小剂量倍氯米松联用沙美特罗治疗中度哮喘

摘 要 目的：选择小剂量倍氯米松联合沙美特罗治疗中度支气管哮喘，观察治疗效果。方法：采取双盲法将中度支气管哮喘36例随机平均分成两组：①治疗组：吸入倍氯米松400μg/日，加用沙美特罗100μg/日；②对照组：吸入倍氯米松600μg/日，疗程12周。结果：治疗组，FEV1、PEF变异率及无症状天数增加与对照组比较，疗效相当，无统计学差别；两组药物不良反应率有统计学差别。结论：小剂量倍氯米松联合沙美特罗治疗中度哮喘与大剂量吸入倍氯米松疗效相当，而不良反应明显减少。

关键词 倍氯米松 沙美特罗 联合使用 中度哮喘

资料与方法

2003年1月～2009年6月收治中度支气管哮喘患者36例，男25例，女11例，年龄32～73岁，平均52.44岁。入选标准：符合支气管哮喘诊断标准和急性发作期分级；肺功能指标在60%＜FEV1＜80%预计值，入选前4周内无全身使用糖皮质激素；入选前2周内无使用白三烯受体拮抗剂；入选前2周内无呼吸道感染及全身感染；无严重的全身性疾病及精神异常；非孕妇及哺乳期妇女；正在使用倍氯米松500～1000μg/日仍有症状的患者。

治疗方法：对符合入选标准的患者，采取双盲法随机分成两组，每组18例。两组患者病史资料、年龄、体重、哮喘严重程度、FEV1占预计值的百分数、PEF变异率，病史年数等各项指标在治疗前比较均有可比性。①治疗组：吸入倍氯米松400μg/日，加用沙美特罗100μg/日，2次/日，疗程12周；②对照组：吸入倍氯米松600μg/日，2次/日，疗程12周。治疗时期禁用全身激素及口服其他支气管扩张剂。治疗组18例中有1例因药物不良反应于第3天转入对照组；对照组18例中有3例因药物不良反应分别于第2、第5、第7天转入治疗组。

结 果

均匀FEV1占预计值百分比、PEF变异率、无症状天数两组比照：两组治疗均获得了较好临床成效，治疗前后各项指标比较，经统计学处理差别无明显性（P＞0.05）。见表1。

药物不良反应：疗程结束，两组共发生药物不良反应4例，治疗组1例，于用药第3天出现恶心、呕吐、上腹部不适，转入对照组，药物不良反应率5.6%；对照组3例，其中有2例出现咽喉部异物感，且1例兼伴发音困难；1例出现严重红斑、丘疹；分别于第2、5、7天转入治疗组。另有1例于用药第6周出现右下肢疼痛，X线摄片提示骨质疏松，经对症处理保持治疗至疗程结束，对照组药物不良反应率10.7%。两组药物不良反应发作率比较，差别有明显性（P＜0.01）。

讨 论

支气管哮喘（下称哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物，倍氯米松作为吸入型糖皮质激素，主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成；减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对β2激动剂的反应性。吸入激素由于剂量小，易于在气道形成有效浓度，直接作用于气道，而到肺泡后很快被酶破坏，进入血液后又被肝脏灭活，因此没有明显的全身不良反应。沙美特罗是长效β2受体激动剂，此类药物通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷含量增加，游离钙减少，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等机制缓解哮喘症状。

综上所述，倍氯米松联用沙美特罗，既针对气道炎症，又作用于平滑肌细胞，机制互补，作用协同，使哮喘症状在缓解的同时又得以有效控制。临床实践，小剂量倍氯米松联合沙美特罗吸入治疗中度哮喘，临床疗效相当于大剂量吸入糖皮质激素，且药物不良反应率明显降低，值得临床推行使用。

表1 两组治疗后各项指标比较