HPV监测在宫颈病变中的临床应用

摘要：人瘤病毒（hpv）感染是一种广泛流行的通过性传播的疾病。HPV持续感染是宫颈癌发生的主要危险因素。目前，HPV检测技术多种多样，其中分子导流杂交技术是应用较为广泛的一种。感染HPV危险因素有人群年龄、习惯、口服避孕药及免疫功能损害等。HPV感染具有明显的地域性，HPV感染率及型别在不同国家或地区的分布有着一定差异，多重感染与疾病的严重程度成反比。HPV检测可以作为一种筛查宫颈癌前病变及宫颈癌治疗后随访预后的有效指标。

关键词：HPV；地域；感染率；治疗

宫颈疾病为女性常见的疾病，在临床上发病率逐年上升趋势，特别是宫颈癌已成为妇科四大恶性肿瘤之一。每年我国宫颈癌新发病例为3.15万，在世界宫颈癌新发病例中约占28.8%，并呈年轻化趋势。宫颈癌存在一个漫长的、可逆转的癌前病变期，因此对于宫颈病变进行早期筛查是发现和预防宫颈癌的重要有效手段。

HPV即人瘤病毒，为一种双链的小DNA病毒，能使上皮组织发生良性和恶性病变。早在20世纪末，病毒学家H.zurHausen提出感染HPV导致宫颈癌的重要原因之一。近年来通过许多研究者的努力，已经明确HPV感染为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要条件。

本文将关于HPV对宫颈病变应用的一些研究成果进行总结，希望有助于临床医生或研究人员更好地了解HPV感染在宫颈病变的型别分类、检测方法、危险因素及诊断预警等方面的研究现状，以便更好地探索预防宫颈癌的有效方法。

1 HPV型别分类

HPV具有多种基因型，目前有120余种基因型已被确定，其中大约30种涉及生殖道感染。不同类型HPV感染会导致不同的临床疾病。根据其生物学特性和致癌潜能，HPV被分为高危型和低危型。高危型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等与宫颈癌及癌前病变相关，低危型有HPV6、11、42、43、44等主要与轻度鳞状上皮损伤和泌尿生殖系统疣、复发性呼吸道息肉等相关[1]。

2 HPV检测方法

由于HPV不能通过体外细胞进行培养，故不能用简便的血清学检测进行HPV诊断和分型。目前分子导流杂交技术是临床及实验室中应用较为广泛的检测技术，可以在一张基因芯片薄膜上同时检测出21种HPV病毒感染，能精确给出患者感染病毒的类型，这种技术适用于临床检查及大规模的人群筛查，为宫颈癌的普查和治疗后复查提供巨大方便。

3 HPV感染的危险因素

在女性的一生中，可反复感染HPV，也可同时感染多种不同型别。HPV感染后通常没有明显的临床症状，因此很难估计影响HPV感染的危险因素，目前研究得知可能危险因素包括人群的年龄、、长期口服避孕药及细胞介导的免疫功能损害等。

3.1年龄因素 18～28岁是女性HPV感染的高峰年龄段，感染率可达25%～30%，多为一过性感染，一般在8～10个月便可自行消失，大约只有5%～10%的35岁以上女性呈现HPV持续感染状态，这种持续感染将有更高患子宫颈癌的几率，而≥50岁为HPV感染第二高峰，因此绝经后女性的HPV筛查应得到重视，且不推荐HPV检测作为年龄小于30岁女性的宫颈癌前病变或子宫颈癌的筛查方案[2]。

3.2因素 有专家指出"没有性生活，基本不会患宫颈癌"，是导致HPV感染的前提，过早的性生活以及过多的，或使女性增加染病的风险[3]。大量研究表明HPV是一种常见的性传播疾病，能在夫妻之间传染，HPV感染与男性生殖器恶性肿瘤的发生密切相关，如鲍温样丘疹病、Queyrat增殖性红斑癌、癌等。

3.3长期口服避孕药因素 长期口服避孕药的妇女随着服药时间的延长，血清孕酮水平升高导致发生高危型HPV感染的危险性越高，其宫颈癌的发生风险也随之增加。可见，长期口服避孕药可增加高危型HPV感染的危险性。

3.4细胞介导免疫功能因素 有报道指出自身细胞介导免疫功能低下，使宫颈上皮多次重复暴露于感染、损伤因素或被刺激，就有可能产生潜在的细胞变异，潜伏数年后可能产生癌变[6]。

4 HPV与宫颈病变及宫颈癌的关系

4.1 HPV多重感染与宫颈癌的关系 多重感染表明机体免疫机制清除病毒不利，预示病情进展。有报道指出，在HPV多重感染中以双重感染为主，主要引起外阴尖锐湿疣，进一步提示宫颈癌以单一HPV亚型感染为主。故HPV多重感染率随宫颈病变级别升高呈降低趋势。

4.2不同地区致病型别有所差异 有研究显示：HPV感染具有很强的地域性，世界范围内，HPV感染率及型别分布在不同国家或地区存在一定差异，如非洲西部HPV45型多见，HPV39、59型仅在美洲中、南部出现，中国及东亚妇女中HPV52、58检出率较高。

5 小结与展望

仅次于乳腺癌，女性常见恶性肿瘤性疾病便是宫颈癌，严重威胁广大女性的健康。从正常宫颈、CIN，最后发展到浸润性宫颈癌是一个连续而漫长的过程，故对宫颈病变患者进行早期有效筛查诊治是降低患者死亡的重要方法。临床上子宫颈HPV检测，已被证实为一项相当成功的筛查方法，能准确有效的预测宫颈病变，使感染者得到及时治疗，避免病情持续扩大发展至宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌等严重后果，另外对宫颈病变患者治疗的随访及预后进行评价等具有重要意义。

参考文献：

[1]谢幸，等.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：409-410.

[2]陈国斌，等.不同年龄组妇女HPV感染流行病学研究[J].中国妇幼保健，2011，26（14）：2155.

[3]王定珠.性生活越早越容易患宫颈癌[J].健康博览，2008，2：58.

[4]徐琼，刘美玲，等.口服避孕药与宫颈高危型人瘤病毒感染的相关性研究[J].中国药业，2015，24（14）：24-25.

[5]Bosch FX，Munoz N，de Sanjose S，et a1.Risk factors for cervical Cancer in Colombiaand Spain[J].Int J cancer，1992，52：750-758.

[6]李键，等.人瘤病毒及行为危险因素与子宫颈癌的关系[J].中国性科学，2005，14（6）：12.