游泳训练对Ⅱ型糖尿病Wistar大鼠肠系膜动脉舒张功能改善作用的研究

摘要：目的：通过建立wistar大鼠Ⅱ型糖尿病动物模型，观察Ⅱ型糖尿病（T2DM）模型大鼠，经游泳训练后肠系膜动脉舒张功能的变化，并探讨其内在影响机制。方法：实验材料wistar大鼠60只，造模完成后随机分成3组：正常对照组（CON），Diabetes模型组（DI），游泳运动组（SEX），每组15只。进行游泳训练共计8周。结果： T2DM 可造成肠系膜动脉血管舒张功能降低（P＜0。05），且存在内皮依赖性。舒张功能的降低与eNOS—NO系统活性降低直接相关。游泳训练可有效维持内皮依赖性舒张功能（P＜0。05），其上调eNOS—NO系统。另外，T2DM 造成的eNOS—NO系统活性降低与该系统上游蛋白PI—3K，Akt降低有关，且在加入上游蛋白抑制剂（PI—3K）LY294002及eNOS阻断剂L—NAME后保护效应消失。结论：游泳训练能改善T2DM wistar 大鼠肠系膜舒动脉舒张功。其内在保护作用可能是通过部分激活PI—3K—Akt—eNOS信号通路而实现。

关键词：2型糖尿病；游泳训练；肠系膜动脉；舒张功能；PI—3K；Akt；eNOS

中图分类号：G804。7文献标识码：A文章编号：1006—2076（2012）01—0057—05

Abstract：Objective：Through the establishment of wistar rats Ⅱ diabetes animal model， we observed mesenteric artery diastolic function changes of type 2 diabetes （T2DM） in rats intervened with swimming training，to explore the impact of its internal mechanism。Method：After the model was established，60 wistar rats were random divided into three groups：1） normal control group （CON）； 2）diabetes model group （DI）；3） swimming exercise group （SEX）， n = 15。 Swimming training duration was total of 8 weeks。Results：T2DM reduced mesenteric artery diastolic dysfunction （P＜0。05），which was endothelium—dependent。 This change was connected with reduced eNOS—NO system activities。 Swimming training can effectively maintain the endothelium—dependent vasodilatation （P＜0。05） and can increase eNOS—NO system。 In addition， T2DM caused activity decreasing of eNOS—NO system， which was the same to upstream protein PI—3K， Akt。 Furthermore， after adding protein inhibitor （PI—3K） LY294002 and eNOS inhibitor L—NAME， protective effect disappeared。Conclusion：Swimming training can improve mesenteric artery diastolic function of T2DM wistar。 Its protective effect may be inherent in part through the activation of PI—3K—Akt—eNOS signaling pathway。

Key words：Type 2 diabetes； swimming training； mesenteric artery； diastolic function； PI—3K； Akt； eNOS

Ⅱ型糖尿病（T2DM）造成糖、脂代谢紊乱，可导致其它众多并发症[1]。对糖尿病引起的心血管系统并发症日益受到人们的关注[2—3]。相关研究显示，糖尿病引起的糖毒性和脂毒性可通过氧化应激、炎性反应以及糖基化终末产物等从而促进血管舒张功能障碍，进而引发在高血压、动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病的发生[4—6]，同时，作为糖尿病并发症的重要病理生理基础——微循环障碍，微循环的功能异常参与整个糖尿病的形成及发展过程。其中很多人由于血管损伤症状而面临截肢、心脏病、中风及失明的威胁。因此，研究糖尿病微循环的改变及探索新的治疗手段对探讨糖尿病的治疗具有重要的意义。

对于糖尿病引发的微循环障碍的治疗，除了使用常规的舒血管物质（ACEI）之外，有氧运动常作为该类疾病的重要的辅助治疗手段。然而，目前有氧运动对心血管保护作用的研究尚处于摸索阶段，阐明其作用机制，对于其更好的应用具有重要意义。本研究通过建立T2DM动物模型，选取游泳训练作为干预手段，检测游泳训练对T2DM造成的肠系膜动脉舒张功能紊乱的改善作用，并对其作用机制进行探索，以期为T2DM的治疗提供新的辅助治疗手段。

1材料和方法

1。1材料

乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）、苯肾上腺素（phenylephrine， PE）、磷酸化及总的phosphatidylinositol 3—kinase （PI3K）、Akt、eNOS及其各自抑制剂LY294002和N—硝基—L—精氨酸甲酯（N—nitrl—L—arginine methylester， L—NAME）均购于CST公司（CST，USA）；氯化钙（CaCl2）、硝普钠（SNP）为西安化学试剂厂产品（分析纯）。NO试剂盒（南京建成）。