地奥心血康对心肌细胞缺氧复氧损伤保护机制的研究进展

作为心肌缺血损伤的主要类型，缺血再灌注所造成的心肌细胞缺氧复氧损伤已经引起了医学界的广泛关注。心肌缺血时，三磷酸腺苷(ATP)的含量与活性降低，离子分布异常，导致心肌细胞功能下降，而再灌注所产生的大量氧自由基(OFR)及钙超载、无复流现象等又进一步加重了心肌细胞的损伤，导致其受损、凋亡。近年来，中药在减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究方面取得了较大进展，单味植物药地奥心血康由于其具有的活血化瘀、行气止痛、宣痹通阳、补益气血等功能，多年来被广泛地应用于缺血性心脏病的治疗，具有减慢心率、降低血压、增加冠脉流量、改善心脏舒缩功能及保护缺血性心肌损伤等作用，并且在一定程度上能够保持心肌细胞膜结构的完整性，对心功能具有明显的保护作用。

清除氧自由基

在缺血再灌注损伤的发病机制中，自由基损伤起着关键性作用。正常的心肌细胞中含有自由基清除剂――超氧化物歧化酶(SOD)，使氧自由基可以转变为过氧化氢，后者会通过谷胱甘肽过氧化酶的作用还原为水和分子氧。而在心肌缺血时，细胞内SOD减少，因而心肌再灌注时产生的大量氧自由基不能被清除，细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和双键极易受到氧自由基攻击，导致脂质过氧化反应，激起自由基的连锁、增殖反应，形成一系列的脂质自由基及其降解产物――丙二醛(MDA)，从而进一步引起膜的流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体破坏及溶酶体酶的释放，更进一步加重心肌细胞的损伤，加快细胞死亡。可以说，心肌细胞缺氧复氧后，由于自由基生成增多，加重了细胞的损伤，二者相互影响，使得损伤进一步发生、发展。故自由基是缺氧复氧损伤极为重要的发病学因素和环节。其中，SOD活性的高低可间接反应细胞清除氧自由基的能力，而MDA的高低又间接反应了细胞受自由基攻击的严重程度。以H9c2心肌细胞为对象的研究显示，地奥心血康可增强缺氧复氧损伤后心肌细胞中SOD的活性，减少脂质过氧化物MDA的产生，证实了地奥心血康的抗氧化作用，并在细胞水平发现其能够提高缺氧复氧心肌细胞的过氧化物歧化酶活性，降低自由基以及脂质过氧化产物的含量，说明地奥心血康可通过抗氧化作用发挥对缺氧复氧损伤心肌细胞的保护作用。

降低乳酸脱氢酶含量

乳酸脱氢酶（LDH）是一种广泛存在的催化乳酸和丙酮酸相互转换的酶类，心肌细胞释放LDH量的多少常被作为一个细胞不可逆损伤或坏死程度大小的标准。

试验数据显示，LDH活性的大小与缺氧复氧所导致心肌细胞LDH的释放量的多少相一致，地奥心血康可以降低缺氧复氧损伤后心肌细胞中LDH的释放量，有效保护心肌细胞。

保护心肌细胞线粒体膜

线粒体膜电位反映了线粒体内膜的结构情况，心肌细胞缺氧复氧损伤之后，线粒体膜电位下降，表明细胞内膜结构发生改变，膜通透性增加。当心肌细胞的凋亡发生时，线粒体膜的完整性被破坏，引起线粒体跨膜电位的崩溃。研究结果显示，地奥心血康可有效提高缺氧复氧损伤后心肌细胞线粒体膜电位，保护细胞线粒体膜，提高线粒体活性，并且这种保护效应具有剂量依赖性。

平衡一氧化氮浓度

正常情况下，心肌细胞能自发分泌一定量的一氧化氮（NO）维持生理功能。而在受到刺激后，诱导型NO合酶(iNOS)开始表达。在缺氧时NO的分泌量无显著性变化，而在发生缺氧复氧干扰后NO分泌量明显升高。此时，NO作为细胞毒性介质，与O2-相互作用生成ONOOH，诱导线粒体受损，导致细胞凋亡和死亡。研究表明，地奥心血康能够在NO分泌量异常变化非常明显时发生作用，使分泌水平趋于平衡，从而达到减轻过量NO的细胞毒性和缓解特定病理性损害的作用。

专家点评

心肌缺氧复氧所导致的细胞凋亡主要机制在于OFR增多和钙离子钙离子水平的升高。早期研究证实地奥心血康能够降低受损心肌细胞内的钙离子浓度，减轻钙超载所带来的细胞损伤。目前，进一步的研究也证实了地奥心血康可以通过提高SOD活性，降低心肌细胞中氧自由基以及脂质过氧化产物的含量，同时降低LDH含量以及缓解NO的细胞毒性，保护线粒体膜电位等多种机制，达到提高心肌细胞存活率，降低缺血再灌注所带来的缺氧复氧损伤的作用。