普米克令舒与地塞米松治疗急性轻型氨中毒对比研究

摘 要 目的：探讨急性轻型氨中毒应用普米克令舒氧气雾化吸入与传统地塞米松超声吸入治疗的临床疗效。方法：收集急性轻型氨中毒致呼吸系统损伤82例，随机分为普米克令舒组42例，地塞米松组40例。观察两组患者治疗效果。结果：氧气雾化普米克令舒组达治愈标准的平均时间短于超声雾化地塞米松组。结论：与超声雾化地塞米松比较，氧气雾化吸入普米克令舒能明显缩短病程。并且氧气雾化吸入普米克令舒需要设备简单，适宜急诊大批救治。

关键词 氨中毒 布地奈德 呼吸道损伤

急性氨中毒是短时间内接触高浓度氨所致，以急性呼吸系统损伤为主的全身性疾病。为观察及分析氨气吸入性中毒呼吸道损伤的治疗效果评价，探讨急性氨气中毒的急诊救治措施，对收治的轻度氨中毒患者采用不同的方法进行治疗。现报告如下。

资料与方法

一般资料：2005年5月～2010年11月收治轻度氨中毒患者88例，男48例，女40例，年龄15～68岁，平均38岁。随机分为应用普米克令舒组及地塞米松组，每组44例，其中普米克令舒组2例及地塞米松组4例因未愈前自行离院视为排除病例。所有患者包括现场工作人员及附近居民中毒，接触氨气在5～15分钟之内。入院后82例患者全部查血常规、急诊生化8项、血气分析、心电图、胸部正侧位片、肺功能。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义。

诊断及临床表现：参照职业性急性氨中毒诊断标准［1］，82例均为轻度中毒。主要临床表现为眼、皮肤和呼吸道的刺激症状。82例均有呼吸道表现，咽痛、刺激性干咳，其中40例患者伴头晕、头痛、心悸、胸闷，8例患者声音嘶哑，咽部充血，腭垂水肿，5例患者眼刺激性痛、流泪、畏光、角膜灼伤，3例患者面部、四肢皮肤烧伤，2例患者呼吸急促、四肢麻木，2例患者恶心、呕吐。

救治方法：①现场急救：迅速将患者迅速脱离现场，患者离开中毒现场后，在通风处除去受污染的衣物，采用1:10稀释的食醋液反复擦洗面部、四肢烧伤皮肤，生理盐水冲洗眼睛。②一般治疗：入院后患者均给以持续吸氧，流量4～6L/分，生命指标监测，叩背排痰，适当补液。③雾化治疗：普米克令舒组氧气雾化治疗，普米克令舒2mg，2次/日，氧气雾化吸入；地塞米松组超声雾化治疗，地塞米松5mg+生理盐水10ml，2次/日，超声雾化装置吸入。④抗感染：患者入院后均给以罗红霉素150mg，2次/日，预防感染治疗。⑤酸化血液加快氨的排泄：静滴维生素C，6g/日，酸化血液，并结合呋塞米静推加快氨的排泄［2］。

观察项目：两组均从医生开出医嘱时刻计时开始，到每名患者达到治愈标准计时结束。

治愈标准：患者咽痛、刺激性干咳、声音嘶哑、头晕、头痛、心悸、胸闷等症状消失开始进入治愈范围，进入范围的患者检查血常规、血气、胸部正侧位片及肺功能，上述检查均无明显异常患者达到治愈标准，观察结束，否则排除治愈范围继续观察，直至上述检查均正常，该病例观察结束。

统计学方法：将两组数据数据录入SPSS13.0软件，运用t检验统计分析，检验标准α0.05。

结 果

普米克令舒组与地塞米松组患者比较，82例研究对象中，普米克令舒组平均病程为13.76±6.55小时，地塞米松组平均病程为30.85±12.96小时，普米克令舒组平均病程显著少于地塞米松组（P＜0.05）。

