36例肺炎支原体感染患儿凝血功能变化分析

【摘要】目的 探讨肺炎支原体感染对患儿凝血系统的影响及发病机制，为临床治疗儿童肺炎支原体感染提供依据。

方法 前瞻性实验，采用病例对照研究方法，将2011年1月至2011年12月间来潍坊市人民医院住院治疗的36例肺炎支原体感染患儿作为实验组，其中肺炎支原体抗体（MPIgM）为1∶80至1∶160为低滴度组，共17例；MPIgM为1∶320至1∶1280为高滴度组，共19例；另外选取20例的同时期门诊健康查体儿童作为对照组。三组儿童体质量、年龄差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。分别测定三组儿童凝血常规六项及血浆D二聚体定量等指标， 采用SPSS 15.0软件进行统计学分析。

结果 低滴度组和高滴度组儿童血浆纤维蛋白原定量（FIB）及D二聚体定量均高于对照组儿童，差异均具有统计学意义（P

结论 肺炎支原体感染有潜在的可能激活外源性和内源性凝血系统，从而引起或促进血栓形成，重度感染容易导致患儿缺血性发作。

【关键词】肺炎支原体感染；凝血功能；儿童；病例对照

Analysis of variation in coagulation function of 36 children with Mycoplasma pneumoniae LI Tianhua，YUAN Lianmei，HAN Chunfang，LI Zhiyong. Internal Medical Department of Pediatrics，Weifang People’s Hospital，Weifang 261041，China

Corresponding author： LI Zhiyong，Email：

【Abstract】Objective To study the effect of Mycoplasma pneumoniae infection on the coagulation system in children and to clarify its mechanism in order to guide the therapeutic strategy for Mycoplasma pneumoniae infection in clinical practice. Methods A prospective and case control study was carried out in 36 children with Mycoplasma pneumoniae infection in Weifang People’s Hospital from January through December in 2011. The 36 patients were divided into two groups according to the MPIgM plasma titers，namely lowtiter group with MPIgM 1∶80-1∶160（n=17） and hightiter group with MPIgM 1∶320-1∶1280（n=19）.The subjects of control group（n=20） were recruited from healthy children as they took routine physical examination during the same period. Six indexes related to the coagulation function as well as Ddimer in plasma were determined. All data were analyzed by using SPSS 15.0 software. Results The levels of fibrinogen（FIB） and Ddimer in the lowtiter group and hightiter group were significantly higher than those in the control group （P

【Key words】Mycoplasma pneumoniae infection；Coagulation function；Children；Case control

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是人类支原体肺炎的病原体，已成为目前小儿呼吸系统感染的重要病原微生物[1]，除侵犯呼吸系统外，还可侵犯多个器官系统，引起严重的肺外并发症。综合国内外文献报道，经常有肺炎支原体导致各脏器急性梗死或栓塞的病例报道，发病急骤，病情凶险，存活者留有不同程度的后遗症。但目前支原体感染对凝血系统影响发生的原因及机制，临床研究较少。本文通过对肺炎支原体感染患儿凝血常规六项及血浆D二聚体定量测定，进行前瞻性研究，探讨肺炎支原体对凝血系统的影响及发生机制，提高对重症肺炎支原体感染危害性的认识， 以便为临床治疗儿童肺炎支原体感染提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经潍坊市人民医院伦理委员会同意，并在研究对象入选前获知情同意。采用病例对照研究方法，选取2011年1月至2011年12月间来潍坊市人民医院住院治疗的肺炎支原体感染患儿作为研究对象（感染组），感染组儿童以“咳嗽、发热”起病，发病10 d后查肺炎支原体抗体（MPIgM）滴度≥1∶80，有阳性意义，确诊为肺炎支原体感染；经查血常规、CRP、ESR、ASO、TBIgA、抗核抗体、RF及常见病毒等项目，排除其他病原菌感染及风湿性疾病，无白血病及其他血液系统疾病，选取有临床意义的36例患儿为实验组。其中MPIgM滴度为1∶80至1∶160为低滴度组，共17例，年龄（8.5±1.2）岁，体质量（25.2±5.3） kg；MPIgM为1∶320至1∶1280为高滴度组，共19例，年龄（8.2±1.4）岁， 体质量（24.6±4.7） kg；另外选取20例门诊健康查体儿童作为对照组，年龄（8.0±1.7） 岁， 体质量（24.1±5.5） kg。三组儿童体质量、年龄差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 标本采集

