内生场热疗联合艾迪注射液在胰腺癌中的应用

摘要： 目的：评价艾迪注射液联合内生场热疗在晚期胰腺癌中的应用价值。方法：自2010年1月～2012年1月，本科共收治49例晚期胰腺癌患者，所有患者被随机分为2组，其中研究组25例，在接受艾迪注射液治疗的同时应用内生场热疗治疗，对照组24例，仅接受艾迪注射液治疗。结果：2个疗程艾迪注射液治疗后复查CT评价临床疗效，完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）21例、稳定（SD）13例、进展（PD）13例，其中研究组CR 2例，PR 12例，SD 6例，PD 5例，对照组CR 0例，PR 9例，SD 7例，PD 8例。中位随访时间125个月，1年生存率为612%（30/49），研究组和对照组1年生存率分别为68%（17/25）和542%（13/24），2组比较均有显著性差异（P

关键词：胰腺癌，内生场热疗，艾迪注射液

中图分类号：R7359文献标识码：B

文章编号：1007-2349（2013）03-0026-03

临床上发现的胰腺癌手术成功率不到40%，是一种凶险的恶性肿瘤，由于胰腺癌早期常无明显症状，大多数胰腺癌患者在确诊时已属晚期，单一化疗或放疗效果不理想，中西医结合是我国治疗胰腺癌的优势。艾迪注射液是应用现代科学方法，将中药人参、黄芪、刺五加和斑蝥中所含的抗肿瘤免疫活性物提纯制成的抗癌针剂，对多种实验动物移植性肿瘤有明显的抑制作用，且能刺激骨髓使白细胞升高，增强机体免疫力[1]，临床上已广泛用于多种肿瘤的治疗，并取得了满意的疗效[2～4]。艾迪注射液与现代的治疗手段联合治疗胰腺癌具有良好的协同效应，能显著抑制肿瘤生长，在治疗上具有极大潜力。肿瘤内生场热疗是采用加热的方式来达到治疗肿瘤的目的，与传统的肿瘤治疗手段相比，内生场热疗不仅能够使肿瘤内部温度升高引起热损伤，同时还能引起抗肿瘤药物在肿瘤局部蓄积，从而提高药物疗效达到协同抗肿瘤的效果。本研究分析了艾迪注射液与内生场热疗在胰腺癌治疗中的作用，现报道如下。

1临床资料

11一般资料从2010年1月～2012年1月，共49 例晚期胰腺癌患者接受康莱特治疗。所有病例均满足以下条件：均有病理学证据确诊为胰腺癌；血液学及肝肾功能检查结果大致正常；治疗前无黄疸、腹水、恶液质或脑转移等表现；均不适宜手术治疗或无明显手术指征。所有患者被随机分为2组，其中研究组25例，在接受艾迪注射液治疗的同时应用内生场热疗治疗，对照组24例，仅接受艾迪注射液治疗。2组患者一般临床资料均无明显差异（P>005），2组患者一般临床资料比较见表1。

2仪器设备内生场热疗机器为吉林省迈达科技有限公司NRL-002型内生场热疗系统，工作频率为40MHz，电极板2对，直径为35cm，设置加温温度43℃，电极下用水袋冷却降温及耦合，热敏电阻测温计，机器输出功率稳定。

13统计学方法所有数据统计均采用SPSS 130 软件包进行，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。用Kaplan–Meier法计算生存率、绘制生存曲线，2组生存率的比较用Log-Rank检验。P值小于005视为有统计学意义。

2治疗方法

艾迪注射液为贵州益佰药业有限公司生产产品，艾迪注射液每疗程为28d，艾迪注射液60 ml加入09%生理盐水400ml中静滴，每日1次，应用21d天后休息7d。研究组在艾迪注射液治疗的同时加用内生场热疗，内生场热疗配合艾迪注射液治疗每周进行2次，分别在艾迪注射液治疗的第1 d、第4 d、第8 d、第11 d、第15 d、第18 d应用，内生场热疗照射肿瘤所在部位，每次45～60 min。病情稳定者单用以上2种方法治疗，病情较重者可加输能量合剂等支持疗法及其他对症支持措施。对照组仅采用艾迪注射液治疗，必要时行对症支持治疗。

3疗效标准与治疗结果

31疗效标准2个疗程艾迪注射液治疗后1个月行CT扫描进行疗效评价。疗效评价标准参照WHO实体肿瘤评价标准进行影像学评价。比较治疗前后影像学上2个垂直的肿瘤最大直径乘积。疗效评价标准为：（1）完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，影像学检查不能显示肿瘤；（2）部分缓解（PR）：肿瘤缩小，乘积比治疗前减少≥50 %；（3）稳定（SD）：乘积比治疗前减少

