哮喘患者并幽门螺杆菌感染的临床分析

【摘要】目的探讨哮喘患者中幽门螺杆菌（Hebcobacter pylori，Hp）的感染情况及其临床意义。方法将180例哮喘患者分为儿童组和成人组，计算各组HP感染率，分别与对照组比较，并做组间比较。并将哮喘患者根据有无Hp感染分组，测定肺功能并进行比较。用13C呼气试验（13C-UBT）法检测病人幽门螺杆菌感染情况。结果180例哮喘病人中，56名患者Hp感染，阳性率为31.11%；110例对照组中48人Hp感染，阳性率为43.64%（p=0.031）。其中儿童哮喘患者Hp感染率较其正常对照明显降低，而成人哮喘患者Hp感染率与正常对照无明显差异。哮喘患者合并Hp感染后其肺功能明显下降。结论幽门螺杆菌感染与哮喘呈负相关，在儿童组较明显。哮喘合并Hp感染后会加重肺损伤。

【关键词】哮喘；幽门螺杆菌；肺功能

支气管哮喘（哮喘）是常见的呼吸道慢性疾病之一。近年来，全球范围的哮喘发病率和病死率均呈上升趋势，严重影响患者身心健康和生活质量。随着研究的深入，已认识到气道的慢性非特异性炎症和气道高反应性是哮喘的本质和特征，但引起哮喘发作的原因和发病机制尚不完全清楚，遗传、感染、神经和精神因素、不良环境、运动、药物和异常免疫反应均与哮喘发病有关。近年来许多研究者发现幽门螺杆菌（Hp）感染与很多呼吸道疾病的发病有密切关系。有报道称，幽门螺杆菌对哮喘发病有保护作用，但各家报道意见不统一，为了解我院哮喘病人Hp感染情况，我们对180例哮喘患者作幽门螺杆菌感染调查，并初步探讨HP感染与不同年龄段哮喘患者的关系。

1资料与方法

1.1一般资料自2010年4月――2013年1月，共收集哮喘组180例病人，其中儿童（小于18周岁）80人，成人100人；正常对照组（大多为体检者，无任何疾病史）110例，其中儿童50人，成人60人。哮喘患者的纳入标准：根据美国GINA标准或患者自身问卷调查。调查问卷主要内容：

1.1.1存在反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。

1.1.2发作时在双肺可闻及散在或弥漫性。

1.1.3可经治疗缓解或自行缓解。

1.1.4除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

1.1.5临床表现不典型者（如无明显喘息或体征）应至少具备以下1项肺功能试验阳性：①支气管激发试验或运动激发试验阳性；②支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200ml；③呼气流量峰值（PEF）日内（或2周）变异率≥20%。

符合1-4条或4、5条者，可以诊断为哮喘。

1.2方法采用13C呼气试验（13C-UBT）Hp检测方法检测幽门螺杆菌。全部患者试验前4周内禁止使用。抗生素和（或）质子泵抑制剂和胶体铋制剂，检测日早晨空腹，13C-UBT检测质谱仪系美国Europa ABCA产品，13C-UBT试剂盒系北京嘉汇彬医药技术有限公司产品。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计学软件进行一般资料统计及两个样本率比较的χ2检验。

2结果

2.1哮喘组与正常组Hp感染情况比较对照组HP阳性率为43.64%，而哮喘组Hp阳性率为31.11%。

2.1.1儿童对照组与哮喘组Hp感染情况比较对照组HP阳性率为44.0%.而儿童哮喘HP阳性率为26.25%，两组比较差异显著性（P

2.1.2成人对照组与哮喘组Hp感染情况比较对照组HP阳性率为43.33%.而成人哮喘HP阳性率为35.0%，两组比较差异无显著性（P>0.05）。

2.2哮喘组Hp阳性患者与阴性患者肺功能情况比较见表2。哮喘组Hp阳性患者用力肺活量（FEF）25-75%段分别为：（4.31±0.76）、（3.32±0.50）、（1.41±0.43）L/s，FEV1/FVC（%）平均值为：54.82±6.29；HP感染阴性哮喘患者FEF25%-75%段分别为：（6.07±0.89）、（4.39±0.42）、（2.39±0.39）L/s（P

