新生儿脐血细胞因子与特应质家族的相关性研究

【摘要】目的:测定并分析新生儿脐血IL-4，IL-13，IFN-γ，TGF-β的含量与特应性家族的相关性。方法:应用ELISA法检测32名父母均非特应质婴儿、24名父母单方特应质婴儿及16名父母双方均为特应质婴儿脐血IL-4，IL-13，IFN-γ，TGF-β含量，并随访6个月内婴儿发生湿疹、食物过敏性腹泻及喘息等特应质疾病的情况。结果:单方特应质组和双方特应质组的IL-4，IL-13均明显高于非特应质组（P＜0.01,P＜0.05）；双方特应质组的IL-4，IL-13均明显高于单方特应质组（P＜0.05）。TGF-β含量单、双方特应质组明显低于非特应质组（ t＝2.1471，2.4717， P＜0.05）；随访婴儿30人发生湿疹,总发病率41.67%,是婴儿期最常见的特应性疾病；随访婴儿中7人发生食物过敏性腹泻,总发病率9.72%；随访婴儿中发生喘息人数为8人,总发病率11.11%。非特应质组发生特应性疾病总人数8人（25%）,湿疹8人,食物过敏性腹泻1人,喘息1人； 单方特应质组发生特应性疾病总人数13人（54.17%），湿疹10人,食物过敏性腹泻3人,喘息3人；双方特应质组发生特应性疾病总人数14人（87.5%），湿疹12人,食物过敏性腹泻3人,喘息4人。单方特应质组和双方特应质组的婴儿发生特应性疾病的人数均高于非特应质组（P＜0.05）；双方特应质组的婴儿发生特应性疾病的人数高于单方特应质组（P＜0.05）。结论:特应性疾病有遗传倾向，脐血细胞因子检测对预测特应性疾病发生有一定临床意义。

【关键词】脐血；细胞因子；特应质

【中图分类号】R722.1【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）04-0009-02

【Abstract】Objective:To survey and analyze the content and the possible risk factors of IL-4，IL-13，IFN-γ，TGF-β in cord blood of new arrivals. Methods:The cord serum of 72 full-month, normal born, healthy new arrivals in qingdao were analyzed using ELISA for the content of IL-4，IL-13，IFN-γ，TGF-β.The allergic diseases of parents and the occurence of atopic diseases of infants within 6 months were also recorded. Results:The content of IL-4 and IL-13 in cord serum in the group of allergic families was significantly higher than the control group （P＜0.01,P＜0.05）,while the content of TGF-β in cord serum in the group of allergic families was significantly lower than the control group （P＜0.01,P＜0.05）. The overall incidence rate of eczemawas 41.67% in 30 follow-up infant；Food allergy overall incidence of diarrhea was 9.72%in 7 follow-up infant；Overall incidence of wheezing was 11.11%the incidence of Atopic diseases, was 25% in the control group,8 cases of eczema, 1 cases of food allergy diarrhea, 1 cases of wheezing; the incidence of Atopic diseases, was 54.17%in One parent quality of infant atopic group,10 cases of eczema, 3 cases of food allergy diarrhea, 3 cases of wheezing ;the incidence of Atopic diseases, was 87.5%in Both parents quality of infant atopic group,12 cases of eczema, 3 cases of food allergy diarrhea, 4 cases of wheezing .And the occurence of atopic diseases of infants within 6 months was significantly higher than the control group （P＜0.05）. Conclusion:The content of in cord serum of new arivals possibly have clinical significance in predicting eczema and other allergic diseases.

【Key words】cord serum;cytokines;atopy

随着社会和经济发展，国内外特应性疾病的发病率也越来越高，儿童特应性疾病患者在婴儿早期就出现症状。病程长、病情重，对儿童的身心发育带来一系列的医疗和社会问题，故特应性疾病已成为儿科的重要问题之一[1,2]。特应质是对常见的环境变应原产生以IgE介导的变态反应的体质，有较强的遗传倾向。特应性疾病有其自身发展进程，婴儿期主要为食物过敏，表现为异位性皮炎（湿疹）、腹泻、呕吐、喂养困难、肠绞痛等,而 5岁以上的患儿主要对尘螨等吸入性过敏原过敏，表现过敏性鼻炎及过敏性哮喘等[3]。为了探讨婴儿特应性疾病的发生风险，我们对脐血细胞因子与特应性家族史及日后发生特应性疾病的相关性进行研究，现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料:研究对象从2008年11月到2009年3月青岛大学医学院附属医院产科病房顺产出生的正常足月儿72例，其中男性38例，女性34例。剔除标准：母亲患妊娠高血压、糖尿病、先天性心脏病等疾病，双胎妊娠，母亲乙肝表面抗原阳性，羊水污染，新生儿窒息，新生儿缺氧缺血性脑病，羊水吸入综合征。

1.2 分组:将72名婴儿根据父母亲双方有无特应性疾病情况（包括哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、消化道过敏）分为3组，其中非特应质组32名（男18名，女14名），单方特应质组24名（男11名，女13名），双方特应质组16名（男女各8名），3组婴儿例数、性别无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 婴儿娩出后留取脐血10ml后离心（速度3000r/min，时间10分钟），留取上清保存于-20℃冰箱待测。应用ELISA法检测脐血血清IL-4，IL-13，IFN-γ，TGF-β含量（试剂盒均为美国R&d公司分装）。

