放化疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌观察

[摘要] 目的：分析小剂量TP方案同步三维适形放疗综合治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床近期疗效和毒性反应。方法：56例局部晚期非小细胞肺癌患者，随机分为同步放化组和单放组各28例，化疗用小剂量TP方案，紫杉醇30 mg+顺铂30 mg，每周1次，连续5～6周，同步化疗于放疗第1天开始。放疗采用三维适形放疗，直线加速器、6MV-X线，放疗剂量为60～70 Gy，6～7周完成放疗，同步放化组与单放组所接受的放疗剂量无明显差异，放疗结束后3个月评价疗效。结果：56例全部完成治疗计划，同步放化组治疗总有效率及1年生存率均明显高于单放组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），毒副反应较单放组有所增加，但经对症治疗均能耐受，均能顺利完成治疗计划。结论：小剂量TP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效，毒副反应有所增加，但患者可以耐受。

[关键词] 非小细胞肺癌；化学疗法；小剂量TP方案；三维适形放疗；同步

[中图分类号] R734.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）01（a）-０25－０2

肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌约占80%[1]，就诊时绝大多数患者已失去手术机会。由于非小细胞肺癌对放射治疗和化疗敏感性差，二者单独治疗的疗效不理想，单纯放疗5年生存率仅为5%～10%，单纯化疗5年生存率仅为0%～3%，而放化疗综合治疗5年生存率可达15%～20%[2]。我院2004年8月～2007年8月收治局部晚期非小细胞肺癌56例，随机分为同步放化组和单放组各28例，同步放化组近期疗效满意，现将治疗结果进行分析如下：

1资料与方法

1.1入组标准

包括：①病理学或组织学证实，不能手术治疗有可测量病灶的Ⅲ期患者（不包括恶性胸腔积液和心包积液）；②年龄

1.2一般资料

同步放化组28例，其中男18例，女10例，年龄38～71岁，中位年龄56.5岁，Ⅲa期15例，Ⅲb期13例，鳞癌16例，腺癌12例。单放组28例，其中男19例，女9例，年龄40～70岁，中位年龄57岁，Ⅲa期16例，Ⅲb期12例，鳞癌15例，腺癌13例，两组病例临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组在治疗前均经过标准的诱导化疗2周期。

1.3化疗方法

用小剂量TP方案：第1周开始，紫杉醇、顺铂各30 mg，1 次/周，同一天给药，连续5～6周。使用紫杉醇前常规给地塞米松及异丙嗪抗过敏治疗；化疗前后常规给奥美拉唑及格拉斯琼对症治疗；紫杉醇静点期间注意观察血压、心率、呼吸变化。放疗结束后继续接受2周期辅助化疗，全部患者治疗期间均给予对症、支持治疗，定期复查血常规、肝肾功能和电解质，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

1.4放疗方法

采用三维适形放疗，直线加速器、6MV-X线，采用CT模拟定位，用Topslane治疗计划系统制定体外2～3野照射，90%剂量曲线包括100%剂量体积，放疗剂量为60～70 GY，6～7周完成放疗，同步放化组与单放组所接受的放疗剂量差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.5评价指标

按WHO实体瘤客观评价标准进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、病变进展（PD）。CR+PR为总有效率（RR）。放射治疗和化疗毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准评价，两组病例均在放疗结束后3个月评价近期疗效。根据治疗前后胸部CT图像评价肿瘤病灶退缩情况。

1.6统计学方法

显著性差异采用χ2检验，应用统计学软件“卡方检验计算器V 1.61”。生存率采用直接计算法。

2结果

2组共56例患者全部完成治疗，全部可评价疗效。具体疗效见表1；１年生存率见表2。

放化疗毒副反应以骨髓抑制、消化道反应和轻中度食管炎、放射性肺炎为主，同步放化组患者急性不良反应较单放组稍大，尤以白细胞下降和恶心呕吐明显（P

3讨论

小剂量TP方案化疗同步三维适形放疗可以通过影响多个肿瘤发生的相关因素来达到杀伤肿瘤细胞的目的，具有协同互补，增效增敏作用，其理论基础如下：①化疗可以使细胞周期再分布。放射治疗主要杀伤处于G2、M期的癌细胞，其次为G1后期，对S期、G0期作用弱，甚至有些放射抵抗性，而化疗可作用于各期癌细胞，主要位于S期，这正属放疗不敏感区，因此化疗可使肿瘤细胞同时进入对放疗更敏感的G2、M期，使放疗更有效地杀灭肿瘤，起到协同互补的作用。②顺铂是常用的放射治疗增敏药物，为放射治疗专家所广泛应用，且疗效肯定。含铂方案的同步放化疗优于序贯放化疗模式[3，4]。紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药，主要通过与微管亚单位β可逆或不可逆结合，产生异常多倍体细胞，致细胞凋亡，并有抗血管生成作用。临床前期相关研究表明其放射治疗增敏机制复杂，并非单一的G2+M期阻滞机制，还可通过诱导凋亡，促进乏氧细胞再氧合，抑制肿瘤细胞再增殖。紫杉醇结合放疗的应用量一般为每周10～80 mg[5]。在研究中考虑到患者的耐受性，我们选用每周紫杉醇30 mg，同时加用每周顺铂30 mg。紫杉醇与肿瘤细胞作用12～24 h后，放射治疗的增敏比较强。因此，延长低浓度紫杉醇的持续作用时间，同样能达到治疗目的而减少治疗相关的不良反应。③化疗可以降低乏氧细胞比例。化疗先杀灭对化疗敏感的细胞，缩小了肿瘤容量，使局部血供得到改善，乏氧细胞减少，放射敏感性增强[6]。另外，化疗后肿瘤缩小，可使放射治疗的靶区缩小，减少正常组织损伤，放疗并发症减少。④化疗可抑制肿瘤细胞的再增殖，干扰亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复，影响DNA修复基因的功能。铂类可以阻断放疗致肿瘤细胞的DNA双链断裂的再修复。⑤放疗属于局部治疗，主要杀死局部肿瘤细胞，但单纯放疗不能控制远处转移，化疗属于全身性治疗，对局部肿瘤，存在于血道、淋巴道内的转移灶，亚临床病灶有一定杀伤作用，可防止远处转移，但单纯化疗不能控制体积大的局部肿瘤，因此两者联用，可起到协同互补，增效作用。⑥非小细胞肺癌治疗失败的主要原因除远处转移外，更重要的因素是局部复发。临床研究常规放疗后的局部未控或局部复发率高达60%～80%，其主要原因可能是常规放疗包括较多的正常组织或重要器官，难于提高靶区剂量，且处方剂量曲线分布无法与靶区一致，而三维适形放疗可使高剂量分布区与靶区的三维形状更适形，在减少照射体积的前提下，提升了放疗剂量，从常规照射的60 Gy提高至70 Gy，从而提高局部控制率，降低并发症的发生率，却未增加化疗所致的毒副反应，从而明显提高患者的治疗耐受性，这在理论上为放化疗同步治疗提供了科学依据。小剂量TP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌可进一步增强肺癌局部病灶的控制率和减少远处转移的发生率，不仅改善近期疗效，而且有协同互补，增效增敏作用。该方法是治疗局部晚期非小细胞肺癌较好的方案，远期疗效尚需进一步观察。

[参考文献]

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[3]Schaake-koning C, Van den Bogeat W, Dalesio O, et al. Effects of conc-omitant cisplatin and radiotherapy of locally advanced,unreseactable,non-small cell lung cancer[J].N Eng J Med,1992,326：524-530.

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（收稿日期：2008-12-03）