坎地沙坦对早期糖尿病肾病保护作用的研究

【中图分类号】 R969.4 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2009)- 04-0318-02

摘要 目的 探讨坎地沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)疗效分析及可 能的作用机制。方法 早 期糖尿病肾病患者80例,随机分为坎地沙坦组（n =40）、对照组（n=40）治疗12周，,分别 在治疗前后检测24小时尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(H bA1c)、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和胰岛素敏感性指数（ISI）及Homa B指数。结果12周 后，治疗组较对照组UAER和hs-CRP均明显下降（P

关键词 糖尿病肾病;坎地沙坦;Hs-crp

不断累积的证据表明，阻滞肾素－血管紧张素系统的药物能增加胰岛素的敏感性，促 进糖代谢的作用，延缓微量白蛋白尿或显著糖尿病性肾病的2型糖尿病患者的肾病进展 ［1-2］ ，坎地沙坦是一类新型的非肽类选择性1型血管紧张素H受体拮抗剂。我院在2006年8月至200 8年3月共收治早期糖尿病肾病患者（DN）80例，通过对比性研究观察2型糖尿病（DM）伴微 量白蛋白尿的DN患者，应用坎地沙坦治疗取得良好疗效，并探讨其可能发生的机制，现报告 如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例选择 选择2型早期糖尿病肾病患者80例，其中男44 例，女36例，平 均年龄54±12岁，平均病程3.4±1.8年。排除肝肾功能不全、高血压、并发炎症、心功 能不 全、肿瘤及全身其他系统疾病。糖尿病（DM）诊断符合WHO（1999年）标准，所有病例均符 合DN的诊断。

1.2 方法 实验设计对符合条件的80例患者随机分为： 对照组40例常规治疗，维持原DM 降糖治疗不变，坎地沙坦治疗组40例，给予坎地沙坦8mg/d。。两组患者的一般情况见表1。 入组时及治疗12周后抽空腹及服75g葡萄糖后2h血待测。观察12周治疗前后各项指标的变化 ，并随访。

1.3 观察指标

1.3.1 24h尿白蛋白排泄率（UAER）;肌酐（Cr） 肝功能、肾功能、血 脂。

1.3.2 血清hs-CRP的测定 hs-CRP测定采用双抗体夹心 酶联免疫法(ELISA,试剂盒购自晶美生物工程有限公司).

1.3.3 血糖、血脂及胰岛素和C肽的测定 空腹10小 时取晨血后予以75g葡萄糖负荷试验 ，测定空腹及餐后30、60、120、180min血糖，并同时测定血清胰岛素(INS)和C肽 。INS及C 肽测定采用放射免疫法（天津九鼎生物技术有限公司药盒），胰岛素敏感性指数ISI=1/（空 腹血糖X空腹血胰岛素）。Homa B胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）。

1.3.4 HbA1c检测 采用德国Beyer HbA1c仪及其所提供 的试剂检测。正常人的参考值范围为4.1%～6.1%。

1.4 统计学分析 计量资料用x±s或中位 数及范围表示;计数资料用构成比或率表示。正态 分布数据两组间均值比较用t检验,两组以上的均数比较用方差分析。非正态分布数取自然对 数后进行统计。用SSPS8.0统计软件分析。P值

2 结果

2.1 两组患者基线资料的比较 表1。 入组时对照组及坎地沙坦组的两组患者在性别分布、年龄、HbA1c、BMI、血清hs-CRP、 空腹及24h尿白蛋白排泄率（UAER）;肌酐（Cr）;肝功能、肾功能、血脂、空腹胰岛素均无 显著性差异。Homa B胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）是评价胰岛β细胞 分泌功能的一个指标, 胰岛素敏感性指数ISI=LN［1］/空腹血糖（mmol/l）×空腹胰 岛素（mU/L）是评价胰岛素抵抗的一个指标。我们对此也进行了分析。两组入组时Homa B和 ISI无显著性差异。