32治疗结果

321临床疗效49例患者均顺利完成治疗，其中研究组25例患者共完成72程艾迪注射液联合内生场热疗，对照组24例患者共完成75程艾迪注射液治疗。2个疗程艾迪注射液治疗后1个月行CT扫描进行疗效评价。49例患者均可进行疗效评价，完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）21例、稳定（SD）13例、进展（PD）13例。其中研究组CR 2例，PR 12例，SD 6例，PD 5例，对照组CR 0例，PR 9例，SD 7例，PD 8例。研究组客观反应率为56%，对照组客观反应率为375%（P=0024）（2组患者临床疗效比较见表2）。

323并发症血液学方面的毒性主要包括：白细胞降低、血小板降低、贫血等，大多数血液学方面的毒性均可耐受，经行升白细胞、升血小板、促红细胞等药物对症支持治疗后均可大致恢复正常。非血液学方面的毒性主要表现为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降、乏力等，经对症支持处理后，上述不良反应在3～7天后均可减轻甚至消失。热疗过程中的主要不良反应有：不同程度的上腹部发热感、上腹胀痛、出汗、口渴、恶心、呕吐、胸闷、气促、乏力等，经予吸氧、止疼、止呕、补液等对症处理后均可缓解。热疗后的不良反应有：疲劳、乏力、腹胀等，热疗后2～3 d均可自行消失。随访过程中未发现治疗相关的死亡。

4讨论

胰腺癌对化疗不敏感肿瘤，并且常伴有营养不良，多数患者不能耐受常规治疗，晚期复发病例的治疗更是受到很大限制。艾迪注射液与现代的治疗手段联合治疗胰腺癌具有协同效应，能显著抑制肿瘤生长，在治疗上具有极大潜力。本研究发现分析了艾迪注射液与内生场热疗在胰腺癌治疗中具有协同的作用，两者作用，两者联合应用并未增加不良反应。艾迪注射液与内生场热疗联合应用能提高患者的临床疗效，延长患者生存时间。其中艾迪注射液与热疗联合应用的研究组客观反应率为56%，对照组客观反应率仅为375%，研究组的1年生存率为68%，对照组1年生存率分别为542%。

艾迪注射液是从传统中药斑蝥、人参、黄芪、刺五加中提取的双相广谱抗肿瘤中药，具有抗肿瘤，提高机体免疫力、扶正固本、补气安神的功效。斑蝥为艾迪注射液的主要抗肿瘤成分，可有效抑制、破坏肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤的增殖与生长。其机制可能与斑蝥素诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCNA凋亡比、下调血管生成因子VEGF、Ang-2和上调血管抑制因子TSP、TIMP表达有关[5]。人参具有多重功效，对人体具有大补功能，能够调节机体免疫力，而且具有多重抗肿瘤功效，有研究证实[6]，人参皂甙Rg3能够抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，其作用机制为抑制肿瘤新生血管的形成，而经我国多位学者[7～9]研究均证实Rg3具有诱导肿瘤细胞凋亡，调节机体免疫力的作用。黄芪与人参均属补气良药，但人参偏重于大补元气，而黄芪则以补虚为主，若与人参配伍有协同作用。黄芪含有多糖、蛋白质、生物碱氨基酸、黄酮类、甙类、微量元素等多种生物活性物质，其中黄芪多糖的免疫活性尤为突出。黄芪多糖是葡萄糖和阿拉伯糖的多聚糖，是黄芪中含量最多、免疫活性较强的一类物质，具有增强免疫和抗病毒作用[10]。刺五加经现代医学研究证实，含有多种五加甙、多糖等活性成分，具有抗衰老、抗疲劳、抗癌和调节神经、内分泌、心血管功能，提高机体对物理、化学、生物等有害刺激的抵抗能力等药理作用。目前艾迪注射液已广泛用于肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌等多种肿瘤的姑息性治疗中。

肿瘤内生场热疗是采用加热的方式来达到治疗肿瘤的目的，与传统的肿瘤治疗手段相比，内生场热疗不仅能够使肿瘤内部温度升高引起热损伤，同时还能引起抗肿瘤药物在肿瘤局部蓄积。肿瘤内生场热疗使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以达到杀死肿瘤细胞，而又不损伤正常细胞的一种治疗方法。内生场热疗所产生的高热能够抑制肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成，从而抑制肿瘤增殖。高热还可使肿瘤细胞骨架散乱，细胞的许多重要功能受损：溶酶体活性升高、线粒体结构破坏、聚合酶活性丢失、染色体畸变，继而导致细胞死亡。高热还能影响肿瘤细胞生物膜的状态和功能，使肿瘤细胞膜通透性增加，低分子蛋白外溢，膜内ATP酶消失，最终引起肿瘤细胞凋亡[11～12]。热疗所引起的不良反应均是一过性的，热疗后2～3 d可自行消失，与艾迪注射液联合应用时并未增加其不良反应。

胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，就诊时75 %已是晚期。目前各种治疗手段均不满意，预后很差，故寻找新的治疗方法，探讨更为有效的治疗模式是重要的临床课题之一。中西医结合治疗胰腺癌是我国治疗胰腺癌的优势，本临床观察表明，艾迪注射液联合内生场热疗治疗胰腺癌能明显改善患者生存质量，延长患者生存，但并未增加毒副反应，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2013-01-20）