硫普鲁宁治疗药物性肝病的疗效观察

（1.新疆和田皮山县人民医院感染科，新疆乌鲁木齐830054；2.新疆医科大学第一附属医院感染科，新疆乌鲁木齐830054）

摘要：目的评价硫普鲁宁对药物性肝病的疗效。方法硫普鲁宁0.3静滴，1次/d，共30d，并给予维生素C及 K1等药物对症治疗，以门冬氨酸钾镁（潘南金）等针作为对照组，治疗后观察症状及体征，检测肝功情况。结果疗程结束后治疗组在症状，体征及肝功指标ALT,AST,GGT,SB等方面明显优于对照组。结论硫普鲁宁在药物性肝病中有显著的保肝作用。

关键词：药物性肝损病；硫普鲁宁；疗效

药物性肝病(drug-induced liver disease,DILD)是指由临床上一些药物或其代谢产物引起的肝损害。 随着新药物的不断出现，越来越多的药物可疑引起肝脏损害，目前大约1100多种药物可疑导致肝脏损害[1]。硫普罗宁(tiopronin,凯西莱)化学名为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸,其对肝功能的改善作用全面而稳定,是一种较好的肝功能改善剂。我们应用硫普罗宁治疗药物性肝损害患者68例，疗效满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料我院2009年2月~2011年12月共收治的药物性肝损害患者68例，其中：男45例，女30例。年龄15~75岁。分为2组，对照组34例、治疗组34例。患者有乏力、纳差、尿黄等症状，皮肤巩膜黄染等体征，肝功能明显异常，病毒标志（甲，乙、丙、丁、戍）全部阴性，有明确的肝损伤药物病史，同时排除其他肝损伤。

1.2方法对照组治疗给予强力宁100ml,维生素C200mg，维生素K120mg，门冬氨酸钾镁针（潘南金）静滴1次/d。治疗组给予硫普鲁宁针300mg静滴，4w，1次/d,维生素C200mg，维生素K120mg静滴，1次/d，疗程4w。

1.3观察项目治疗前及疗程结束时观察并记录症状改善及肝功情况。

1.4统计学方法计量资料以均数标准差（x±s）表示，采用成组资料的t检验，计数资料的比较用χ2检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后临床症状，体征及肝功的改善情况，见表1。

临床症状改善对照见表1，两组对照，治疗组患者用药30d后纳差，乏力症状明显改善，黄疸减退，较对照组差异有显著性（P值

2.2两组患者治疗前后肝功的改善情况，见表2。

见表1,两组对照，治疗组患者治疗30d后AST ALT、GGT、SB差异有显著性（t值分别为9.624，15.18和9.023，P值均0.05）。

2.3不良反应本组1例患者出现皮疹，皮肤瘙痒，经口服扑尔敏日8mg,2次/d，2d后消退，2例出现恶心，胃部不适等症状，但可耐受，并能坚持用药。用药期间动态观察血常规，血小板计数，尿常规，肾功能均未发现异常。

