吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

【摘要】 目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(主要对腺癌)的临床疗效及毒性反应。方法 非随机选择18例晚期非小细胞肺癌患者,初治3例,复治15例,应用吉非替尼250 mg,1次/d口服,一月后评价疗效,病情进展则停止治疗,并详细记录副反应。结果 18例中症状完全或明显缓解15例,多在用药一周后见效,临床受益率为83.3%(15/18)。腺癌14例,CR2例,PR7例,SD4例,PD1例,有效率(CR+PR)为57.1%(9/14);鳞癌4例,SD2例,PD2例。18例总有效率为50.0%(9/18)。中位无进展时间为9个月,一年生存为44.4%(8/18)。毒性反应,主要为痤疮样皮疹及腹泻。结论 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌,尤其是肺腺癌疗效确切,毒性反应轻,值得推荐。

【关键词】

吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;肺腺癌;临床疗效进入21世纪,分子靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究已取得突破性进展,其中吉非替尼研究最为引人注目,占有重要地位。我们自2006年1月至2009年1月非随机选择18例晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼治疗,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 18例晚期非小细胞肺癌患者均经细胞学或组织学病理证实,腺癌14例(单纯腺癌11例,支气管肺泡癌3例),鳞癌4例。男性5例,不吸烟3例均为腺癌,吸烟2例均为鳞癌;女性13例,均非吸烟,腺癌11例,鳞癌2例。IIIB期8例,IV期10例(其中肝转移1例,肾上腺转移2例,骨转移2例,脑转移3例,同侧非原发肿瘤所在叶的其他肺叶或/对侧肺转移4例)。年龄46~85岁,平均64岁。初治3例,年龄均>75岁;复治15例,既往均接受2~4周期联合化疗,部分病例同时或序贯行局部放疗,治疗缓解后进展或治疗失败者。ECOG评分0~2分13例,3分5例。既往治疗停止1个月以上,经济状况良好。入选病例的所有患者治疗前均接受全面检查,资料完整。

1.2 用药方法 吉非替尼片250 mg,1次/d于餐后1 h服用,连服一个月后复查评价疗效,病情进展或出现不可耐受的副作用时停用。

1.3 评价方法 根据RECIST标准对客观缓解率进行评价[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。生存时间指确诊至死亡或末次失访时间。

2 结果

2.1 症状缓解情况 本组18例中,15例患者治疗后症状完全或明显缓解,包括咳嗽、胸闷、疼痛、精神、饮食、体力等,多在用药一周后见效,临床受益率为83.3%(15/18)。

2.2 客观疗效 本组入选病例中,腺癌14例,CR2例,PR7例(其中男性2例),SD4例,PD1例,有效率(CR+PR)为57.1%(9/14);鳞癌4例,SD2例,PD2例。18例总有效率为50.0%(9/18)。一年生存率为44.4%(8/18)。9例有效病例中,服用吉非替尼的时间为5~16个月,中位疾病无进展时间为9个月。

2.3 毒性反应 18例中,出现痤疮样皮疹伴瘙痒7例,有趣的是均为有效病例,发生率为38.9%(7/18);轻中度腹泻5例,发生率为33.3%(6/18),部分进行对症处理不影响继续治疗。未发现肝功能损害,肺间质纤维化等。因毒性反应较轻,患者一般不需住院治疗。

2.4 典型病例 患者,李某,女性,76岁,2008年11月确诊右上肺周围型腺癌右肺转移IV期,因家属拒绝化疗予吉非替尼一线治疗,服药2月后疗效达到PR,因感觉良好,暂时性经济困难及重度痤疮样皮疹瘙痒而停用3个月,后复查病情进展出现双肺转移,重新用药,1月后复查仍达PR,目前情况良好,治疗仍在进行中。

3 讨论

吉非替尼(Gefitinib,Iressa,ZD1839)为选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,为苯胺喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抗血管形成、肿瘤侵袭及转移等[2]。一项吉非替尼和安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的大型 III期临床试验ISEL结果[3],虽然没有看到总生存优于安慰剂,但亚组分析,东方人群却有生存优势,女性、不吸烟、腺癌、PS评分好的疗效较好。吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国注册的临床试验中显示[4],对化疗失败者接受吉非替尼治疗的有效率为27%,中位生存期为10个月,安全性良好。目前研究已显示[2]吉非替尼的有效率与EGFR的表达水平无关,与EGFR基因高拷贝数尤其是EGFR基因18、19、21外显子点突变有关。EGFR突变在支气管肺泡癌中最高,其次为传统的腺癌,多变量分析与支气管肺泡癌类型、不吸烟和女性成独立相关性。北京协和医院对76例非小细胞肺癌患者的手术石蜡标本进行了测序,EGFR点突变为33.3%,其中腺癌为48.6%,鳞癌为5.3%。行基因点突变检测的22例患者应用吉非替尼治疗,7例PR均有点突变,7例SD中有3例点突变,9例PD中均无点突变。将为实现个体化治疗开辟新的途径。本组病例数量较少,较多的选择了优势人群及化放疗缓解后复发的患者,有效率为50%(9/18),中位无进展时间为9个月,一年生存为44.4%(8/18),取得了更好的疗效。毒性反应主要为痤疮样皮疹及腹泻,一般不需处理,患者耐受良好。吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌,尤其是肺腺癌疗效确切,毒性反应轻,值得推荐。EGFR基因拷贝数及点突变检测有助于实现个体化治疗。

参 考 文 献

[1] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2008:153.

[2] 蒋国栋,李进,马军.中国临床肿瘤学教育专辑(2008).中国协和医科大学出版社,2008:12-14.

[3] Thatcher N,Chang A,Parrikh P,et al.Gifitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:results from a randomised,placebo-controlled,multicentre study(Iresaa Survival Evaluation in Lung Cancer).Lancet,2005,366:1527-1537.

[4] 管忠震,张 力,李龙芸,等.吉非替吉治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究.癌症,2005,24(8):980-984.