1.4 婴儿随访:婴儿出生后分别于1个月、3个月及6个月进行随访，观察婴儿生长发育情况、是否发生湿疹、食物过敏性腹泻及咳喘等特应质疾病的情况。

1.5 统计学分析:采用SPSS13.0统计软件，计数资料应用Χ2检验、计量资料应用t检验。

2 结果

2.1 脐血细胞因子含量,见表1。

其中IL-4含量单、双方特应质组明显高于非特应质组（ t＝3.1568，6.7944， P＜0.01），双方特应质组明显高于单方特应质组（t＝3.4549， P＜0.01）；IL-13单、双方特应质组明显高于非特应质组（t＝2.2194，4.691， P＜0.05），双方特应质组明显高于单方特应质组（t＝2.264， P＜0.05）；IFN-γ含量单、双方特应质组与非特应质组无明显差异（t＝0.9366，1.0977， P＞0.05），单、双方特应质组间也无明显差异（t＝0.2589， P＞0.05）；TGF-β含量单、双方特应质组明显低于非特应质组（t＝2.1471，2.6124， P＜0.05），单、双方特应质组间无明显差异（ t＝0.7258 ， P＞0.05）。

表1 三组脐血细胞因子检测结果比较（s）

2.2 随访结果,见表2: 72名婴儿出生后分别于1个月、3个月及6个月进行随访，观察婴儿生长发育情况、是否发生湿疹、食物过敏性腹泻及喘息等特应质疾病的情况。其中非特应质组8名发生湿疹（其中1人喘息且食物过敏性腹泻），发生特应质疾病总人数为8人；单方特应质组10人发生湿疹（其中2人有食物过敏性腹泻，1人发生喘息），另外1人食物过敏性腹泻，2人喘息，发生特应质疾病总人数为13人；双方特应质组12人发生湿疹（喘息且食物过敏性腹泻2人），另外1人食物过敏性腹泻且有喘息，1人喘息，发生特应质疾病总人数为14人。

表2 随访三组婴儿发生特应性疾病情况（例数）

特应性疾病发生率单、双方特应质组明显高于非特应质组（Χ2＝4.9778，16.7832， P＜0.05）；双方特应质组明显高于单方特应质组（Χ2＝4.8623， P＜0.05）。

3 讨论

随着特应性疾病的发病率的升高，婴幼儿特应性疾病的预防越来越引起家庭和社会的关注和重视。婴幼儿特应性疾病的预防可分为一级预防指消除特应性疾病发生的高危因素，二级预防指尽早诊断和治疗特应性疾病发生，三级预防指将特应性疾病的发生降低到最低限度[4]。家族史是一个重要的危险因素，父母患特应性疾病的儿童，其发病的危险性增加，且父母患病的类型、数目亦与儿童发病有关，但其对疾病严重程度的影响尚未明确。这些说明基因遗传性对特应性疾病的发生有意义。

过敏性疾病的发生机制复杂，但目前大多数的专家学者同意Th1/Th2失衡是导致过敏性疾病发生的重要原因[5]。脐血细胞因子水应的是出生之前胎儿接触的环境对胎儿炎性因子和抗炎因子的影响，大量研究表明，胚胎在子宫内发育过程及新生儿产生的免疫应答，是以为Th2为主的免疫应答[5,6]。新生儿期细胞因子构成以Th2细胞因子为主，包含IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13，其可能的机制是母体分泌的黄体酮、前列腺素E等抑制Th1型免疫应答。脐血高IL-13的水平提示新生儿在出生前就被母体的抗原致敏，当出生后接触环境抗原后，因为免疫不耐受，更加容易发生过敏性疾病[7]。胎儿在妊娠22周时已出现针对吸入过敏原和食物过敏原的细胞免疫反应，胎儿的宫内环境对儿童时期免疫反应形成的初始化过程以及与日后的过敏性疾病如支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹或异位性皮炎、过敏性眼结膜炎等的发生具有重要影响[8]。IL-4，IL-13作为B淋巴细胞生长刺激因子，可以刺激IgE的产生，上调单核细胞表面MHCII 表达，扩增Th2亚群；IFN-γ可以阻止IL-4，IL-13介导IgE的产生[7]。本试验有特应性疾病家族史的婴幼儿IL-13的含量明显高于对照组，，因此IL-13也可能成为预测过敏性疾病发生的新指标。调节性T细胞（Tr）参与过敏性疾病的调节，Tr有不同的亚群，它们所分泌IL-10、TGF-β、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）可使T淋巴细胞对过敏原不发生反应，此即所谓T细胞无能[9]。本例实验结果发现具有过敏性家族史的婴幼儿脐血TGF-β含量明显低于非特异质组婴幼儿脐血TGF-β含量，提示特应质婴幼儿体内的调节T细胞、脐带间充质干细胞的免疫调节的能力较正常婴幼儿弱，分泌的TGF-β含量低，因而不能有效地调节Th1、Th2的分化增殖，预示着出生后患过敏性疾病的机率要比非过敏性家族史的婴幼儿高。

本研究表明,有家族过敏史的新生儿其代表Th2细胞功能水平的脐血细胞因子IL-4、 IL-13产生明显增高,反映其免疫调节功能的脐血TGF-β明显降低，因而对于特异质婴幼儿有必要避免特殊的过敏原刺激,及早采取防治措施如改善婴幼儿肠道免疫功能,以减少过敏性疾病的发生。

参考文献

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