超小剂量米非司酮联合米索前列醇终止早期生化妊娠的疗效分析

[摘要] 目的 分析超小剂量米非司酮联合米索前列醇终止早期生化妊娠的临床疗效。方法 选取早期生化妊娠的妇女246例，将患者分为超小剂量组和常规剂量组。常规剂量组给予米非司酮150 mg两日法+48 h后服米索前列醇600 μg顿服，超小剂量组给予米非司酮50 mg两日法+48 h后服米索前列醇200 μg顿服。记录观察日志，判断疗效并自评治疗满意度。比较两组患者相关参数的差异。结果 与常规剂量组相比，超小剂量组患者阴道出血时间、头昏、头痛、恶心、呕吐、腹痛和腹泻发生率显著降低（P < 0.05），且超小剂量组患者不良反应的症状相对较轻。两组患者在孕囊排出率、阴道出血率、有效率、月经如期恢复率和满意率方面差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 米非司酮联合米索前列醇是一种有效终止早期生化妊娠的方法；超小剂量药物副作用较轻，是终止早期生化妊娠更理想的选择。

[关键词] 米非司酮；米索前列醇；生化妊娠；疗效

[中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）04（a）-0076-03

早期生化妊娠是指月经周期规律的女性停经≤5周、血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）高于正常水平、超声检查未见宫腔内外孕囊的妊娠阶段[1]。尽早终止生化妊娠是非意愿妊娠女性的要求，然而目前处理生化妊娠的主要方法为等待宫腔内外妊娠确定后再予相应的处理，都给患者带来巨大的精神和经济压力，如何早期终止生化妊娠亟待解决。米非司酮联合米索前列醇终止早孕期妊娠已在国内外被广泛应用，但有一定的不良反应，如何降低其治疗的不良反应受人们的广泛关注。有报道称，米非司酮联合米索前列醇终止早孕期妊娠的疗效及副作用与药量和停经天数有关[2]。近年来，如何在不影响疗效的前提下，尽可能减少米非司酮和米索前列醇药量成为终止早期妊娠研究的热点，但有关超小剂量米非司酮联合米索前列醇终止早期生化妊娠的疗效文献报道较少。本研究对此进行分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2012年8月本院妇产科诊治的早期生化妊娠的妇女246例。根据患者的意愿接受治疗方法，将患者分为超小剂量组和常规剂量组。超小剂量组120例，年龄（27.5±6.8）岁，停经天数（30.2±2.3）d，血清β-hCG（613±92）U/L；常规剂量组126例，年龄（27.3±6.9）岁，停经天数（30.0±2.2）d，血清β-hCG （608±89） U/L。纳入标准：（1）月经周期规律；（2）停经≤5周；（3）血清β-hCG高于正常水平；（4）超声检查未见宫腔内外孕囊。排除标准：（1）对非司酮和米索前列醇过敏患者；（2）合并有其他脏器如心、脑、肾及肺等疾病患者；（3）患有凝血、出血及血栓性疾病的患者；（4）拟诊为异位妊娠患者；（5）带环妊娠、自然流产或先兆流产的患者。两组患者在年龄、停经天数、血清β-hCG方面差异无统计学意义（P < 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.3 疗效和满意度的判断 有效：不需要借助其他方式干预即能排出孕囊；无效：不全流产、持续妊娠和可疑异位妊娠。随诊结束前，嘱研究对象自评是否满意及原因，不满意的原因包括：不能忍受副作用，长期或大量阴道出血，不能排除异位妊娠。

1.3统计学处理

2 结果

2.1两组患者疗效比较

两组患者孕囊排出主要发生在服用米索前列醇后6 h内。超小剂量组3例出现不全流产、1例以异位妊娠致治疗失败；常规剂量组4例出现不全流产、2例以异位妊娠致治疗失败；均给予相应治疗成功终止妊娠。超小剂量组1例因“阴道出血行清宫术”不满意；常规剂量组1例因不能排除异位妊娠、1例因“阴道出血行清宫术”而填写不满意。

2.2 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应发生率比较见表2。两组患者均有头昏、头痛、恶心、呕吐、腹痛和腹泻不良反应发生，均以恶心和腹痛为主。超小剂量组患者头昏、头痛、恶心、呕吐、腹痛和腹泻发生率显著低于常规剂量组，差异有统计学意义（P < 0.05）；且超小剂量组患者不良反应的症状相对较轻。