2.2 两组患者治疗12周后各指标的比较 表2。

两组经过12周的治疗观察，对照组患者除HbAlc有明显降低外（P

3 讨论

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一，也是糖尿病的主要致死原因之一。糖尿 病性肾病患者的病程平均为16.9年。糖尿病性肾病的发病率随病程延长而增高，随病情控制 而降低。因而早起的诊断和治疗，对DN的预后具有重要的作用。近年来, 研究认为炎症反应 是DN发生的重要环节，炎症因子导致了胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗 ,本研究在2型糖尿病的采用Homa B胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/（空腹血糖 -3.5）作为评价胰岛β细胞分泌功能的指标, 胰岛素敏感性指数ISI=LN［1/空腹血 糖（mmol/l）×空 腹胰岛素（mU/L）］和CRP水平作为评价胰岛素抵抗的指标,CRP在临床上用于自身 免疫性和感 染性疾病的诊断和监测CRP在糖尿病患者中表达明显增高，提示可能通过某种分子机制或信 号转导推荐参与靶器官损害的发生，治疗3月后, 坎地沙坦组与单纯治疗组的hs-CRP(r=0. 33,P

24小时尿白蛋白排泄率（UAER）是目前诊断DN并判断其进展的金标准。UAER的升高不仅 是肾脏病变的早期表现，也是全身内皮细胞功能损伤和小血管病变的重要标志，对糖代谢异 常的人群发生微血管和（或）大血管的并发症具有很大的提示作用。有资料表明，肾素-血 管紧张素系统（RAS）在糖尿病肾病的发生发展过程中具有重要作用。坎地沙坦为血管紧张 素Ⅱ（A-Ⅱ）受体拮抗剂（ARB），ARB降低尿蛋白、保护肾功能机制不单纯为通过降低血压 、减轻了肾小球高压状态，还与以下因素有关:①阻断了AngⅡ与出球小动脉壁上AT 1 受体 结合，扩张肾小球出球小动脉，降低了肾小球内压，从而改善了肾内血流动力学，减轻了肾 小球损伤。②糖尿病肾病患者由于肾小球系膜细胞、血管壁肌细胞合成的硫酸 类肝素样物质减少，使肾小球基底膜负电荷减少，电荷屏障消失，通透性因此增高，尿蛋白 增加。沙坦类药物能增加硫酸类肝素样物质的合成，恢复电荷屏障，改善了肾小球滤过屏障 孔径，故而改善肾小球滤过膜的选择通透性，减少尿蛋白及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤 ③还可刺激内皮细胞的还原型辅酶Ⅰ（NADH）所相关的氧化酶，致使血管细胞 内产生活性氧族（ROS），最终引起内皮细胞功能异常。ROS的两种作用是:① 引起对氧 化还原反应敏感的多种基因的激活，不仅促进炎症，而且在动脉粥样硬化的启动和进展中起 关键作用;②ROS减少血管壁的一氧化氮（NO）的生物利用度，原因可能是氧自由基产生 增加和NO产生减少。NO是一重要的血管源性细胞因子，通过抑制平滑肌细胞收缩，调节血管 舒缩节律，参与血压和局部血流量的调节;通过抑制血小板在局部的聚集及单核细胞在血管 内皮的粘附，抑制血栓形成。NO减少可通过影响微血管床，参与糖尿病微血管并发症的发生 与发展。从表2我们可以看出，应用坎地沙坦治疗组的40例患者UAER明显降低，而 常规治疗组中无明显差异，提示坎地沙坦具有保护肾功能的良好作用。可延缓微量白蛋白尿 进而延缓2型糖尿病患者的肾病进展［2］。

参考文献

［1］ Toblli JE,DeRosa G,Cao G,et al.ACE inhibitor and angiotensin typeI receptor antagonist in combination reduce renal damage in obese Zucker rats.Ki dney Int,2004,65(23):2343-2359

［2］ 王伟, 李宏亮, 杨文英.代谢综合征与肾损害研究进展［J］国外医学老年 册,2007，09(2)：230-232