拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效观察

[摘要] 目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床治疗效果。 方法 选择2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代偿期患者，将60例患者随机分为观察组与对照组各30例，观察组在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，和阿德福韦酯10 mg/d治疗，每日1次；对照组在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，分别在治疗24周和 48周时复查肝功能、HBV-DNA定量。 结果 治疗48周后，观察组和对照组患者ALT、AST均较治疗前明显降低，而ALB治疗后均较治疗前明显升高，且观察组的ALT、AST、ALB治疗后较对照组改善更显著（P

[关键词] 乙肝肝硬化；失代偿期；拉米夫定；联合；阿德福韦酯

[中图分类号] R575 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0045-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lamivudine combined with adefovir decompensatedin in threatment of cirrhosis clinical therapeutic. Methods From January 2012 to January 2014，60 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were randomly divided into observation group and control group of 30 patients，the observation group were treated with lamivudine 100 mg/d， once a day， and adefovir dipivoxil 10 mg/d treatment ， once a day ； the control group plus lamivudine 100 mg/d， once a day. The liver function after treatment of 24 weeks and 48 weeks ， HBV-DNA quantification were compared. Results After treatment 48 weeks， ALT and AST of observation group and the control group was significantly lower than before treatment， and ALB increased significantly before treatment，ALT， AST， ALB after treatment of the observation group compared with the control group improved more significantly（P

[Key words] Cirrhosis； Decompensation； Lamivudine； Joint； Adefovir dipivoxil

失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗困难、并发症多、预后差，选择有效的抗病毒药物进行治疗是改善预后的关键[1]。拉米夫定为双脱氧核苷类似物，具有竞争性抑制乙肝病毒的逆转录过程，从而抑制病毒复制的作用[2]。研究证实，拉米夫定能改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，有效延缓疾病进展，但拉米夫定具有一定的耐药性及停药后反弹的现象[3]。阿德福韦酯也是一种核苷酸类似物，临床研究也证实其对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有较好的作用[4]。本研究旨在探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代偿期患者，符合《慢性乙肝防治指南》中华医学会2010版的失代偿乙型肝炎肝硬化的诊断标准，排除合并其他类型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染及糖尿病、肾功能不全者、胆汁淤积和酒精性肝硬化等肝病； 其中男39例，女21例，年龄28～73岁，平均（52.1±11.4）岁。所有患者的临床均表现为不同程度的乏力、纳差、恶心、腹胀、双下肢浮肿、腹部膨隆等，腹部 B超显示腹腔积液、肝脾肿大、肝硬化， HBV-DNA均为阳性，肝功能Child-Pugh 分级均为B、C级。将60例患者随机分为观察组与对照组各30例，两组患者在性别、年龄、临床表现、病程等临床资料方面比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组均予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺内酯、呋塞米等保肝、利尿、补充白蛋白等常规治疗。观察组在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韦酯 10 mg/d，每日1次；对照组在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。药品：阿德福韦酯片（亿来芬）齐鲁制药有限公司，国药准字H20080032。拉米夫定片（贺普丁）葛兰素史克制药（苏州）有限公司。国药准字H20030581。

1.3 观察指标

每4周复查1次肝功能，每 12周复查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300荧光定量PCR，比较两组在治疗48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 统计学方法

采用SPSS12.0软件进行统计学处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，以P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能的变化

治疗后观察组和对照组患者ALT、AST均较治疗前明显降低，而ALB治疗后均较治疗前明显升高，且观察组的ALT、AST、ALB治疗后较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P

3 讨论

乙型肝炎是一种全球性的多发疾病，乙肝肝硬化是肝脏在慢性乙型肝炎反复损害下造成肝纤维化的晚期阶段，出现并发症的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代偿期患者中，由于乙肝病毒的复制，可使肝脏组织病变继续进展，从而导致患者出现腹水、消化道出血、肝性脑病等失代偿性肝硬化的表现，甚至发展为肝细胞癌。乙肝肝硬化患者预后较差、病死率较高、生存率较低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的预后与病毒的复制程度相关，因此抗病毒治疗是乙肝肝硬化的治疗关键。降低和延缓肝功能失代偿以及肝癌的发生是主要的治疗目标，对于乙肝肝硬化除了保肝对症支持治疗外，长期进行抑制乙肝病毒复制的治疗是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能储备较差，抗病毒治疗更显有紧迫性和必要性，同时大部分患者需要长期服药治疗，因此强效、快速、耐药基因屏障高的核苷类似物是治疗的优选药物[7-9]。随着拉米夫定抗病毒药物的应用，使得患者 HBV-DNA定量明显下降，肝功能得到了极大的改善，延缓了病情的发展，从而延长了患者的生存期[10]。黄云丽[11]等研究也证实，在持续应用拉米夫定治疗失代偿性肝硬化患者12周后取得了较好的疗效，且随着治疗时间的延长，患者的肝功能得到明显改善，并发症发生率明显减少，但拉米夫定易导致病毒变异，使乙肝病毒再次复制，从而加重肝功能损害。阿德福韦酯是一种腺嘌呤核苷单磷酸类似物，既可抑制逆转录酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可掺入 HBV-DNA而导致其合成终止。阿德福韦酯可以达到快速强效地抑制病毒同时可以最大程度地减少耐药的发生，临床上可以作为联合用药的选择。本研究表1，2结果显示，治疗48周后，观察组和对照组患者ALT、AST均较治疗前明显降低，而ALB治疗后均较治疗前明显升高，且观察组的ALT、AST、ALB治疗后较对照组改善更显著（P

综上，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期可有效改善患者的肝功能及预后，安全性好，值得推广和应用。

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（收稿日期：2014-06-03）