二甲双胍在精神疾病中的应用

[摘要] 二甲双胍作为一种双胍类的口服降糖药，其在临床上的应用价值不断被发觉。它具有多种作用机制，可以延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生。除降低血糖外，二甲双胍在临床上作为抗精神疾病药物的辅助药物治疗精神病患者也有一定的成效[1-2]。本文将简要介绍二甲双胍在精神疾病中的制及临床应用相关问题。

[关键词] 二甲双胍；精神；疾病；药理；作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.536 文章编号：1004-7484（2014）-03-1624-02

近十年来国内外出现了大量有关抗精神病药物引起体重增加，糖代谢及脂代谢紊乱等代谢综合征方面的报道，对抗精神病药源性肥胖的研究也越来越深入。Hendenrson等人对52例服氯氮平的精神病患者随访5年，发现有36.6%的精神病患者发生糖尿病[3]。有研究显示，精神分裂症患者不管是否使用抗精神病药物，均存在患Ⅱ型糖尿病和糖耐量受损的风险，且精神分裂症是糖尿病的独立危险因素[4]。到目前为止，国内外还缺乏有效的方法来预防或治疗/减轻抗精神病药物引起的体重增加和糖脂代谢紊乱。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，能增强周围组织对胰岛素的敏感性，从而能够有效的降低血糖和改善胰岛素的敏感性。有学者报道，二甲双肌可减轻超重/肥胖患者的体重，预防/延缓糖耐量减低患者转变为糖尿病，改善肥胖患者的各项脂代谢指标[5-6]。基于一些研究成果，二甲双胍辅助应用于精神疾病患者治疗有良好临床应用前景。

1 二甲双胍的临床药理作用

二甲双胍属双胍类降糖药，口服易吸收，生物利用度50%-60%，血浓度2h达高峰，与蛋白质无结合，在体内不代谢，绝大部分以原型从尿中排泄，血浆清除半衰期约6h。能通过人类胎盘，脐带药物浓度超过母体水平，推测有可能影响胎儿和（或）新生儿胰岛素抵抗的宫内发展过程。二甲双胍可以影响肠壁细胞对葡萄糖的摄取，与胰岛素作用机制不同，它不能促使脂肪合成作用的发生，并具有抗脂肪分解、降低血脂肪酸水平等作用。一些研究报道，二甲双胍可安全地和有效地阻止儿童非典型抗精神病药物治疗后出现的体重增加和不良代谢改变[7]。

2 二甲双胍在精神疾病中的治疗作用

20世纪五十年代，随着二甲双胍在临床上的首次应用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。如今，二甲双胍在治疗Ⅱ型糖尿病中的卓越地位已为世人所瞩目，它的适应症也随着各种研究的不断开展而延伸，同时其在精神疾病中的临床治疗价值也有较好的前景。

氯丙嗦问世之前就有精神分裂症病人患糖尿病的危险性高于普通人群的报道，这提示糖尿病的高危险性可能与精神分裂症疾病本身及患者自身的生活方式有关。二甲双胍能有效安全的减轻奥氮平引起的青少年体重增加，并能改善胰岛素敏感性和糖代谢紊乱。国外也有一些研究发现二甲双胍能减轻抗精神病药物引起的体重增加。最近研究发现，二甲双胍成功地应用于治疗多囊卵巢综合症（PCOS），使闭经的肥胖女性恢复月经，并且改善了精神分裂症患者的抗精神病药物相关性体重增长和胰岛素抵抗[8]。有资料表明某些抗精神病药物可直接降低葡萄糖转运体的功能[9]。相关研究证实，二甲双胍治疗、行为干预单用或合用均能减轻抗精神病药引起的体质量增加及糖代谢紊乱。行为干预能使患者摄食减少、运动量增加，从而减轻患者的体质量[10]。国外的一些研究显示包括抑郁在内的情感障碍、神经变性疾病痴呆和帕金森病在2型糖尿病患者中更为常见，二甲双胍治疗则有可能降低相关风险[11]，进一步暗示，神经变性疾病和抑郁或情感障碍可能存在共用的潜在诱发机制。

3 展 望

二甲双胍独特的药理作用以及大量的实验证实其在IGT患者、糖尿病患者治疗的作用，使其处于不可替代的地位。同时二甲双胍与抗精神药物在精神疾病患者中的联合应用的实验结果也证实了其在精神疾病的治疗过程中也有不可忽视的作用，对于减轻由于抗精神药物的广泛导致的患者躯体代谢综合征具有正要意义。

参考文献

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