3讨论

目前对Hp的研究不仅是胃肠病学领域中的一个热门课题，Hp与许多胃肠外疾病也有一定关系，如在过敏性疾病、糖尿病、高血压、冠状动脉心脏病、脑血管病等疾病的发病中起一定作用。但Hp与哮喘的关系及Hp与哮喘患者肺功能的关系研究不多且不深入，临床观察发现的哮喘患者Hp感染率较其对照组低，因此，推测Hp可能为哮喘的保护因素之一。

本研究发现，哮喘患者Hp感染阳性率显著低于正常对照组，也就是Hp具有保护哮喘发病的功能。Hp减少哮喘发作可能的机制有：减少胃食管反流和卫生假说。胃食管反流通过刺激学说和反射学说诱发或加剧哮喘。胃内反流物吸入肺部后引起连续的局部刺激，使得气道对外界各种刺激的反应性增强；食管和支气管树均来自同一胚胎器官――前肠，故受植物神经支配。胃酸与发炎的食管接触，刺激食管粘膜的酸敏感神经，激活迷走神经反射弧而诱发支气篱痉挛，气道阻力增加使喘息发作。有文献报道，食管疾病患病率并不随HP感染率的增加而增加，相反两者之间存在相反的关系，尤其是HP CagA+菌株感染者患胃食管反流的风险会减小。因此，HP CagA+菌株感染通过减少胃食管反流的发生而减少了患哮喘的风险。

儿童早期受到微生物感染能预防或者减少特异性过敏症和哮喘的患病风险，其可能的机制为：①细菌感染影响与变应性疾病有关的辅助T细胞（Th）1和Th2平衡。Th1和Th2又具有相互拮抗作用；Th1产生的IFN-γ能抑制Th2增殖和IgE合成，IL-12可加强此作用；而Th2产生的IL-4，IL-10可通过加强IL-4受体的表达及抑制IL-12受体β2链的表达来抑制Th1合成的IFN-γ及其他细胞因子。同时，Th2产生的IL-4刺激B细胞产生IgE，IL-4是B细胞激活IgE的唯一必需介导因子，在IgE的产生过程中其关键作用。IgE的增高与IL-4的增高呈正相关，体内IL-4增多或IFN-γ减少会使IL-4或IFN-γ比例失衡，是哮喘患者体内IgE合成过多的主要机制之一。②感染可能伴随IL-10的增加，而IL-10通过抑制EOS聚集发挥抗变态反应性。IL-10在哮喘气道炎症发展中起重要作用：包括抑制抗原呈递和诱导T细胞不应答。另外IL-10对哮喘患者气道主要炎性细胞有直接抑制作用。

而通过本研究发现，尽管哮喘患者Hp感染率较正常组低，但感染Hp的哮喘患者肺功能较无Hp感染的哮喘患者差，即Hp感染可加重哮喘患者的肺功能损伤，其可能的机制为：吸入HP产生的致炎物质比如尿激酶，或者伴随的细胞因子产生增多，加重哮喘患者气道的炎性损伤。另外IL-1，TNF-α，IFN-γ等可上调活化内皮细胞黏附分子的表达，如细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1，促使各种炎性细胞，如EOS，肥大细胞及各种淋巴细胞从气管微血管进入粘膜。

综上所述，本研究发现哮喘患者Hp感染率较正常对照组低，且Hp感染的哮喘患者肺功能损伤加重。目前对Hp感染与哮喘相关性的研究大多都是流行病学调查和病例对照研究，并没有真正从发病机制、病理生理方面做出合理的解释。考虑到哮喘的发病率及对人类的危害，应该加强对Hp感染和哮喘之间相关性的研究，从另一方面探讨哮喘发病的病因，为更好地治疗哮喘提供新手段。

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