己酮可可碱的应用进展

文章编号：1009-5519（2007）07-1090-02 中图分类号：R9 文献标识码：B

己酮可可碱(pentoxifylline，PTX)为黄嘌呤衍生物，具有类似可可碱、咖啡因和茶碱的特性，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，能阻断cAMP(环腺苷酸)转变为AMP(腺苷酸)，不仅是一种外周血管扩张药，还具有较强的抗炎、抗免疫及抗纤维化作用，近几年来研究发现它对某些疾病有较好的治疗效果，且不良反应小，现分别简述如下。

1 消化系统疾病的应用

1.1 十二指肠溃疡（DU）：应用PTX治疗DU病人取得良好的疗效，用法：300 mg/d口服，病程长者，第一周静脉滴注PTX 100 ml（含PTX 2 g），同时600 mg/d口服，以后2周600 mg/d口服，继之改为300 mg/d口服维持，治疗总有效率高达100%，内窥镜复查证实平均愈合时间为（20.4±0.6）天，其机制可以与PTX改善黏膜血流，纠正DU的微循环障碍有关。

1.2 病毒性肝炎（VH）：应用PTX治疗32例中等型VH病人，除基础治疗外，加PTX 100 mg，每天3次，疗程为7天，结果PTX组比基础治疗组和热原剂组的临床疗效更为显著，其血清总胆红素恢复正常更快，丙氨酸转氨酶活性降低更显著，麝香草酚试验的恢复正常以PTX组更为明显，因VH时会发生缺氧，导致脂类过氧化物酶激活，而PTX更有抗缺氧和改善细胞能量的作用。

1.3 慢性胰腺炎（CP）：PTX合用幼牛血清治疗CP，用法：PTX

200 mg，每日3次，并于前3天静脉注射血活素，由2 ml 渐增至6 ml，随后6 ml/d，疗程20-24天，结果：29例中75％于治疗2～5天后缓解，92％局部压痛消失，本组中重症病人经1疗程后，胰蛋白酶和胰岛素对进食的反应恢复，C肽的自身分泌改善，认为PTX合用血活素治疗CP优于传统疗法。其机制可能与PTX改善微循环，消除CP的血液循环障碍有关。

2 泌尿生殖系统的应用

2.1 原发性慢性肾小球肾炎（PCGN）[1]：53例本病病人用PTX治疗，剂量：最初2周800 mg/d(口服600 mg，静脉滴注200 mg)，随后的3～4周减到600 mg/d，再后300 mg/d口服，维持治疗1～2年，本治疗后与治疗前比较，血清肌酐和尿素氮明显降低（P＜0.05），肾小球滤过率和有效肾血流量均升高（P＜0.05），24小时尿蛋白量、血清肌酐、尿素及尿素中转氨酶与红细胞数均降低（P＜0.05）。表明PTX对PCGN病人的治疗具有较好的疗效。

2.2 合并高血压的肾盂肾炎[2]：用PTX治疗本病18例病人，600 mg／d，每日3次，治疗3周后，循环血容量和有效肾血流量都有明显改善，表明PTX 能有效地改善合并高血压的肾盂肾炎患者的肾血流动力学。慢性肾盂肾炎时高血压的发生和发展，取决于肾脏升压和降压物质的激活以及肾血流动力学状态。PTX 能使血流动力学改善，其利尿排钠加强，不仅对肾内炎症过程，并对本病的病理改变以及预防高血压的发展均有良好作用。

2.3 糖尿病病人蛋白尿：有人曾报道本病病人经使用PTX治疗4个月后，蛋白尿和纤维蛋白原分别降低，加上血浆黏度的降低导致蛋白尿的减少。

2.4 功能障碍（ED）[3]：以功能国际问卷（IIEF－5）的量表作为指标，对30例ED病人进行了临床观察。服用己酮可可碱后功能明显改善，有效率为63．33％。

3 心血管系统的应用

3.1 菌血症[4]：菌血症和多器官功能衰竭（MOF）的发病机制都涉及到继发性小肠黏膜局部缺血及其功能障碍，PTX可以增加内脏器官的血流灌注，包括微循环血流，从而提高其生存率。研究证实在非菌血症的动物，PTX可防止小肠血管收缩和增加微血管血流，而平均动脉压和心输出量无显著改变，这是由于PTX对内脏有选择性血管扩张作用，可以改善脓毒血症的生存率和器官灌注,降低细菌性腹膜炎脂多糖诱致休克的死亡率。

3.2 短暂性脑缺血发作和急性脑梗死[5]：应用PTX 100～200 mg，每日3次口服给药治疗本病，高血压和冠心病病人加用相应药物，大部分2天内停止发作，少数也在1周内停止发作，坚持用药1～2个月，90％随访未再发作。

3.3 成人呼吸窘迫综合征：应用PTX治疗由本病诱发的急性肺损伤可减少中性白细胞在肺内积聚，并降低中性白细胞活性，减少肺毛细血管的蛋白渗出。

3.4 预防环孢菌素A引起的血管毒性：环孢菌素A是一种免疫抑制剂，具有肾毒性且常引起高血压。应用PTX可有效地对抗环孢菌素A的不良反应，可防止内皮功能障碍和环孢菌素A引起的平滑肌细胞的功能改变。

4 皮肤科的应用

4.1 青斑血管炎：是一种好发于女性小腿踝周的少见病，应用PTX 400 mg，每日3次，8例中痊愈4例，3例好转，1例无效。

4.2 瘢痕[6]：应用PTX治疗瘢痕疙瘩效果良好，原因可能是PTX可以抑制成纤维细胞的增殖。

4.3 下肢静脉溃疡[7]：应用PTX治疗下肢静脉溃疡，在常规治疗的基础上加用PTX 400 mg，每日3次，4个月后总有效率可达65.8%，特别是对难治性下肢静脉溃疡有较好的改善作用。

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