番茄红素胶囊的毒理学安全性评价

【摘要】 目的 探讨番茄红素胶囊的安全性。方法 安全性毒理试验按《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行。结果 小鼠急性毒性试验LD50>18.4 g/kg BW， 属无毒级；10.0、5.0、2.5 g/kg BW三个剂量的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠畸形试验均未见染色体畸变作用；Ames试验8、40、200、1000、5000 μg/皿5个剂量加与不加S9， 均未呈现基因突变作用。大鼠30 d喂养试验未观察到的有害作用剂量为1.67 g/kg BW。 结论 番茄红素胶囊安全无毒、无致突变性。

【关键词】 无毒；突变；安全性

番茄红素是植物中所含的一种天然色素， 主要存在于植物西红柿的成熟果实中[1]。它是目前自然界中被发现的最强抗氧化剂， 可以有效的延缓衰老、保护心血管、增强免疫力、防治癌症。人体无法合成番茄红素， 必须从膳食中摄取。番茄红素胶囊是以番茄红素提取物为原料， 红花籽油为辅料的的保健食品， 为判定其对人体食用的安全性， 依照《食品安全性毒理学评价程序和方法》对其安全性进行毒理试验[2]。

1 材料与方法

1. 1 受试物 软胶囊， 人体日摄入量为0.0167 g/kg BW。

1. 2 实验动物 昆明种小白鼠、Wistar大鼠， 为SPF级， 由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供， 使用许可证号SCXK-（吉）2011-0004。

1. 3 试验方法

1. 3. 1 小鼠急性毒性试验 试验用最大耐受量法（MTD）进行。小鼠体重为18～22 g。测得样品比重为0.920 g/ml， 取原液按0.2 ml/10 g BW给小鼠灌胃1次， 累计剂量为18.4 g/kg BW。小鼠灌胃后连续观察14 d。

1. 3. 2 遗传毒性试验 ①小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 小鼠体重25～30 g， 随机分组， 雌雄各半。环磷酰胺（40 mg/kg BW） 为阳性对照， 植物油为阴性对照， 受试物剂量为10.0、5.0、2.5 g/kg BW。每组计数10只动物， 每只动物计数1000个骨髓嗜多染红细胞的微核发生率。②小鼠畸形试验 雄性小鼠体重25～30 g， 随机分组。阳性对照、阴性对照及受试物剂量同①。每组计数5只动物， 每只动物计数1000个结构完整的畸变发生率。③Ames试验 试验用符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组胺酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四个试验菌株进行。采用多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统。试验设8、40、200、1000、5000 μg/皿5个剂量， 同时设自发回变组、溶剂对照组（二甲基亚砜）和阳性对照， 用平板掺入法， 每个剂量做三个平行， 试验重复2次。阳性物， 非活化系统TA97、TA98、TA102用敌克松50 μg/皿， TA100用叠氮钠1.5 μg/皿。活化系统采用二氨基芴10.0 μg/皿。

1. 3. 3 大鼠30 d喂养试验 设1.67 g/kg BW、1.25 g/kg BW、0.84 g/kg BW三个受试物组及对照组， 每组雌雄各10只。试验组受试物用植物油配制， 对照组也用植物油， 各组均按1.0 ml/100 g体重的量灌胃。单笼喂养， 自由饮食， 连续观察30 d。实验第31天， 戊巴比妥钠麻醉后取血， 进行血液学、血生化指标测定， 处死大鼠， 观察每只大鼠的大体病理改变， 取肝、肾、脾脏和（卵巢）称重， 计算脏体系数， 并进行相应的病理组织学检查。

2 结果

2. 1 小鼠急性毒性试验 灌胃后， 小鼠未见明显中毒症状， 试验观察期内无死亡， 该受试物对雌、雄小鼠的MTD均>18.4 g/kg BW， 该样品属无毒级。

2. 2 遗传毒性试验 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠畸形试验均为阴性， 未见染色体畸变作用；Ames试验结果为阴性， 未呈现基因突变作用。

2. 3 大鼠30 d喂养试验。

2. 3. 1 实验动物一般情况观察结果 在30 d喂养期间， 各剂量组动物的生长良好， 活动正常， 被毛浓密有光泽， 无死亡。各剂量组动物体重增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3. 2 对大鼠血液学指标的影响 各剂量组的血红蛋白、红细胞、白细胞及白细胞分类与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3. 3 对大鼠生化指标的影响 各剂量组的血糖、尿素、总蛋白、白蛋白、胆固醇、谷丙转氨酶、肌酐、甘油三脂、谷草转氨酶等指标均在本实验室历史对照正常范围之内， 与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3. 4 对大鼠脏器和病理组织学的影响 各剂量组与对照组比较， 肝、肾、脾脏和（卵巢）各脏器绝对重量及脏体比值， 差异无统计学意义（P>0.05）。组织病理学观察肝、胃等脏器的病理改变均差异无统计学意义（P>0.05）。

3 小结

番茄红素胶囊含有天然番茄红素， 红花籽油。番茄红素的生物学作用和保健功能得到了学术界的关注， 红花籽油因其富含亚油酸、维生素E等成分而具有降血脂、提高免疫力和防癌等生物学功效， 也逐渐被认知。番茄红素胶囊作为一种新的保健食品安全性如何， 番茄红素胶囊小鼠急性毒性试验表明， 该受试物属无毒物质。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠畸形试验、Ames试验结果均为阴性， 说明番茄红素胶囊既无染色体畸变也无点突变作用。大鼠短期喂养试验结果表明番茄红素胶囊对动物的生长发育无影响， 对血液系统及肝肾功能均无损害， 番茄红素胶囊对大鼠未引起病理明显形态改变， 未观察到的有害作用剂量为1.67 g/kg BW。在本试验剂量范围内番茄红素胶囊无毒、无致突变性， 说明番茄红素胶囊食用的安全性。

参考文献

[1] 陈锦瑶， 张立实.番茄红素的生物学应用研究进展.卫生研究， 2013， 43（2）：336-342 .

[2] 张亚楼.番茄红素的生物学特性研究进展.疾病控制杂志， 2002 （2）：330-334.

[收稿日期：2014-08-27]