实验组儿童清晨空腹抽取1.8 ml肘静脉防凝血送检，用于测定凝血常规六项（凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT、凝血酶原活动度PT%、凝血酶原INR值、凝血酶时间TT、纤维蛋白原定量FIB）及血浆D二聚体定量七项指标；对照组儿童清晨空腹从肘静脉依次抽取1.5 ml静脉血用于测定MPIgM，和1.8 ml静脉防凝血用于测定凝血常规六项及血浆D二聚体定量水平。

1.3 实验方法

所有标本送检验科进行检测。肺炎支原体抗体检测，采用赛乐迪亚麦可Ⅱ试剂盒，由日本富氏瑞必欧株式公社生产。凝血常规及血浆D二聚体试剂盒由日本三菱化学株式会社生产，利用美国贝克曼库尔特公司的ACLTOP700全自动血凝仪检测完成。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行分析。计量资料均采用（x±s）表示。所有数据均进行正态性与方差齐性检验，符合正态性资料，方差齐。采用方差分析对多组样本均数进行比较，两两样本均数之间比较用SNK q检验。以P

2 结果

实验组两组患儿血浆纤维蛋白原定量及血浆D二聚体定量均较对照组儿童高，差异均具有统计学意义（P

实验组内高滴度组患儿凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均较对照组儿童缩短，差异均具有统计学意义（P0.05）。见表2。

近几年来国内外陆续有MP感染导致儿童急性脏器梗死或栓塞的病例报道，以脑梗死或颈内动脉栓塞多见。笔者检索2001年至2011年国内外文献，共有13例MP感染导致急性脑梗死或偏瘫的病例，其中成人只有3例，全部来自国外[2-4]。儿童占10例（10/13），其中国内王维和申昆玲[5]报道 3例，康天等[6] 报道1例，中国台湾地区Lee等[7]报道1例，国外儿童4例 [8-10]。潍坊市人民医院于2011年1月19日也收治1例MP感染导致急性脑梗死的儿童。另外Brown等[11]报道了1例儿童股动脉和肺动脉同时栓塞的病例，GrawPanzer等[12]报道儿童肺栓塞1例，苏海燕等[13] 报道儿童肺栓塞1例。潍坊市人民医院于2011年1月19日收治的MP感染导致急性脑梗死的患儿，女，8岁，因“咳嗽，发热6 d，右侧肢体活动不灵1 d”入院，胸部正位片示支气管肺炎，查MPIgM为1∶1280，颅脑核磁共振示左侧颈内动脉闭塞，患儿纤维蛋白原定量及D二聚体定量明显升高。患儿无血压及血脂方面的异常，无颅脑创伤、心脏疾病，无先天性代谢性疾病，无血液系统疾病的既往史和家族史，平素身体健康，发育无异常，无其他细菌和病毒感染证据，辅助检查排除免疫性疾病，可以认为急性颈内动脉栓塞与支原体感染有关。但是MP感染对凝血系统的影响到底如何，国内外目前尚无大样本研究。

