护肤化妆品配方中的脂质体种类选择

脂质体在化妆品中已经得到广泛应用，脂质体的基本结构是磷脂双层，实际上存在多种类型的脂质体，而在皮肤护理领域也有多种衍生的脂质体。不同配方、不同工艺制备的脂质体的成层性、均匀性、粒径等均不同，既影响了其包封率、稳定性等理化性质，也影响其与皮肤的相互作用，并决定了渗透入皮肤的量及程度。本文仅就在化妆品配方中如何选择这些脂质体进行分析。

一、皮肤护理中脂质体传统形式

根据脂质体的形态和大小，可以分为四类：

小单室脂质体，含有单一双分子层泡囊，平均粒径在20到200纳米之间；由于丁达尔现象，平均粒径小于100纳米的时候，在光线的照射下，呈现蓝色透明或半透明状。根据经验，平均粒径低于200纳米的时候，在液体状态下容易保持稳定，但也要看粒径的分布情况，在液体状态下，这类脂质体的稳定性高。该类脂质体的制备一般需要微流射等均质技术。

大单室脂质体，含有单一的双分子层泡囊，平均粒径在200到1000纳米之间；由于可能存在的融合，平均粒径大于200纳米的大单室脂质体的稳定性降低。

多室脂质体，含有多层双分子层的泡囊，平均粒径在1到5微米。诸如注入法、薄膜蒸发法、逆相蒸发法等制备的脂质体，一般都是多室脂质体。由于穿透角质层的能力高，而且可以同时携带疏水和亲水有效成分，制备方式简单，这类脂质体在化妆品应用较多。

多囊脂质体，多囊脂质体存在多个水性腔室，各水性腔室之间以脂质双分子层相隔，中性脂质作为支持物分布在相邻水性腔室的交接点处，形成牢固的拓扑结构，构成非同心圆。构成粒径一般为5～50微米。多囊脂质体包封率高，包封体积大，药物渗漏少，适合包封水溶性小分子和生物活性大分子。多囊脂质体具有良好的缓释效应和储库效应。

二、在皮肤护理领域衍生的脂质体形式

醇质体：乙醇脂质体通常含有2～5％的磷脂、20～50％的乙醇或其他醇类、水等，能够维持完整的囊泡结构，同时醇类的存在也能增加膜的流动性。

柔性脂质体：由脂质体原有配方改进而来，不加或少加胆固醇，同时加入膜软化剂，例如表面活性剂胆酸钠、吐温、司盘等，使类脂膜具有高度的变形能力。柔性脂质体能转运不同的功效分子，分子的大小、结构、分子量或者极性影响因素较小。

角质脂质体：人体角质层细胞间质的磷脂含量很低，主要由非极性脂质组成，主要成分有神经酰胺、胆固醇、脂肪酸和胆固醇硫酸酯等。模仿角质层的化学成分组成，而制备成一类以神经酰胺、游离脂肪酸等为主要结构成分的脂质体。由于和皮肤角质层类似，因此可以协助角质层减少水分的流失，支持皮肤的脂质屏障，同时该类脂质体也有良好的穿透性。

三、在皮肤护理领域衍生的脂质体变换形式

磷脂凝胶：在特定的情况下，大豆磷脂以极性有机溶剂形式，形成一种带状、多分子、相互缠绕的动力学稳定的网状结构。这种所谓的磷脂有机凝胶，具有高度粘滞性，光学上完全透明。许多的药物，已经被制备成了磷脂有机凝胶形式，透皮结果满意。

磷脂药物复合物：磷脂与药物形成络合物或者复盐，磷脂药物复合物可以改变原形药物的理化性质，磷脂可与药物中有毒副作用的基团结合，降低药物毒副作用或者刺激作用；可以促进药物吸收，增加生物利用度；磷脂药物复合物可以增加药物的亲脂性，因此增加药物的透皮吸收，并且药物在表皮或真皮层，缓慢释放。

脂质体前体：所谓的脂质体前体是指以磷脂为主要成分的一种体系，本身可以不包裹目标成分，不一定是典型的脂质体结构，但可以包裹拟使用的成分，经水稀释后，形成脂质体。

两种或两种以上载体技术的复合形式：例如环糊精脂质体、微球脂质体等。

四、脂质体在皮肤护理中的作用特点

在药物研究领域，脂质体的主动靶向性或被动靶向性是首先考虑的因素，在皮肤护理应用中，则脂质体的透皮吸收和缓释作用是重点。游离功效分子的药代动力学是由其理化性质决定，通过脂质体的包裹，功效分子的药代动力学改变，功效分子的代谢主要由脂质体结构以及脂质体中的其他成分决定。

