Syn在肾上腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

摘要：【目的】 通过运用免疫组织化学方法对syn在各类肾上腺肿瘤组织中的表达情况的研究，试评价Syn作为免疫组化指标在诊断各类肾上腺肿瘤中的作用。【方法】 采用SupervisionTM二步法免疫组化技术检测Syn在68例肾上腺肿瘤中的表达状况，同时以5例正常肾上腺组织中Syn的表达状况作阴性对照。【结果】在本组5例正常肾上腺组织髓质中，Syn呈阳性表达，而在肾上腺皮质中表达极少。Syn在68例肾上腺肿瘤中的阳性表达率为88.24%（60/68）；良性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率为4.55%（1/22），恶性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率为42.86%（3/7），两者差异有统计学意义（P0.05）。【结论】在良恶性髓质肿瘤中，Syn在恶性嗜铬细胞瘤中呈现更多强阳性表达，提示Syn表达强度可用于辅助诊断恶性嗜铬细胞瘤；Syn在正常肾上腺皮质组织中的表达与在肾上腺皮质肿瘤中的表达差异有统计学意义，提示Syn对于诊断肾上腺皮质肿瘤可能具有一定意义。

关键词：肾上腺肿瘤；突触素；免疫组织化学

中图分类号：R586 文献标识码：A 文章编号：1005-0515（2013）4-008-02

有些肾上腺肿瘤在进行手术切除后进行后续治疗及对预后的判断存在一定困难。突触素是一种位于突触囊泡膜上、分子量为38kDa的钙结合蛋白，它除了存在于几乎所有动物的中枢和周围神经系统的神经末梢内以外，在非神经性的垂体前叶细胞、甲状腺细胞、胰岛内分泌细胞、肾上腺嗜铬细胞、良性和恶性肿瘤等的神经内分泌细胞中也有表达[1]。本实验拟通过用免疫组化方法来测定Syn在各种肾上腺肿瘤中的含量，试揭示它在各种肾上腺肿瘤中的表达特点，从而初步评价它在各种肾上腺肿瘤诊断中的地位和作用。

资料与方法

1、材料：各类肾上腺肿瘤标本68例，其中包括肾上腺皮质腺瘤24例、嗜铬细胞瘤22例、皮质癌9例、恶性嗜铬细胞瘤7例、肾上腺转移癌6例，均是选用2000年至2007年南华大学附属第二医院泌尿外科手术切除的肾上腺肿瘤组织。正常的肾上腺组织5例，为肾移植供者手术时切取的部分肾上腺组织。

2、方法：标本经中性缓冲福尔马林液固定后常规石蜡包埋，分别行HE染色和Syn免疫组化染色。Syn阳性对照为Syn在肾上腺组织中的表达，阴性对照用PBS代替一抗。

3、免疫组化结果判定标准：阳性结果判断：细胞浆出现黄色为阳性细胞。阳性表达标准参照Barnes等提出的基于3个参数的半定量计数方法，即染色强度、阳性细胞数和两者记分的乘积。A项（阳性细胞数）：光镜下随机观察10个高倍视野，记录1000个肿瘤组织细胞内阳性细胞数的百分比，无：记0分，1%～25%记1分，25%～50%记2分，51%～75%记3分，>75%记4分。B项（染色强度）：不显色记0分、浅黄色记1分、棕黄色记2分、棕褐色记3分。每例标本最后得分为A×B：0分为阴性、1～4分为弱阳性（±）、5～9分为阳性（+）、大于9分为强阳性（++）。凡达不到上述标准及显色强度与背景无明显差别者为阴性。

4、统计学分析：实验结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用R×C 及四格表χ2检验，遇小样本资料时用Fisher确切概率法，P

结果

在正常肾上腺组织中，Syn主要表达于肾上腺髓质，在本组5例正常肾上腺组织髓质中，Syn呈阳性表达，而在肾上腺皮质中表达极少。Syn在肾上腺肿瘤中的阳性表达率则高达88.24%（60/68）；在肾上腺皮质腺瘤组织中，Syn阳性表达率为87.50%（21/24），而在肾上腺皮质癌组织中，Syn阳性表达率为77.78%（7/9）。Syn在正常肾上腺皮质组织中表达极少，在肾上腺皮质肿瘤中的阳性表达率为84.85%（28/33），与Syn在正常肾上腺皮质组织中表达情况的差异均具有显著性（P0.05），在肾上腺皮质肿瘤中，Syn阳性表达率为84.85%（28/33），而在肾上腺髓质肿瘤中Syn阳性表达率为93.1%（27/29），两者表达差异不具有显著性（P>0.05），在良性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率为4.55%（1/22），恶性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率则达42.86%（3/7），两者差异具有显著性（P0.05）。

讨 论

在本组试验中，Syn在正常肾上腺皮质组织中表达极少，在肾上腺皮质肿瘤中的阳性表达率为84.85%（28/33），与Syn在正常肾上腺皮质组织中表达情况的差异均具有显著性（P100g；（2）核分裂相多见；（3）胞膜及血管侵犯[2]。但临床上要做到早期诊断有时并不容易，经常是等到肿瘤已经发生转移才能确诊，这就给早期治疗造成了一定困难。人们开始尝试寻找一种能确定肾上腺恶性肿瘤的标志物，但目前还没有发现肾上腺皮质肿瘤特定的标志物，Komminoth等[3]报道经过对27例肾上腺皮质癌的Syn表达情况的研究，提示Syn可作为肾上腺皮质癌的诊断标志物，但冯超等[4]的研究发现发现Syn在肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌及肾上腺转移癌之间的阳性表达率差异无统计学意义，故认为Syn在肾上腺皮质肿瘤的鉴别诊断中的作用还有待商榷。在本组实验中，Syn在肾上腺皮质腺瘤组织中的阳性表达率为87.50%（21/24），而在肾上腺皮质癌组织中，Syn阳性表达率为77.78%（7/9），差异无统计学意义（P>0.05），故提示还不能确定Syn在良恶性肾上腺皮质肿瘤的鉴别诊断中有确切的鉴别意义。根据本组实验结果，Syn在良恶性肾上腺髓质肿瘤中的表达还是存在一定的差异，在良性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率为4.55%（1/22），恶性嗜铬细胞瘤组织中Syn强阳性表达率则达42.86%（3/7），两者差异具有显著性（P

结论

1、在良恶性髓质肿瘤中，Syn在恶性嗜铬细胞瘤中呈现更多强阳性表达，提示Syn表达强度可用于辅助诊断恶性嗜铬细胞瘤。

2、Syn在正常肾上腺皮质组织中的表达与在肾上腺皮质肿瘤中的表达差异有统计学意义，提示Syn对于诊断肾上腺皮质肿瘤可能具有一定意义。

参 考 文 献

[1] O'Connor DT， Bernstein KN. Radioimmunoassay of chromogranin A in plasma as a measure of exocytotic sympathoadrenal activity in normal subjects and in patients with pheochromocytoma. N Engl J Med， 1984，311：764-770.

[2] Taylor CV. 2000. Formation of the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin from chromogranin A. Determination of proteolytic cleavage sites in hormone storage granules. J. Biol. Chem， 275：22905-22915.

[3] Canale MP， Bravo EL 1994 Diagnostic specificity of serum chromogranin-A for pheochromocytoma in patients with renal dysfunction. J Clin Endocrinol Metab， 78：1139-1144.

[4] Fangwen Rao， Harry R. Keiser， Daniel T. O’Connor： Malignant Pheochromocytoma Chromaffin Granule Transmitters and Response to Treatment. Am J Hypertension， 2000，36：1045-1052.