3讨论

近年来随着临床应用药物的不断增加，药物性肝病的发生时有可见，法国学者Sgro等的研究认为，每10万用药者中大约11~15人发生肝损害[2]。抗结核药物致药物性肝损害在临床治疗中较为常见，占药物性肝损害病因之首[3]。所以越来越多的临床医师所重视。 药物性肝损害的机制，包括药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用和机体对药物的特异质反应所致，药物通过细胞色素P450酶系统的作用可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢产物能打破钙离子平衡,能破坏肝细胞,引起细胞内钙离子增加,最终导致肝细胞死亡[4,5]，其主要表现为胞浆钙离子增多,与有毒氧类[过氧化物、自由OH的损伤和细胞内缺乏GSH(包括蛋白质巯基)]关[6]。另外药物作为抗原，造成过敏反应，药物或其代谢产物与肝物异蛋白质结合或抗原，使机体产生引起过敏反应，造成肝细胞的变形，坏死和肝内於胆[7]。近年研究又发现,药物影响胆汁分泌引起肝内於胆主要在以下环节:胞膜运载胆盐的受体、细胞膜的流动性、Na+-K+-ATP酶活性、离子交换、细胞骨架和细胞质膜的完整性改变等。此外,蛋白同化激素可影响微粒体药酶的羟化作用,使胆汁酸合成过程中的羟化作用发生障碍,从而引起毛细胆管的胆汁淤积[8]。出现肝损伤后，应根据其程度及对肝损害的危险因素采取对应措施。临床给予停用对肝功损害药物，给予保肝、解毒等治疗方法。硫普鲁宁可通过提供巯基发挥其解毒和组织细胞保护作用。临床主要用于治疗药物性肝损害改善肝功能，治疗重金属中毒，降低放、化疗引起的不良反应[9]。我们采用硫普鲁宁来治疗药物性肝损害是因为硫普鲁宁含有活性巯基的甘氨酸衍生物， 加强肝细胞线粒体ATP酶活性，提高细胞内ATP含量，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成而保护肝细胞膜，从而成为临床常用的肝功改善剂及解毒剂[10,11]。硫普鲁宁因携带游离巯基，具有还原性，可直接与自由基结合，化解自由基带来的病理损害，同时在体内经酰氨酶水解，生成甘氨酸系脂肪族氨基，带有一碳单位，主要叁与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用[12]，促使生化指标SB,ALT,ALB的显著好转 。动物试验表明，硫普鲁宁为一种含活性巯基的甘氨酸衍生物，是新型代谢改善解毒剂，对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高，防止甘油三酯的堆积，抑制过氧化物的产生，保护肝线粒体结构，改善其功能。治疗组患者用药30d后纳差，乏力症状基本改善，黄疸减退，治疗后ALT,AST,SB全面下降，反映了该药物对肝组织病理损害的控制及对肝细胞的保护作用。硫普罗宁注射液的不良反应发生率低，主要为皮疹，皮肤瘙痒，面部潮红等，偶会引起恶心，食欲减退等。对血、尿常规及心肾功能均无损害。从上述结果看，我们认为硫普鲁宁对药物性肝病治疗安全，疗效可靠，值得临床选用。

参考文献：

[1]Maria VAJ,Victorino RMM.Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug induced hepatitis[J].Hepatology,2007,26(3): 664-669.

[2]Sgro C,Climard F,Ouazir K,etal.Incidence of drug-induced hepatic injuries:aFrench population-based study[J].Hepatology,2008,36(2): 451-455.

[3]殷新光,姒建敏,杨志宏.药物性肝病临床流行病学分析[J].中华流行病学,2008,25(4):364.

[4]Dickson RC.Glycyne cytoprotection during lethal hepatocellular in-jury from adenosinet fiphosphate depletion[J].Gastren Terology,2001,6(1):428-431.

[5]Decal L,Ronald G.Protective effects of the calcium antagonists dil-tiazem and TA3090 against hepatic injury due to hypoxia[J].MichemPharmacol,1992,44(11):2207-2211.

[6]Vuppugalla R,Shah RB,Chimalakonda AP,etal.Microsomal cy-tochrome P450 levels and activities of isolated rat livers perfusedwith albumin[J].Pharm Res, 2003,20(1):81-88.

[7]厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏病杂志,2010,12(7):445-446.

[8]袁海鹏,李延青.药物性肝病的发病机制及治疗[J].山东医药,2004,44(10):54-55.

[9]Chinese Pharmacopoeia Commission.Clinical MedicationInformation:Chemical and Biological Product[M].2005 ed.Beijing:People'sMedical Publishing House,2005:312.

[10]Loguercio C,Federico A.Oxidative stress viraland alcoholic hepatitis[J].Free Radio Biol Med,2008,34:1-10.

[11]张汉平,叶庆斌.凯西莱治疗慢性肝炎40例[J].中西医结合肝病杂志,2010,11：43.

[12]李道平.硫普鲁宁治疗药物性肝损害的疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2009,10（10）:343.