1、透皮性：皮肤角质层是外源性物质经皮进入皮肤的主要屏障，角质细胞间隙主要由脂质分子组成，一般是通过改善角质细胞或角质细胞间脂质的通透性，实现对功效分子的透皮吸收。脂质体特有的物理化学性质，能和功效成分透过皮肤表皮、真皮，将活性成分释放出来被人体吸收。脂质体与皮肤角质层脂质具有高度的生物相容性，能增加药物在皮肤局部的积累。但由于疏水性物质的透皮性要好于亲水性物质，因此脂质体包封药物的时候，更多考虑的是亲水性物质。

2、缓释性：在皮肤中，脂质体能够将活性成分持续缓慢地释放，效力持久。以脂质体为载体的药物容易被角质层吸收在表皮和真皮层，形成药物储库，药物可持续地释放，提高生物利用度。

3、修复性：修复受损的人体细胞膜。由于细胞膜磷脂的不饱和程度降低，增加了细胞膜的刚性，影响了细胞膜的蛋白质的活性，进而影响了细胞膜内外成份的交换。如果选用不饱和程度高的磷脂，则由于脂质交换，增加细胞膜磷脂的不饱和程度，修复细胞。另外，在细胞增生过程中，脂质体的磷脂也为新生细胞膜的磷脂双层提供了磷脂。

4、保护性：增加活性成分的稳定性。脂质体分子结构，还可以保护一些功效分子，增加其稳定性。例如抗坏血酸在水溶液的稳定性很差，在室温下，一个月时间溶液就变黄。我们将抗坏血酸用小单室脂质体包裹，得到抗坏血酸脂质体溶液，在室温下可以稳定三年以上，颜色只是淡黄色。

5、增效性：活性成分被包裹后，生物利用度得到提高。脂质体可以包封水性分子或疏水性分子，尤其可以数倍增加水性分子的皮肤吸收。

五、脂质体种类的选择与应用依据

如何相对合理地利用这些结构有所区别的脂质体，对于多数配方师来说，一是工艺是否可行，是否能自己制备，或者市场上是否有脂质体半成品可以选择；二是脂质体在终产品中是否稳定；三是透皮吸收的效果与产品设计的契合程度。

水溶性药物包封于泡囊的内部，而脂溶性药物则分散于泡囊的疏水基团的夹层中。大单室脂质体包封的药物量比小单室脂质体多十倍。多室脂质体携载的疏水性物质比单室脂质体多；从亲水和疏水物质携带的均衡性看，多室或多囊脂质体可以携带更多的物质。

柔性脂质体和醇质体是单室脂质体的另外的形式，膜的柔性增加，在穿越皮肤屏障的时候，变形能力增加，更加适合穿越角质细胞间隙，因此是携载大分子的理想载体。

脂质体前体，为配方师提供了一种选择，可以根据配方设计，自己进行有效成分的包裹，而且工艺相对简单，不需要专门的设备和技艺。

磷脂凝胶是脂质体与乳剂之间的过渡，由于磷脂凝胶成分进入皮肤后，显示和脂质体类似的作用，因此推测，至少部分磷脂凝胶在皮肤中重新组合，不排除有脂质体的自发形成。但磷脂凝胶的生产成本较高，目前推广起来，还有困难。

在制备含有其他表面活性剂、或者进行剧烈搅拌等操作时，添加的脂质体并不能完全保持脂质体的形态，其中一部分脂质体可能就转化为磷脂药物复合物形式，尤其在膏霜类化妆品中可能更多。如果化妆品中磷脂的含量并不很高，在皮肤内部，磷脂药物复合物和脂质体可能就是脂质体两种过渡形式。

护肤产品中，水或水性凝胶是重要的一类产品，透明或半透明的外观是其特点之一，从粒径分析，加入的脂质体平均粒径不应大于100纳米；由于是水性体系，包裹的功效分子以亲水性物质为主，在磷脂双层中，可添加微量的疏水性物质。乙醇体和柔性脂质体的变形能力更大，在某些条件下，粒径的稳定性更高。高离子强度的物质，如无机盐，尤其是高价离子能破坏双层分子膜，配方中避免使用。

膏霜类化妆品，由于一般含有较多量的表面活性剂，因此不建议添加单室脂质体。根据需要，可以使用多室或多囊脂质体。如果添加的疏水性物质较少，可以选择多室脂质体；如果较多的疏水性物质，则建议添加多囊脂质体。由于高温会破坏双层膜结构，剧烈剪切可致脂质体重新形成，一般建议在50℃以下添加脂质体，温和搅拌。

脂质体的种类繁多，在皮肤护理中，根据需要，选择合适的脂质体类型，会让脂质体更好地发挥作用。由于配方设计是综合性的工作，载体只是配方的一部分，建议在整体的设计下，合理应用脂质体或其他载体技术。