介入化疗栓塞联合放疗在晚期宫颈癌治疗中的价值

摘 要 目的：评价宫颈癌介入栓塞化疗联合放疗治疗晚期宫颈癌应用价值。方法：选3～4期宫颈癌患者73例，先行介入化疗栓塞术及术后1周放疗，栓塞剂采用明胶海绵和(或)碘油。结果：患者1、3年生存率均明显高于文献报道的动脉、静脉加放疗。结论：晚期宫颈癌介入栓塞化疗联合放疗治疗效果明显优于动脉、静脉化疗联合放疗，是晚期宫颈癌治疗有效手段。

关键词 宫颈癌 介入 化疗 栓塞

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，发现时相当部分已是晚期，失去了手术的机会。经典观念认为放疗为晚期宫颈癌的首选方法，由于受盆腔外肿瘤转移等影响，晚期宫颈癌放射治疗的五年生存率近20年来没有明显提高［1］。因此，美国国立癌症研究所提出，凡采用放射治疗的宫颈癌患者都应同时接受化疗，以顺铂为基础的同步放化疗已经成为中晚期宫颈癌的标准治疗。而全身化疗肝肾毒性较大，患者难以耐受。而介入治疗是直接进行大剂量化疗药物灌注并栓塞后，化疗药物聚集于靶器官。难以进入外周代谢，不但可以长时间，高浓度作用于癌肿组织，且不良反应小。60年代以来国内外学者为提高肿瘤部位药物浓度重点研究了局部给药途径，由于盆腔恶性肿瘤的血供多来自髂内动脉而且髂内动脉灌注的区域较为集中，因此经髂内动脉灌注化疗可使子宫、阴道及宫旁组织获得较高的药物浓度具有高效性和靶向性［2］。动脉灌注后癌组织的药物峰值浓度是静脉化疗的1.5倍，药时曲线下面积为静脉化疗的1.37倍，这说明动脉灌注化疗优于静脉化疗［3］。在一定范围内药物浓度增加1倍，杀伤肿瘤细胞的作用增加10倍。并且药物浓度和作用时间相比较药物浓度更为重要［4］。本研究旨在探讨介入治疗+外放疗在中晚期宫颈癌综合治疗中的应用。

资料与方法

2002年4月～2007年12月收治宫颈癌患者73例，年龄35～63岁，平均年龄46.3岁。按照FIGO(2000年)宫颈癌分期标准：3期38例，4期35例；病理类型：鳞癌65例，腺癌8例。所有患者均经病理学检查证实，临床资料完整，血常规、肝肾功能及心肺功能均正常。所有患者均采用介入加放疗。

治疗方法：介入栓塞化疗应用Seldinger's技术，将5F Cobra导管选择性插入两侧髂内动脉避开臀上动脉，分别灌注稀释后的顺铂(DDP)40mg、博来霉素(BLM)20mg，长春新碱1mg，再超选择至子宫动脉造影：69例为乏血供，其中鳞癌65例，腺癌4例；4例为全部腺癌，对于乏血供明胶海绵微粒+明胶海绵条栓塞，以栓塞后造影见肿瘤血管基本消失为止，富血供用2～3ml碘油+明胶海绵条栓塞，也以栓塞后造影见肿瘤血管基本消失为止，同法对侧髂内动脉注入等量化疗药物。化疗药物总量：DDP 80mg，BLM 40mg，长春新碱2mg，拔管后加压包扎穿刺部位，平卧24小时，介入1周后行体外放疗，剂量600cGy，每周1次，共3次。间隔1周，进行第2周期治疗介入和放疗。

结 果

疗效观察：本组试验以1年、2年、3年患者生存率作为评估标准。1年70人生存，其中鳞癌63例，腺癌7例，乏血供66人，富血供4人；2年57人生存，其中鳞癌50例，腺癌7例，乏血供53人，富血供4人；3年45人生存，其中鳞癌39例，腺癌6例，乏血供41人，富血供4人。其1、2、3年生存率分别为95%，78%、62%，明显高于牛书怀等报道晚期宫颈癌动脉化疗加放疗1、3年生存率分别为84.0%、52%及静脉脉化疗1、3年生存率分别为60.0%、24.0%［5］。

不良反应：放化疗后主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制及肝功能损害，经对症处理后均很快消失。

讨 论

目前宫颈癌的治疗仍以手术和放疗为主，介入新辅助化疗和化疗一样不能单独应用，是宫颈癌综合治疗的手段之一。介入动脉灌注化疗可以减少原发灶的体积，增加肿瘤对局部治疗的反应及预防淋巴结和其他器官的微小转移。在宫颈癌综合治疗中，以铂类为基础的同步放化疗较单纯放疗提高了宫颈癌患者的生存率，降低了死亡风险，同步放化疗被认为是中晚期宫颈癌治疗的标准模式［6］。但同步放化疗的严重不良反应在一定程度上限制了其临床应用，美国国立癌症研究所现已将以顺铂为基础的同期放化疗列为局部晚期宫颈癌的标准治疗，而介入治疗是肿瘤治疗的新趋势，化疗在宫颈癌综合治疗中的作用也日益受到重视。Strecker等研究显示，对于具有手术指征但癌组织分化不良的宫颈癌患者，术前动脉化疗可使癌组织分化降级并可杀灭癌组织周围微小转移灶，提高存活率。

对于本组4例富血供宫颈癌3年生存率100%，由于病例量少，尽管在统计学上无意义，可能与应用末梢栓塞剂，栓塞更彻底有关，是否与病理类型有关，还需要大样本的研究。

总之，宫颈癌介入栓塞化疗联合放疗治疗晚期宫颈癌效果明显优于静脉化疗联合放疗，并且介入化疗不良反应明显低于全身化疗，是提高肿瘤近期生存率的有效方法之一，具有极大的应用潜力，是一种可行、有效的治疗手段。

参考文献

1 连利娟.林巧稚妇科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社,2006.

2 王世阆,彭芝兰,吴开华.术前动脉插管化疗用于Ⅱ期子宫颈癌的初步探讨.中华妇产科杂志,1987,22(1):12.

3 陈春林,谭道彩,梁立治,等.动静脉灌注化疗子宫颈癌组织药物浓度的比较.中华妇产科杂志,1995,30(5):298.

4 詹晓星.介入放射学中药物代谢动力学研究.国外医学・临床放射学分册,1989,6:327.

5 牛书怀,吕俊玲,房朝辉.晚期宫颈癌两种治疗方法的临床分析.实用癌症杂志,1997,12(3):224.

6 Kuzuya K.Chemoradiotherapy for uterine cancer:current status and perspectives［J］.Inl J Clin Oncol,2004,9(6):458-470.