本次实验对36例MP感染患儿血液检测发现，MP感染患儿普遍存在纤维蛋白原定量及D二聚体定量水平升高。纤维蛋白原增高可见于糖尿病、妊高症、急性肾炎、恶性肿瘤等疾病，以及急性感染。因此在感染性疾病中可以作为一项感染指标而具有重要意义，还可作为感染对凝血系统影响的标志物。血浆D二聚体的检测可提示活动性纤溶的存在，对血栓形成性疾病具有早期快速诊断价值，是直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标，在感染性疾病中，其水平与机体的炎症反应密切相关，可作为感染对人体凝血系统影响的另一个重要指标。国内沈林和胡晓芳[14]及国外Tanir等[8] 研究发现，急性MP肺炎儿童血浆D二聚体水平明显升高，提示患儿血液处于高凝状态和有血栓形成，与本研究结果一致。中国台湾地区的一项对1094例成人MP感染患者长达5年的跟踪研究，发现MP感染者存在着血液高凝状态，有较高的中风危险几率[15]，也支持本研究结果，表明MP感染对成人凝血系统的影响同样有意义。国外多例报道MP感染合并静脉或动脉血栓的患儿，抗磷脂抗体（APL）阳性，和抗凝血因子活性降低，经过抗凝治疗，APL转阴，抗凝血因子活性恢复正常，提示支原体感染与血栓形成的关系[11-12，16-17]。

血管内皮细胞（VEC）能够产生多种生物活性物质，如PGI2、NO、ADP酶等，具有扩张血管、抑制血小板的活化、聚集等作用。VEC表面还可表达肝素样物质并与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，防御凝血系统在细胞膜的不适当激活，而具有抗凝作用。VEC具有高度活性，不断地感受各种微小创伤及其他应激反应，并作出调整及适应，因此正常时并不表达组织因子（TF），不会使外源性凝血系统激活而启动凝血系统。当支原体感染时，大量入血的支原体，如同其他致病微生物一样，可直接损伤VEC，导致组织因子上调启动凝血，活化纤溶酶原激活抑制剂致使纤溶抑制，以及定向下调天然抗凝剂蛋白C等，打破了凝血与抗凝血系统的平衡，造成凝血系统功能亢进，促使血栓形成。

重症感染患儿常同时出现炎症和凝血系统的激活，二者之间通过炎症介质存在广泛的交叉对话，最终导致微血管功能障碍、血栓形成甚至多器官功能衰竭，最常见的炎症介质为肿瘤坏死因子（TNFα）、白细胞介素（IL6）等[18]。这些炎性介质既参与VEC的损伤作为外源性凝血的始动因子，又可作为凝血反应过程中的加速因子，参与血栓形成。当支原体侵蚀机体时可激活免疫系统，产生大量炎性介质。曹岩等[19]研究显示，MP感染患儿血清中TNFα、IL6浓度均明显升高。关秀茹等[20]在成人MP感染与急性心肌梗死关系的研究中发现，IL6参与动脉粥样硬化和血栓形成，甚至导致斑块破裂，是急性心肌梗死的危险因子。

免疫反应产生的大量炎性介质还可导致肝细胞损伤，肝功能障碍影响抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的合成。ATⅢ是最重要的一种抗凝血因子，主要由肝脏和血管内皮细胞产生，其数量的不足和（或）功能的异常，可使抗凝作用低下而导致血栓形成。孟涛和王建春[21]的研究，MP肺炎患儿ATⅢ浓度水平较正常患儿明显降低。蛋白C是另一种重要的抗凝物质，Brown等[11]发现支原体感染患儿蛋白C活性下降，经积极地抗支原体治疗后蛋白C活性恢复正常。Joo等[22]的研究发现，MP可以产生一种多聚糖，可通过人体单核细胞诱导促凝血的发生，其发生的因素可能与抗凝血因子的缺乏有关。本次实验发现，MP感染高滴度组患儿凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）明显缩短，与上述研究一致。但广泛的血栓形成后，由于凝血酶的消耗，可出PT及APTT的延长，极易诱发DIC[23]。本院2011年1月19日收治的1例MP感染导致急性脑梗死的患儿，凝血酶原时间（14.4 s，正常范围8.8～13.8 s）延长，凝血酶原活动度（61%，正常范围80%～130%）降低，具有严重出血倾向。

综上，重症感染患儿大都伴有重症肺炎，患者可能处于缺氧状态，血液红细胞增多，血液粘稠度增高，极易形成血栓导致缺血性发作。因此，对于肺炎支原体感染患儿常规检测凝血常规及血浆D二聚体定量，尤其有某些基因缺陷[24]或有血栓性疾病家族史的患儿，做到及时干预，防患于未然，具有极大的临床意义。

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