磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠畸形及骨髓细胞微核的影响

摘 要：目的：研究磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠的畸形及骨髓细胞微核的影响。方法：取昆明种雄性小鼠50只，随机分为实验高、中、低剂量组，空白对照组和阳性对照，每组10只。实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67、2.83、1.42g/kg·BW灌胃。空白对照组和阳性对照分别以等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，连续5天。研究磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠畸形的影响；另取昆明种小鼠50只，随机分为实验高、中、低剂量组，空白对照组和阳性对照，每组10只。实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67、2.83、1.42 g/kg·BW灌胃，空白对照组和阳性对照分别以等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，连续4天。评价磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠骨髓细胞微核的影响。结果：实验组磺胺间甲氧嘧啶钠高、中剂量对小鼠畸形率与空白对照组比较差异显著；实验组磺胺间甲氧嘧啶钠高剂量对小鼠微核率与空白对照组比较差异极显著。结论：磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠的畸形与骨髓细胞微核均有影响，具有潜在的致畸、致突变作用。

关键词：磺胺间甲氧嘧啶钠 畸形 骨髓细胞微核

中图分类号：R114 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2012）12（c）-0072-01

磺胺间甲氧嘧啶钠（Sulfamonome thoxineSodium）是新一代长效磺胺类药，从抗菌作用来讲，名列磺胺药的首位。由于其具有双重药理作用：既能抗菌，又能抗原虫，对革兰氏阳性菌及一些阴性菌有较强的抑菌作用而被广泛运用于家禽等畜牧产业。由于磺胺类药物广泛具有一定的急慢性毒性以及潜在的三致作用，但对磺胺间甲氧嘧啶钠的毒性作用特别是对畸形以及骨髓细胞微核的影响究较少。因此，本试验旨在通过磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠的畸形及骨髓细胞微核的影响，以求为磺胺间甲氧嘧啶钠的安全使用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 试验材料

磺胺间甲氧嘧啶钠购自北京化学工业品有限公司。

1.2 试验动物

性成熟健康昆明种小鼠购自吉林省长春市高新医学动物试验研究中心。

1.3 试验方法

（1）剂量确定。本实验室采用改进寇氏法[1]测得磺胺间甲氧嘧啶钠的LD50为11.34 g/kg。

（2）小鼠畸形试验[2]。选取体重25～30 g的健康成年雄性小鼠50只，随机分为高、中、低剂量组，空白对照组和阳性对照组，每组10只。实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃。空白对照组和阳性对照组分别给予等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，连续5天。染毒第35天后处死小鼠，取附睾制片、镜检，计算畸形率。

（3）小鼠骨髓细胞微核试验。试验动物选取与分组同上，实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃，空白对照组和阳性对照组分别给予等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，连续4天。第5天后处死小鼠，取胸骨骨髓涂片固定，吉姆萨染色10～15 min，镜检，记数嗜多染红细胞（PCE）中含有微核的细胞数，计算微核率。

1.4 统计分析

数据均以x-±S表示，采用SPSS11.5统计软件进行t检验分析。

2 结果与分析

2.1 小鼠畸形试验结果

由试验结果表1可知，磺胺间甲氧嘧啶钠高剂量组畸形率与空白对照组比较均有极显著差异，磺胺间甲氧嘧啶钠中剂量组畸形率与空白对照组比较有显著差异。说明磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠畸形具有一定的影响。（如表1）

2.2 小鼠骨髓细胞微核试验结果

由试验结果表2可知，磺胺间甲氧嘧啶钠高剂量组微核率与空白对照组比较差异极显著，磺胺间甲氧嘧啶钠高、中、低剂量组微核率呈现一定的剂量-效应关系。说明磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠骨髓细胞微核具有一定的影响作用。且高剂量的磺胺间甲氧嘧啶钠可对小鼠产生极强的致突变作用。（如表2）

3 讨论

畸形是指的形状异常和异常数量的增多。因此，可以用检查雄性动物接触化学毒物后畸形率的高低，来反映该化学毒物的生殖毒性和对生殖细胞潜在的致突变性。通过本试验得到结果可知，磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠畸形产生一定的影响。

微核是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。可以通过检测整体哺乳动物骨髓细胞中PCE的微核出现率，反映骨髓细胞染色体畸变的高低，进而判定受试物是否具有致突变作用。本试验结果表明磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠骨髓细胞微核具有一定的影响作用，且高剂量的磺胺间甲氧嘧啶钠可对小鼠产生极强的致突变作用。

4 结论

通过本试验研究，表明磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠具有一定的致畸、致突变作用。

参考文献

[1] 中华人民共和国卫生部.GB15193-2003，食品安全性毒理评价程序和方法[S].北京：中国标准出版社，2003：17-55.

[2] 徐晋康，龚幼菊，陈似兰.GB15193.7—2003，小鼠畸形试验.ICS07.100.30[S].中华人民共和国卫生部：中国国家标准化管理委员会，2004：55-58.