寻常型银屑病患者血清金属蛋白酶 2和抵抗素含量变化的意义

【摘要】 目的 检测寻常型银屑病患者血清中金属蛋白酶 2(MMP 2)和抵抗素含量变化,探讨其在治疗前后的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)检测70例寻常型银屑病患者治疗前、中及治疗后血清中MMP 2和抵抗素含量、另检测30例正常人血清中的MMP 2和抵抗素含量作为对照组。结果 寻常型银屑病患者血清中MMP 2和抵抗素含量较对照组显著增高(t=9.42,8.76,P值均

【关键词】银屑病; 金属蛋白酶; 抵抗素

The Observation of Dynamic Stateon the Level of the Peripheral Blood MMP 2 and Resistin in Patients with Psoriasis Vulgaris

LAN Cui xia,HUANG You min.Clinical Laboratory,Qingdao Haici Hospital,Qingdao 266033,China

【Abstract】 Objective The changes of serum MMP 2 and resistin levels in psoriasis vulgaris were measured,and study the relationship between those cytokins.Methods Levels of MMP 2 and resistin in serum were measured by double antibody sandwichenzy melinked immunosorbent assay(ELISA)in 70 patients with psoriasis vulgaris before and after treatment and normal controls.Results Serum levels of MMP 2 and resistin were significant increased in patients with psoriasis vulgaris as compared with normal controls(t=9.42,8.76,all P

【Key words】 Psoriasis; MMP; Resistin

银屑病发病机理不详,目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。金属蛋白酶(MMPs)是一组依赖锌离子的内肽酶,是细胞外基质和基底膜降解主要酶类之一。研究表明金属蛋白酶(MMPs)是银屑病的新生血管形成的重要因素,在银屑病的发病中起重要作用[1]。抵抗素(resistin)是并与炎症反应密切相关的细胞因子[2]。为探讨基质金属蛋白酶 2(MMP 2)和抵抗素在寻常型银屑病发病中的作用及临床意义,特对两者的含量进行了检测。

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.13

作者单位: 266033青岛市海慈集团检验科(兰翠霞); 滕州市中心人民医院输血科(黄友敏)

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年4月至2009年10月在本院门诊就治的寻常型银屑病患者共70例,根据《临床皮肤病学》[3]的诊断标准确诊,所有患者均经病理活检证实诊断。男42例,女28例,年龄(38.31±3.34)岁。进行期38例,静止期32例,病程从2年到10余年不等。所有银屑病患者近2个月内未系统服用维A酸、类固醇激素=免疫抑制剂等药物。2周内未使用任何外用药物。另取30例正常人血清作为对照组,其中男18例,女12例,年龄(37.63±3.29)岁;均为来本院健康查体人员,无免疫性疾病及系统性疾病,无银屑病家族史。对照组与银屑病患者组在性别及年龄上差异无统计学意义。

1.2 标本收集 患者均在治疗前、中(经治疗1个月后,病情缓解)和病情基本治愈后,早晨采集空腹静脉血5 mL,3000 r/min离心10 min分离血清,置 70℃冰箱备用。对照组取正常人血清按同样条件保存备用。MMP 2和抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELISA方法测定,MMP 2试剂盒为美国DSL公司产品,抵抗素试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行统计学分析,两组间比较采用t检验;MMP 2和抵抗素水平之间的相关性采用直线相关分析

2 结果

2.1 寻常型银屑病患者治疗前后血清MMP 2和抵抗素含量水平动态变化 寻常型银屑病患者血清中MMP 2和抵抗素的含量较正常人对照组显著增高(t=9.42,8.76,P均

表1

寻常型银屑病患者组与对照组血清中MMP 2和

抵抗素含量(μg/L)

