生血宁联合促红细胞生成素治疗肾性贫血临床观察

[摘要] 目的 观察生血宁片联合促红细胞生成素（EPO）治疗肾性贫血的临床观察。 方法 采用随机对照的临床研究，将确诊为慢性肾脏病肾性贫血的60例住院患者随机分为两组，每组各30例。治疗组在应用EPO的同时口服生血宁片0.5 g/tid，对照组单用EPO，共观察12周。两组促红细胞生成素初始用量为150 U/（kg・周），当血红蛋白（Hb）≥130 g/L，血细胞比容（Hct）>33%时，EPO逐渐减量至维持量。 结果 治疗前两组在红细胞（RBC）、Hb、血清铁蛋白（SF）和转铁蛋白饱和度（TAST）等方面差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组Hb、RBC、SF、TAST较治疗前均有所提高（P < 0.05），且治疗组提高程度较对照组明显（P < 0.05）。治疗组显效率为83.3%、总有效率为96.7%，对照组显效率为70.0%、总有效率为90.0%。且治疗组EPO的维持量更少。 结论 生血宁片能改善肾性贫血并能提高EPO治疗肾性贫血的疗效，减少EPO用量。

[关键词] 慢性肾脏病；肾性贫血；生血宁片；促红细胞生成素

[中图分类号] R973+.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）04（c）-0099-02

肾性贫血是慢性肾功能不全患者的严重血液系统并发症，同时也是加重肾损伤、促使肾功能恶化的主要原因之一[1]，如何安全有效的纠正贫血，延缓患者肾衰竭进展、提高生存质量是人们关注的问题。铁剂、叶酸、促红细胞生成素（EPO）等药物被广泛应用于肾性贫血的治疗。本研究采用生血宁片联合促红细胞生成素透析前慢性肾功能不全患者的肾性贫血进行观察分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年3月～2012年12月在本院住院诊断为慢性肾衰竭肾性贫血非透析患者60例，男性32例，女性28例，年龄21～67岁，内生肌酐清除（Ccr）（27.62±5.21） mL/min，其中，慢性肾小球肾炎18例，糖尿病肾病18例，IgA肾病9例，狼疮性肾炎3例，高血压12例。1个月内有输血史、严重感染、慢性感染性疾病、活动性系统性疾病、重度营养不良、严重肝病、心力衰竭、血液系统疾病及肿瘤患者均排除在外。入选患者随机分为对照组30例、治疗组30例，两组一般资料，如年龄、Hb、RBC、SF、TAST等方面差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者给予低盐优质低蛋白饮食，常规口服铁剂、叶酸、维生素B12等综合治疗。两组均给予EPO（哈药集团生物工程有限公司）150 U/（kg・周），分2～3次进行，待血红蛋白（Hb）≥130 g/L，血细胞比容（Hct）>33%时，EPO逐渐减量，使Hb或者Hct分别维持在100～120 g/L、30%～35%。治疗组再给予生血宁片（武汉联合药业有限责任公司生产），0.5 g/次，1 d 3次。

1.3 疗效评价方法

所有患者均分别于治疗前和治疗开始后12周检测Hb、RBC、SF、TAST。观察两组患者治疗前后Hb、RBC、SF、TAST等变化来评价其疗效。显效：治疗结束后Hb上升≥30 g/L或Hct上升 > 0.1，或Hb达100 g/L或Hct达0.3，贫血症状改善。有效：治疗结束后Hb上升≥15g/L或Hct上升 > 0.05，贫血症状改善。无效：治疗结束后Hb或Hct无改变或恶化。总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。

1.4 统计学处理

所有数据均用SPSS 13.0统计软件包分析，计量资料以x±s表示，组间计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较进行t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项指标的变化比较

两组治疗12周后Hb、RBC、SF、TAST均得到改善，且治疗前后差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组较对照组改善明显（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组的临床疗效

治疗组肾性贫血显效率为83.3%、总有效率为96.7%。对照组显效率为70.0%、总有效率为90.0%。治疗组的显效率和总有效率明显高于对照组，而无效率为对照组的1/3，两组差异有统计学意义，P < 0.05。见表2。

2.3 两组EPO用量比较

两组治疗前EPO用量均为150 U/（kg・周），治疗组治疗后在维持Hb浓度的前提下，EPO减量为（93.64±17.8） U/（kg・周），而对照组用量为（120.58±6.38） U/（kg・周），两组EPO用量差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

肾性贫血是慢性肾功能衰竭最常见的血液系统并发症[1-2]，可能加快慢性肾衰竭的进展，严重影响患者的生存质量、增加死亡率[2]，同时还是慢性肾衰竭发生心血管并发症的独立预测因子，积极救治贫血对提高患者生存质量、改善预后具有重要意义[3-4]。

EPO缺乏时引起慢性肾衰竭患者贫血的主要原因，且临床试验已证实补充外源性EPO能改善慢性肾脏病患者的肾性贫血及生活质量[5]，但因铁或维生素缺乏、感染及炎症反应导致低反应性，难以取得预期临床效果，产生促红细胞生成素抵抗[6]。

生血宁片是一种有类血红素铁，系以单味药材蚕沙为原料，通过应用现状重要制备工艺研制的中药二类新药，其主要成分铁叶绿酸钠与血红素有着极其类似的结构，其在小肠内的吸收通过小肠绒毛黏膜细胞的血红素受体专属通道，不受其他二价金属离子的竞争性抑制，也不受膳食的影响，不产生游离铁，对胃肠道无刺激作用[7]。铁剂是红细胞生存的主要原料，而生血宁片的主要成分叶绿素衍生物和铁叶绿酸钠，钠能改善铁代谢，提高血清铁、转铁蛋白饱和度，从而能促进造血，改善患者贫血症状[8-9]。临床研究已经证实生血宁片在治疗缺铁性贫血、失血性贫血及围生期贫血疗效显著[7，9-10]。

本研究显示，治疗组治疗12周后红细胞计数、血红蛋白均较治疗前改善，血清铁蛋白SF和转铁蛋白饱和度较治疗前升高，且治疗组疗效明显优于对照组，贫血症状改善明显，说明生血宁片联合促红细胞生成素能有效纠正贫血，提高铁利用效率，改善铁代谢，对慢性肾衰竭肾性贫血疗效显著，能提高EPO的疗效，并能增强EPO效价比，减低EPO维持用量，减轻患者的经济负担。同时本药为口服剂型，减少了注射剂给患者造成的痛苦，临床疗效安全，无明显不良反应。由于生血宁片用于肾性贫血的尚未普及，相关报道不多，有待进一步扩大样本深入研究。

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（收稿日期：2013-02-25 本文编辑：郭静娟）