黄芪对慢性心力衰竭患者血管内皮舒张功能的影响

[摘要] 目的:研究黄芪对血管内皮功能的影响,探讨黄芪对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能影响的作用机制。方法:将68例CHF患者随机分为治疗组与对照组,各34例。对照组给予ACEI、β受体阻滞剂、洋地黄和利尿剂等西医常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用黄芪注射液治疗,采用超声心动图检测肱动脉内径等参数改变,观察黄芪对血管内皮依赖性舒张功能的作用及对CHF患者的疗效。结果:治疗组内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能均较对照组明显降低(P

[关键词] 黄芪;慢性心力衰竭;血管内皮舒张功能

[中图分类号] R541.6+1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)05(b)-019-03

Effect of Astragalus on brachial endothelial function of patients with chronic heart failure

CAO Ping, ZHU Pingxian, GU Qiongfang, LIANG Danqing

(Longgang People's Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518172, China)

[Abstract] Objective: To study the effect of Astragalus on the endothelial function of patients with chronic heart failure (CHF), and investigate the mechanism of Astragalus on the cardiac function of patients with CHF. Methods: 68 patients with CHF were randomly divided into treatment group and control group, with 34 patients in each group. Control group used conventional western medicine treatment such as ACEI, β-blockers, digitalis and diuretics, treatment group added Astragalus Injection based on the western medicine treatment. Brachial artery diameter and other parameters were detected by using echocardiography, the effect of Astragalus on endothelium-dependent relaxation and the therapeutic effect of CHF were observed. Results: The endothelium-dependent and non-endothelium-dependent vasodilation of treatment group were significantly lower than those of the control group (P

[Key words] Astragalus; Chronic heart failure; Vascular endothelial function

黄芪是豆科植物膜荚黄芪(Astragalus membranaceus Fisch. Bge.)、蒙古黄芪(Astragalus mongholicus Bge.)的干燥根,是一种常用的补益中药,始载于《神农本草经》,列为上品,李明珍谓“耆,长也。黄耆色黄,为补药之长,故名”[1-2]。具性微温,味甘,具有补气固表、益气活血、升阳止汗、利水消肿、托毒排毒等功效[3]。黄芪的成分主要包括黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等,随着现代科学技术的发展,对于黄芪的研究也越来越深入,并取得了一定成果[4]。我院2008年1月～2009年12月在治疗慢性心力衰竭(CHF)时加用黄芪注射液,取得一定疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年1月～2009年12月收治的68例CHF患者,随机分为治疗组和对照组,各34例。治疗组中,男25例,女9例;平均年龄(56.5±9.1)岁;其中,冠心病18例,高血压性心脏病9例,风湿性心脏病5例,扩张型心肌病2例;心功能分级

1.2 治疗方法

对照组以常规方法进行抗心衰治疗,包括休息、ACEI、β受体阻滞剂、洋地黄和利尿剂等。治疗组在对照组治疗的基础上加用黄芪注射液静脉点滴40 ml,每天1次,2周为1个疗程。

1.3 检测方法

血管内皮功能的检测:采用GE-LOGIQ7彩色多普勒超声诊断系统和7.0 MHz线阵探头,同步记录心电图,受试者取仰卧位,选定肘关节上2～15 cm范围内的肱动脉为靶动脉,取其纵切面,在血管舒张末期(即同步心电图显示R波时)测定肱动脉前后内膜之间的距离,每次分别测3个心动周期,取其平均值。测试前每位受试对象在肘关节缚一个血压计,并静卧10 min。首先测定静息状态下肱动脉内径基础值(D0),然后血压计加压至300 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),维持4～5 min,放气后60～90 s测肱动脉反应性充血后内径值(D1)。再休息15 min,待肱动脉内径恢复至实验前状态后,舌下含服硝酸甘油,3～4 min后进行最后一次内径测量(D2)。测取基础平均血流速度Vmean、搏动指数(pulsa tile index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)等参数,上述指标分别测3次,取其均值,并记录。整个测试过程中,超声探头始终处于同一位置,血管内径测量取同一部位,超声仪所用技术参数对所有的测试对象相同。内皮依赖性舒张功能(EDD)检测均在下午进行,检测当天停用硝酸酯类扩血管药。以上数据均在患者治疗前后各1 d检测作对比。

1.4 统计学方法

数据以均数±标准差(x±s)表示,经SPSS 12.5软件处理,计量资料比较用t检验,P

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能变化

治疗组患者经治疗1个月后,心功能分级≥Ⅲ级1例,

表1黄芪对CHF患者血管舒张功能的影响(x±s)

Tab.1Effect of Astragalus on vasodilation in patients with CHF (x±s)

与治疗前比较,P

Compared with before treatment, P

2.2 治疗组治疗前后EDD及血流量(BF)的变化

治疗后EDD较治疗前显著提高(P0.05)。见表2。

表2黄芪治疗前后CHF患者EDD及BF变化情况(x±s)