3 讨论

随着社会发展，生育期女性提高了非计划妊娠的警惕性，尽早终止非计划妊娠、减轻其对生活和身体影响是此类女性的要求。目前，药物流产为终止早期妊娠的主要方法，其疗效逐渐被人们认可，但有一定的副作用和不良反应。大量研究和临床证实，药物终止妊娠的药量越小、孕期越短，其副作用越轻。

米非司酮是一种抗孕激素药物，与内源性孕酮竞争结合受体，通过抑制滋养细胞增殖，促进滋养细胞凋亡，使绒毛组织及蜕膜变性，促进内源性前列腺素释放导致子宫收缩，宫颈软化和扩张[3]；米索前列醇是一种前列腺素衍生物，促进宫颈组织成熟，胶原纤维降解，纤维组织软化，同时诱发宫缩。两药联合应用增强子宫收缩及扩张宫颈口的作用，有利于胚胎和蜕膜排出，可减少出血和减少并发症的发生[4]。陈秋菊等[5]研究发现，小剂量米非司酮胶囊（75 mg）配伍米索前列醇（600 μg）终止≤49d早期妊娠具有较好的临床效果，完全流产率为91.67%，不全流产率为6.66%，继续妊娠率为1.67%。有报道对称，米非司酮胶囊（150 mg）配伍米索前列醇（600 μg）终止≤49 d生化妊娠是一种安全、有效的方法，24.6%可见孕囊排出，54.4%服用米非司酮即出现阴道出血，61%阴道出血时间小于7 d，97.2%月经如期如潮，治疗失败率1.2%和治疗满意度为99.8%[6]。李翠兰等[7]研究显示，超小剂量米非司酮胶囊（100 mg）配伍米索前列醇（200 μg）终止超早期妊娠的疗效与常规剂量相当。本研究发现，超小剂量组患者阴道出血时间显著小于常规剂量组，两组患者在孕囊排出率、阴道出血率、有效率、月经如期恢复率和满意率方面无显著性差异，提示米非司酮联合米索前列醇是一种有效终止早期生化妊娠的方法，超小剂量药物副作用较轻。

有报道称，超小剂量米非司酮胶囊（100 mg）配伍米索前列醇（200 μg）终止超早期妊娠的各种不良反应的发生率显著低于常规剂量[8]。本研究发现，超小剂量组患者头昏、头痛、恶心、呕吐、腹痛和腹泻发生率显著低于常规剂量组，且超小剂量组患者不良反应的症状相对较轻，与上述研究结果相似，提示超小剂量米非司酮联合米索前列醇是终止早期生化妊娠更理想的选择。此外，本研究还发现，孕囊排出主要发生在服用米索前列醇后6 h内，治疗失败主要原因为不全流产和异位妊娠，而治疗不满意主要是因为不能排除异位妊娠。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇是一种有效终止早期生化妊娠的方法，超小剂量药物副作用较轻，是终止早期生化妊娠更理想的选择。

[参考文献]

[1] Takahama K，Hoshiai H，Yajima A. Words and definition of early abortion[J]. Nippon Funin Gakkai Zasshi， 1989， 34（9）： 297-301.

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[3] 胡会平. 米非司酮联合米索前列醇用于早期妊娠引产的临床观察[J]. 临床合理用药， 2012， 5（7）： 82.

[4] 叶秀兰. 复方米非司酮联合米索前列醇终止早孕的临床观察[J]. 中外医疗， 2012， 17（2）： 90.

[5] 陈秋菊， 陆梅， 程利南. 小剂量米非司酮胶囊配伍米索前列醇终止早孕的临床研究[J]. 中国计划生育学杂志，2012，20（5）：332-334.

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[7] 李翠兰，陈郭金，生秀杰，等. 超小剂量米非司酮配伍米索前列醇终止超早期妊娠的临床观察[J]. 中华妇产科杂志，2012，47（10）：764-768.

[8] Bygdeman M. The possibility of using Mifepristone for menstrual induction[J]. Contraception，2003， 68（9）： 495-498.

（收稿日期：2013-01-17 本文编辑：魏玉坡）