组别例数MMP 2抵抗素

对照组30235.18±28.3814.71±2.34

寻常型银屑病组70345.46±32.63*23.45±3.42*

进行期38392.35±37.38#27.19±3.49#

静止期32304.24±30.5920.27±3.02

注:与对照组相比,*P

此外,对70例寻常型银屑病患者治疗前、治疗中期、治疗后(基本痊愈)的血清中的MMP 2和抵抗素含量进行了检测,结果显示随着治疗时间逐渐延长,患者病情好转,其血清中的MMP 2和抵抗素含量水平逐渐下降,治疗中期血清中MMP 2和抵抗素含量水平较治疗前明显下降(t=4.38,5.26,P均

表2

寻常型银屑病患者治疗前后血清中MMP 2和

抵抗素含量水平的动态变化(μg/L)

组别例数MMP 2抵抗素

治疗前70348.36±31.6923.52±3.36

治疗中70303.65±30.53*20.37±3.05*

治疗后70255.32±29.48*#15.36±2.18*#

对照组30235.18±28.3814.71±2.34

注:与治疗前相比,*P0.05

2.2 寻常型银屑病患者血清MMP 2和抵抗素含量的关系 寻常型银屑病患者治疗前血清中MMP 2和抵抗素含量呈正相关(r=0.68,P

3 讨论

银屑病是一种常见的易复发、难根治的炎症性皮肤病。主要病理特征是角质形成细胞过度增生,炎症细胞浸润,新生血管形成。其病因、发病机制目前尚不完全清楚,近年来金属蛋白酶(MMPs)与银屑病的关系国内外时有报道[4,5],金属蛋白酶(MMPs)是一组依赖锌离子的内肽酶,可降解几乎所有的细胞外基质,包括各种胶原、蛋白多糖和基质蛋白,是细胞外基质和基底膜降解主要酶类之一。细胞外基质(ECM)为角质形成细胞(KC)的微环境,影响KC生长、分化,金属蛋白酶(MMPs)在银屑病中强表达引起KC微环境改变,导致表皮动力学的改变,从而参与诱发银屑病皮损的形成。MMP 2是基质金属蛋白酶酶系中的重要成员,研究表明MMP 2参与了基质主要成分Ⅳ型胶原的降解,对血管生成具有重要意义。研究显示MMP 2在银屑病皮损中表达较正常人皮肤明显增强,认为银屑病表皮中细胞与细胞之间、细胞与基质间粘附关系的改变与MMP 2异常增多有关[6]。笔者的研究发现寻常型银屑病患者血清中的MMP 2水平较正常人显著增高,与国内外的研究结果基本一致[4 6]。此外,还发现,寻常型银屑病患者血清中的MMP 2水平虽然明显高于正常人对照组,其中进行期组的患者血清中MMP 2水平明显高于静止期组患者抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[2],与单核和巨噬细胞的功能有关; IL 6、IL 1β等多种炎症因子可引起抵抗素高表达,抵抗素是各炎症因子的效应分子[7]。抵抗素通过多种机制活化内皮细胞,引起内皮细胞功能紊乱[8]。研究[9]发现抵抗素可促进MMP 2的表达,促进单核细胞与内皮细胞黏附,从而导致内皮功能紊乱,而血管内皮细胞的损伤和功能失调是发生炎症的始动环节。笔者的研究发现寻常型银屑病患者血清中的抵抗素水平较正常人显著增高,进行期组的患者血清中抵抗素水平明显高于静止期组患者,提示抵抗素参与了寻常型银屑病的炎症反应。

笔者检测了寻常型银屑病患者治疗前后的血清中MMP 2和抵抗素水平的动态变化,发现随着寻常型银屑病症状的改善,血清中MMP 2和抵抗素水平明显下降,当患者基本痊愈时,其水平也基本降至正常人水平,这进一步证实了MMP 2和抵抗素参与了寻常型银屑病的发病过程至于银屑病患者血清中高水平的MMP 2和抵抗素来源,推测可能主要是由局部皮损中大量产生进入血液所致,此外,本研究结果提示,通过阻断MMPs和抵抗素作用可能为治疗银屑病提供了一种新的有效的方法

参考文献

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