讨 论

氨气中毒以呼吸道吸入中毒为主，氨气具有极高的脂溶性及水溶性，常常被吸附在人体皮肤黏膜、眼结膜及呼吸道咽喉黏膜，它对接触组织都有腐蚀和刺激作用，高浓度时促进皮肤和黏膜组织蛋白质的溶解，因而它可使气管、支气管和肺泡上皮细胞溶解、坏死、脱落、分泌物增多而使管腔狭窄，其损伤向下逐渐减轻［3］，同时使肺泡壁充血水肿、渗出、塌陷等，使气道黏膜失去屏障作用，刺激暴露的上皮层神经末梢，引起气道高反应性、平滑肌痉挛、微血管渗漏；氨气损伤肺泡表面活性物质，加之中毒后交感神经兴奋，使淋巴管痉挛引起淋巴回流障碍而导致肺水肿；杯状细胞数目增多，使黏液分泌增加；氨气损伤气道可引起纤毛脱落，使支气管黏膜失去了纤毛摆动，大量的黏液及坏死组织积聚在管腔内无法排出，从而导致炎症更加扩散和加重，难以及时控制。氨中毒后尽快降低气道高反应性，减轻肺水肿，对于治疗及预后有重要意义。

氨中毒事故发生短期内（1个月）后扫描电镜显示支气管黏膜上皮细胞形态基本破坏，纤毛消失，大量杯状细胞增生;事故发生长期后（数年）与事故发生短期内的支气管黏膜扫描电镜比较，上皮下大量胶原纤维增生，支气管的炎症和破坏进一步加重。说明氨气对肺组织的损害是永久性的，并呈进行性加重［3］。同样氨中毒时可引起其他各系统损害，所以尽早脱离机体与氨的接触并避免中毒症状进一步发展同样重要。

普米克令舒（布地奈德）对局部抗炎有良好的选择性，其在气道局部抗炎强度是丙酸倍氯米松的2倍，是氢化可的松的600倍，是地塞米松的20～30倍［4］。传统治疗大多采用地塞米松雾化吸入，虽然抗炎效果肯定，但同时治疗没有选择性，不良反应明显。临床研究显示，布地奈德具有抗过敏反应，可抑制呼吸道炎症细胞介质的释放，降低气道高反应性，促进气道炎性损伤上皮和纤毛的修复等临床效应［5］，同时可收缩呼吸道血管，减少黏膜水肿及黏液分泌，增加呼吸道β2受体数量，到达改善通气的效果，而且不良反应少。早期吸入普米克令舒对控制症状、降低气道高反应性和预防呼吸道进行性损伤有重要意义。

并且布地奈德可使远期肺纤维化程度明显减轻；通过对大鼠肺纤维化模型试验研究表明［6］，MMP-2和TIMP-2参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期，MMP-2表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但TIMP-2的表达也增加，MMP-2/TIMP-2的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP-2表达减少而TIMP-2表达增高，MMP-2/TIMP-2的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。雾化吸入Bud能够降低肺组织中MMP-2和TIMP-2的表达，并在一定程度上调整MMP-2/TIMP-2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为布地奈德具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了MMP-2和TIMP-2的合成和活化。

本研究结果表明，超声雾化地塞米松需要的设备比较复杂，需要专门应用的超声雾化器，并需专门的护士组装与看管，并需要收取相关超声雾化费用；与其相比，普米克令舒借助氧气雾化，药物在肺部分布较好，数分钟内发挥药效，使患者肺部症状迅速减轻，炎症反应及时得到控制，患者病情恢复快，明显缩短病程，并克服了常规超声雾化吸入液体量多，持续时间长而加重肺水肿，同时吸氧可有效减轻缺氧症状。氧气雾化装置方便、简单、安全，适用于快速抢救，减少患者痛苦及经济、心理负担。

本研究结果显示，氧气雾化吸入普米克令舒与超声雾化地塞米松比较可明显缩短病程，减少患者痛苦及心理负担。并且氧气雾化吸入普米克令舒需要设备简单，适宜急诊大批救治，临床值得推广。

参考文献

1 任引津,张寿林.急性化学物中毒救援手册［M］.上海:上海医科大学出版社,2003:487-490.

2 仲月霞.急性氨气中毒16例的救治分析［J］.西南国防医药,2003,13（8）:624.

3 胡蕙蕙,闻胜兰.氨气吸入近期及远期呼吸道超微结构改变的1例报告［J］.中国职业医学,2008,35（5）:400-402.

4 李明华,殷凯生,蔡映云.哮喘病学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2005:475.

5 颜雪琴,戴无荣,翁海霞,等.布地奈德干粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效［J］.中国新药杂志,2002,11（7）:559.

6 张小波.雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响［J］.泸州医学院学报,2009,11（5）:98-99.