慢加急性/亚急性肝衰竭患者的小肠细菌过度生长和内毒素血症相关研究

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.4.72

摘 要 目的：探讨慢加急性/亚急性肝衰竭患者小肠细菌过度生长与血浆内毒素水平的关系。方法：对55例慢加急性/亚急性患者进行葡萄糖氢呼气试验检查小肠细菌过度生长情况，使用鲎试验检测血浆中内毒素水平，ELLISA法检测血浆中TNF-α水平，分析二者之间的关系。结果：慢加急性/亚急性肝衰竭患者小肠细菌过度生长发生率74.54%；与健康对照组比较，其差异有统计学意义（P

关键词 慢加急性/亚急性肝衰竭 小肠细菌过度生长 内毒素血症

The related research of small intestinal bacterial overgrowth in the patients with chronic acute/subacute liver failure and endotoxemia

Zhang Wei，Wang Ximei

Digestive department of the Henan Luoyang east hospital Henan Province，471003

Abstract Objective：To discuss the relationship of small intestinal bacterial overgrowth in the patients with chronic acute/subacute liver failure and endotoxemia.Methods：55 cases of chronic acute/subacute patients have glucose hydrogen breath pattern to inspect small intestinal bacterial overgrowth，using limuis test to inspect the plasma endotoxin level，use ELLISA to inspect the plasma TNF-αlevel，analyzing the relationship between the two aspects.Results：The occurrence rate of chronic acute/subacute liver failure patients with small intestinal bacterial overgrowth was 74.54%；compared with the healthy control group，the difference was significant（P

Key words Chronic acute/subacute liver failure；Small intestinal bacterial overgrowth；Endoxemia

小肠细菌过度生长是小肠内厌氧菌过度生长而导致营养不良及肠道运动障碍的综合征，现有的研究提示小肠细菌过度生长在慢性肝病、肝硬化、酒精性肝病、肝性脑病患者中较常见，推测小肠细菌过度生长可能是导致肝硬化内毒素血症的一个原因[1～3]。内毒素血症在肝衰竭的发生发展中也起到至关重要的作用。

本研究通过检测慢加急性/亚急性肝衰竭患者的小肠细菌过度生长和内毒素水平，对其关系进行初步探讨。

资料与方法

2010-2012年收治慢加急性/亚急性肝衰竭患者55例，男40例，女15例，年龄36～68岁，平均48.9岁。其中乙型肝炎43例，乙肝丙肝重叠感染1例，酒精性肝炎11例。慢加急性/亚急性肝衰竭诊断标准按照中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组指定的肝衰竭诊疗指南[4]。选取20名健康人作为对照组，男12例，女8例，年龄23～29岁，平均25.6岁。入组患者未出现腹痛、腹胀、腹泻等症状；近2周未使用过抗生素、乳果糖、制酸药及微生态制剂；未使用过泼尼松、阿片类等药物；无慢性腹泻、吸收不良等肝外疾病导致；既往无消化系统或腹腔外科手术史；无其他部位的感染。

方法：所有患者进行葡萄糖氢呼气试验（LHBT），采用HHBT-01型呼气氢测试仪检测小肠细菌过度生长情况，诊断标准：按测试仪的操作手册的操作规程进行检测，首先测定空腹时氢气的浓度，然后口服葡萄糖75g，每3分钟测试1次呼气氢浓度，一共测试4次，如口服葡萄糖水后，测试的氢气浓度大于基础值（12ppm），为阳性标准，反之为阴性。所有患者采用鲎试验检测血浆内毒素水平，ELISA法检测患者血浆中TNF-α水平。

统计学处理：指标检测结果用（x±s）表示，采用t检验表示两样本均数比较，采用χ2检验表示两样本计数资料的比较，P

结 果

慢加急性/亚急性肝衰竭组和对照组发生率的比较：慢加急性/亚急性肝衰竭55例中24例阳性，阳性率43.6%；健康对照组20例阳性1例，阳性率5.0%，两组比较差异有统计学意义（P

慢加急性/亚急性肝衰竭组LHBT阳性与内毒素、TNF的关系：慢加急性/亚急性肝衰竭患者血浆内毒素、血浆TNF-α水平在LHBT阳性者均明显高于阴性者（P值均

讨 论

肠源性内毒素血症在肝衰竭的发生发展中起到了重要的作用，原因主要有以下三个方面：①机体免疫功能受损，导致肠道黏膜屏障功能的破坏，黏膜缺血、萎缩、破坏造成内毒素移位，加上肠道菌群失调，造成体内内毒素的产生和吸收增加。②肝脏对内毒素的清除功能减退，大量内毒素在肝脏未经解毒就直接进入体循环，从而对TNF-α的生成起到刺激的作用，产生大量的TNF-α，导致肝细胞坏死或凋亡；③肠源性内毒素血症产生的内毒素还可以直接作用于肝窦内皮细胞，造成内皮细胞的损害，导致施瓦特曼反应的激发，从而导致肝内微循环障碍，激发肝脏局部的反应，是诱发肝衰竭的重要机制之一[5]。

现有的大量研究证实，在肝硬化患者中，存在较高的小肠细菌过度生长的现象，但肝衰竭小肠细菌过度生长与血浆内毒素及TNF-α水平关系的研究报道罕见。本研究发现，与健康志愿者相比，在慢加急性/亚急性肝衰竭患者体内，其小肠细菌的过度生长现象明显升高，存在小肠细菌过度生长的慢加急性/亚急性肝衰竭患者其血浆内毒素、TNF-α水平均高于不伴小肠细菌过度生长患者。上述结果表明在肝硬化患者中，血浆内毒素水平对小肠细菌过度生长起到一定的影响。肝衰竭患者肠道内毒素产生和吸收增多，肝脏对内毒素的灭活作用减弱，同时慢加急性/亚急性肝衰竭患者的小肠微绒毛出现一定的损害，从而造成肠道的微环境的破坏，损害了肠道的局部免疫防御机制，导致肠道菌群失调，造成小肠细菌的过度生长，进而形成内毒素血症。但纠正小肠细菌过度生长能否进一步降低患者血浆内毒素水平，进而延缓慢性肝病的临床进程、减少并发症及改善预后，还有待进一步研究。

参考文献

1 王为，周国华，冷明芳，等.酒精性肝病患者小肠细菌过度生长情况研究[J].中华临床医师杂志（电子版），2009，3（11）：1914-1917.

2 逄作祥，李晓东，吕晓军，等.小肠细菌过度生长与肝硬化的关系探讨[J].实用肝脏病杂志，2008，11（5）：327-329.

3 曹彬，王玉，丰义宽，等.小肠细菌过度生长相关性轻微肝性脑病患者的血浆内毒素水平[J].胃肠病学和肝脏病学杂志，2009，18（7）：618-620.

4 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.

5 张爱民，辛绍杰.病毒感染与肝功能衰竭[J].临床肝胆病杂志，2012，28（10）：729-731.