奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

摘要 目的：观察奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期或术后复发的卵巢癌并腹水患者的疗效。方法：将晚期卵巢癌患者42例随机分为观察组22例和对照组20例，观察组给予干扰素1000万U、奥沙利铂150mg、地塞米松10mg、利多卡因10ml腹腔注射。结果：观察组有效率81.82%，对照组有效率55.00%，观察组显著优于对照组（P

关键词 奥沙利铂干扰素腹腔灌注复发性卵巢癌

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤中预后最差的一种，即使进行规范化治疗，但复发率仍有40%～60%[1]。如何治疗晚期或复发性卵巢癌是当前需要解决的问题。2009年1月～2011年6月用奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期或术后复发的卵巢癌并腹水患者42例，疗效显著，现报告如下。

资料与方法

2009年1月～2011年6月收治晚期卵巢癌患者42例，均为Ⅲ～Ⅳ期患者，临床分期参照1988年FIGO制定的卵巢癌临床分期标准确定。年龄32～82岁，中位年龄55岁。所有病例均经病理或腹水脱落细胞学检查证实。病理类型：浆液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌12例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌2例，未分化癌2例。治疗均有腹部CT确诊有中到大量癌性腹水，所有患者体质评分Karnofsky≥50分，近1月内无应用化疗药物病史，血常规、肝肾功能无异常。随机分为观察组22例和对照组20例。

方法：两组均采用B超确定腹水量，两组均应用中心静脉导管行常规腹腔穿刺治疗，1～3天间断引流。腹腔B超检查示积液引流近乎干净后。观察组：给予干扰素1000万U、奥沙利铂150mg、地塞米松10mg、利多卡因10ml腹腔注射；对照组：腹腔内依次注入地塞米松10mg，利多卡因10ml，顺铂100mg。灌注药物后均嘱患者转换，以利药物与腹膜充分接触。灌注治疗每周1次，最多3次。

疗效观察与判断标准：每次灌注前均复查B超，化疗前后均复查血常规及肝肾功能、心电图，连续3个疗程后进行疗效评价。疗效参照WHO标准[2]：①完全缓解（CR）：腹水消失并持续4周以上；②部分缓解（PR）：腹水减少>50%；③无效（NC）：治疗前后无明显变化；④进展（PD）：腹水量增加，病情恶化。有效率以CR+PR计。

统计学处理：采用SPSS10.0统计学软件，作X2检验。

结果

疗效比较：观察组CR22、PR11、NC7、PD4 RR 81.82%，对照组CR20、PR6、NC5、PD9 RR 55.00%，观察组显著优于对照组（P

不良反应：观察组灌注时少数有腹胀感，治疗后24小时内消失，所有患者中未出现肾脏毒性。对照组4例出现Ⅲ度胃肠道反应，10例患者出现Ⅱ度胃肠道反应，肾脏轻度损害3例。两组中均未出现腹膜炎、肠梗阻。

讨论

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第3位。但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。卵巢癌的病因尚不清楚，其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，它所患的肿瘤可能是良性或恶性。因卵巢癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅30%，大多数已扩散到子宫双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以卵巢癌无论在诊断和治疗上确是一大难题。多年来专家们对卵巢恶性肿瘤的病理形态，临床发生发展规律及治疗方案进行了许多的探讨，积累了大量的经验。

卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径，腹腔灌注化疗可以使高浓度化疗药物与肿瘤接触，报道指出腹腔给药总浓度高于静脉给药的4～1000倍[3]，所以通过灌注药物可增加药物对肿瘤的作用，增加药物疗效，提高晚期复发性卵巢癌的有效治疗率。干扰素具有抗病毒、调节免疫以及抗肿瘤作用，主要通过抑制肿瘤细胞增生、抑制癌基因表达、调节免疫、与其他抗癌药物起协同作用、诱导肿瘤细胞分化等机制抗肿瘤。癌基因存在于细胞内或病毒内，能控制生长和分化的基因，癌基因结构和表达异常可引起癌变，研究发现IFN也可抑制某些病毒癌基因的表达[4]，此外IFN还可阻断原癌基因向癌基因的转变而发挥预防肿瘤和抗癌作用[5]。奥沙利铂是第3代铂类制剂，已广泛应用于结直肠癌、胃癌、卵巢癌等，其抗癌活性强，不良反应小。研究显示[6]，奥沙利铂腹腔用药时，其腹腔液的药—时曲线下面积（AUC）是血浆的15倍，腹腔的药物峰值浓度是血浆的25倍，并且全身不良反应如周围神经毒性的发生率较低。本研究中观察组显著优于对照组（P

综上所述，奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注治疗复发性卵巢癌的方法与对照组相比具有疗效确切，不良反应轻微，无肾毒性的特点。尤其适用于年老体弱和不能耐受全身强烈化疗的晚期卵巢癌患者。

参考文献

1沈铿.复发性卵巢癌的诊断和治疗策略.现代妇产科进展，2005，14（3）：177—180.

2周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：45—46.

3Markman M.Intraperitoneal chemotherapy as treatment of ovarian carcinoma：why，bow and when.Obstet Gynecol Sury，1987，42：533.

4Kim KY，Blatt L，Taylor MW.The effects of interferon on the expression of human papillomavirus oncogenes[J].J General Virol，2000，81（3）：695—700.

5潘烨，郑起.干扰素在肿瘤治疗中应用的研究进[J].国际外科学杂志，2005，32（1）：10—13.

6何耀武.消化道肿瘤腹腔化疗的研究进展.国际医药卫生导报，2004，10（18）：221—222.