大黄对脓毒症患者外周血细胞因子及胃肠功能的影响

摘要 目的：研究大黄对脓毒症患者外周血细胞因子及胃肠功能的影响。方法：将58例确诊为脓毒症患者随机分为两组：大黄治疗组30例，对照组28例。用放射免疫分析法检测治疗前后细胞因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的水平。结果：治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8有显著下降，同时胃肠道功能障碍的发生率明显减少。结论：鼻饲大黄可以通过降低细胞因子的表达而改善患者症状。

关键词 大黄 脓毒症 肿瘤坏死因子 白细胞介素 胃肠功能

脓毒症是由感染因素引起的全身炎症反应综合征(SIRS)。全球每年发病率高达180万例次，严重脓毒症死亡率接近30%。在炎症反应过程中肿瘤坏死因子（TNF）是重要的介质之一。中药大黄具有抗炎、活血止血及抑制免疫的作用，且对TNF等细胞因子具有抑制作用。本研究拟通过观察脓毒症患者在综合治疗的基础上加用大黄鼻饲后外周血细胞因子的变化及胃肠功能障碍的发生率探索大黄对脓毒症患者的干预作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2006年2月至2007年12月入住本院重症监护病房符合脓毒症诊断标准［1］的患者58例，所有患者急性生理学和慢性健康评分（APACHⅡ）均>12分。随机分成大黄治疗组和对照组。治疗组30例，其中男性19例，女性11例，平均年龄58±14岁，APACHEⅡ评分为18.24±6.56；对照组28例，其中男性17例,女性11例,平均年龄60±15岁,APACHEⅡ评分为17.86±5.88。

1.2 治疗方法：两组患者均给予常规治疗：包括抗生素治疗、液体复苏、营养支持等；治疗组在常规治疗的基础上加用生大黄粉（由杭州中药饮片厂提供）5g/次，泡水100ml，每日2次鼻饲，鼻饲后夹管2小时，共治疗5天。所有患者于治疗前及治疗后第5天抽取外周静脉血进行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平的测定。并在治疗期间观察胃肠功能障碍的发生率，胃肠功能障碍的诊断依据为应激性胃肠粘膜病变伴出血和（或）中毒性肠麻痹［2］。

1.3 检测方法：标本均于治疗前及治疗后第5天清晨空腹抽取静脉血5ml,经静置离心后取上层血清2ml作检测用。TNF-α及IL的测定采用放射免疫分析法，试剂盒购于北京东亚免疫技术研究所，根据所附说明书操作。

1.4 统计方法：采用SPSS11.5统计软件进行分析，结果以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 外周血细胞因子水平：治疗前两组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8浓度差异无显著性，两组治疗后5天较治疗前TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均有不同程度下降，且以治疗组下降更为明显，两组间比较差异有显著性（P＜0.05＝。见表1。

2.2 胃肠功能障碍发生率：两组胃肠功能障碍的发生率分别为治疗组3例（10.0%），对照组11例（39.3%），差异有显著性（P＜0.05＝。

3 讨论

随着对脓毒症病理生理的深入研究，人们认识到在脓毒症的发生、发展过程中，TNF-α是最重要的促炎因子也是脓毒症的启动因子。在脓毒症时细菌、内毒素刺激巨噬细胞及其他炎症细胞产生大量TNF-α。

而TNF-α又能刺激单核和巨噬细胞分泌IL-1、IL-6等炎症介质，TNF-α又能直接增加微血管的通透性，并能激活凝血和补体系统，与脓毒症时的血流动力学改变和心肌抑制有关［3］。虽然TNF-α等对机体组织的损伤主要取决于组织中TNF-α的含量，但外周血中TNF-α等的水平能间接反应组织中的水平。

中药大黄的主要成分是大黄素、大黄酸、芦荟和鞣质等。具有攻下泻火、荡涤肠胃、清热解毒、凉血行瘀等功能。实验及临床研究表明：大黄能抑制血液中TNF和IL浓度的增高，抑制细胞因子的分泌从而防止炎症介质介导的严重并发症的发生，对改善危重病患者的SIRS有重要意义［4］。

本研究观察了大黄对脓毒症患者外周血细胞因子水平的变化，证实大黄对TNF-α及IL有抑制作用同时能减少胃肠功能障碍的发生率,取得满意效果。

4 参考文献

［1］Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International sepsis definitions conference［J］.Crit Care Med,2003,31:1250-1256.

［2］陈德昌,景炳文,杨兴易,等.大黄对危重症患者胃肠道的保护作用［J］.中国危重病急救医学,2000,12(2):87-90.

［3］黎磊石,季大玺.连续性血液净化［M］.南京:东南大学出版社,2004：10.

［4］焦东海.大黄在急救医学中的应用概述［J］.中国中西医结合急救杂志,2000,7(1):3-4.

收稿日期 2008-11-03