Tab.2Changes of EDD and BF in patients with CHF treated with Astragalus (x±s)

与治疗前比较,*P

Compared with before treatment, *P

3 讨论

黄芪皂苷Ⅳ是黄芪正性肌力作用的主要活性成分,不但对正常的心功能受抑制大鼠左室表现为正性肌力作用,且对收缩和舒张功能均有改善作用,而不增加心肌耗氧量[5]。黄芪对血压具有双相调节作用,有资料表明,黄芪可利尿降压,降低肺动脉压及右心前负荷,扩张周围阻力血管,降低动脉压,从而起到改善心功能的作用,同时对冠状动脉有直接扩张作用。黄芪能增加人体总蛋白和清蛋白量,降低尿蛋白,并通过强心增加心搏出量和扩张血管,达到降血压或升血压的作用[6]。另外,黄芪具有扩张血管、降低区域血管阻力、保护血管内皮细胞、改善微循环的作用,还能不同程度地促进血管内皮细胞游走与增殖,提高内皮细胞整合素活性,具有较好的促进血管生成的作用[7]。小牛血主动脉内皮细胞(EC)单层低渗模型实验表明,黄芪黄酮类化合物、毛蕊异黄酮能够减轻低渗造成的内皮单层通透性的增加,对低渗造成的EC单层通透性增加具有改善作用,其改善作用类似于清蛋白[8]。

黄芪具有保护血管平滑肌细胞(VSMC)的作用,它能抑制VSMC的增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期。通过抑制血管内皮细胞下泡沫细胞的形成,抑制VSMC增殖,促进VSMC凋亡,降低成纤维细胞胶原合成速度等对VSMC进行保护。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达广泛,能够降解明胶、多种胶原和基底膜成分,对平滑肌细胞增殖和迁移起重要作用,黄芪能抑制大鼠VSMC体外培养中分泌MMP-2的活性[9-10]。本研究表明,黄芪主要通过防止内皮细胞凋亡、改变血管通透性而保护血管内皮细胞,并具有增强机体免疫功能、调节血脂代谢、抗血小板聚集、抗血栓形成、促进动脉粥样硬化斑块消退等作用。总之,黄芪对血管内皮功能的改善作用对于临床防治CHF有很重要的意义。

我国很多历史文献中都有黄芪入药的记载,近几年来,对黄芪药理作用的研究报道也很多,并证明黄芪有很好的开发应用前景,随着黄芪的进一步深入研究,其药理作用将会得到进一步阐明,其应用也将越来越广泛[11]。近年来越来越多的研究发现,覆盖于血管内表面的内皮细胞具有重要的功能,除作为天然屏障外,还具有活跃的代谢和内分泌功能。它能够感受生理刺激,并作出相应的调节反应,以维持血管内环境的平衡[12]。许多心血管疾病的高危因素均可导致血管内皮功能损伤,而血管内皮功能损伤又常伴发或加重心血管疾病。因此,保护血管内皮功能、改善血管功能障碍已成为目前治疗心血管疾病的重要策略之一。

[参考文献]

[1]曹剑,李小鹰,赵沙沙.老年周围动脉闭塞性疾病内皮和非内皮依赖性舒张功能的无创研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2003,5(4):230-232.

[2]许爱梅,庄向华.内皮素-1的研究进展[J].国外医学:内科学分册,2004,31(5):198.

[3]高峥,纪莎,严锦贤,等.健心颗粒对心衰大鼠心脏指数的影响[J].福建中医药,2009,2(6):47,54.

[4]林丽明,林金秀.高危高血压前期人群的识别[J].中华高血压杂志,2009,17(12):1065-1068.

[5]刘玉英.转化生长因子β1与高血压靶器官损害的关系[J].山东大学学报:医学版,2007,45(5):496.

[6]胡敏,黄巧平,严锦贤,等.HPLC法测定健心颗粒中丹酚酸B的含量[J].中国药师,2009,4(10):1378-1379.

[7]曲廖准.左旋卡尼汀治疗维持性腹膜透析患者慢性心衰的临床观察[J].中国实用医药,2009,3(34):46-47.

[8]孙定卫,严首春,陈文腾.血必净注射液对慢性心衰患者疗效及对凝血功能的影响[J].第四军医大学学报,2009,10(23):2832-2834.

[9]谭安雄.阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠心室重构的机制[J].中华高血压杂志,2007,15(6):500.

[10]葛长江,吕树铮,胡申江,等.细胞钙离子转运蛋白参与高血压病程的相关研究[J].心肺血管病杂志,2010,(S1):83-84.

[11]马玲,Demougeot C, Bagnost T,等.nor-NOHA逆转自发性高血压大鼠血管重构[J].基础医学与临床,2009,29(11):1211-1214.

[12]黄群英,罗素芬,晋学庆.不同年龄自发性高血压大鼠肾脏AT_1R和AT_2R的表达[J].中国比较医学杂志,2009,6(12):19-23,94.

(收稿日期:2010-03-02)