宫颈癌新辅助化疗疗效分析
时间：2022-07-10 06:53:28
【摘要】 目的 探讨新辅助化疗(NACT)治疗宫颈癌的疗效。方法2003年3月至2009年4月期间,74例Ⅰb 2 ～Ⅲb期宫颈鳞癌患者进行NACT,观察NACT的疗效。结果 74例宫颈癌NACT总有效率为77.03%(57/74),Ⅰb～Ⅱa期的有效率为88.46%(46/52),Ⅱb-Ⅲa期有效率为50.00%(11/22)。NACT后手术治疗46例,3例(6.52%)切缘阳性,8例盆腔淋巴结阳性,占17.39%(8/46),7例(15.22%)深部间质浸润。随访56例患者,随访时间8~72月,中位随访时间29月。结论 由于NACT对宫颈癌具有较好的近期疗效,让更多患者获得了手术机会和保留,可作为一项有用的综合治疗措施。
The observation of the response to neoadjuvant chemotherapy inpatients with cervical cancer
SHI Shao-quan,HAO Li-juan,YANG Guang-wei,et al.
Department of Gynecology and Obstetrecs,The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Zhuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To study the response to neoadjuvant chemotherapy in patients with cervical cancer.Methods From March 2003 to April 2009,74patents with cervical squamous cell carcinoma stageⅠb 2 ～Ⅲa according to the FIGO classification received neoadjuvant chemotherapy(NACT).The clinical response of NACT was observed.Results The overall clinical response rate of NACT was 77.03%(57/74),and the response rate ofⅠb～Ⅱa was88.46%(46/52),and the response rate ofⅡb～Ⅲa was50.00%(11/22).46 patients were treated with NACT followed by radical surgery, marginal involvement was found in 3(6.52%) patients in this group ,Pelvic lymph node metastasis in 8 (17.39%) patients and deep stromal invasion in 7(15.22%) patients. 56 patients were followed for 8~72 months, The median follow-up time was 29 months.Conclusions Because NACT for cerical neoplasms has good short-telm curoctive effect,let more patients obtain surgical chance and maintain the patients’ sexual funtion.NACT is an effective general therapy to the cervical cancer.
【Key words】 Cervical neoplasms;Neoadjuvant chemotherapy(NACT );Effect;Operative;Radiotherapy
基金项目:广东省医学科研基金立项(项目编号:A2008232)
作者单位:519000中山大学附属第五医院妇产科(石少权 杨光伟 姜芳芳 王峰);重庆市妇幼保健院妇科(郝丽娟 李秀泉)
近年来宫颈癌的发病率呈现明显的年轻化趋势。子宫颈癌的治疗手段主要是放射治疗和手术治疗。由于放疗对卵巢和阴道的损伤,使很多年轻的希望保留的患者不愿接受放疗。自上世纪80年代以来新辅助化疗( neoadjuvant chemotherapy,NACT)逐渐应用于宫颈癌,使这部分患者有机会通过化疗缩小肿瘤,从而获得手术的机会。本文总结本院近6年来所对宫颈癌患者所行NACT,探讨NACT在宫颈癌治疗中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选自2003年3月至2009年4月期间本院妇科和肿瘤科收治的宫颈癌患者,共74例行NACT,58例经静脉化疗,16例行子宫动脉灌注化疗。年龄26~63岁; 平均39.5岁;全部病例入院前均经病理确诊。按国际妇产科联盟(FIGO)2000年临床分期标准,所选病例Ⅰb 2 期29例,Ⅱa期23例,Ⅱb期18例,Ⅲ a期3例,Ⅲ b期1例; Ⅱb期以上接受NACT的患者主要是因为年轻希望保留,或者虽非年轻患者,但初治时不愿接受放疗者。所有病例入院后行Karnofsky 评分,均为70 分以上。常规检查血、尿常规、心肺肝肾功能,均无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法 采用FIGO 2003年推荐的NACT方案[1],即顺铂50 mg/m2,静脉推注15 min,第1天; 长春新碱1 mg/m2,静脉推注,第1天;博莱霉素25 mg/m2,静脉滴注, >6 h,第1～3天。每10 d重复,连用3个疗程。化疗前1天行水化,化疗期间保持每日入量>3000 ml。定期复查血象,化疗结束后复查胸片。子宫动脉灌注化疗采用Seldinger技术,将5F cobra导管经一侧股动脉插入腹主动脉,成袢后分别选插入双侧子宫动脉,先行造影了解肿瘤供血情况,根据肿瘤血供情况决定药物灌注量以及是否进行栓塞,主要供血侧灌注化疗药物总量2/3,对侧灌注1/3。栓塞剂采用明胶海绵颗粒或碘化油乳剂。术毕拔管行加压包扎。16例患者均用顺铂80 mg/m2,化疗2~3疗程。每次介入治疗间隔10~14 d。
NACT后进行临床和CT检查,可以手术者在NACT结束后3～4周行广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术,不能和不愿手术的患者,行根治性放射治疗。
1.3 NACT近期疗效评定 化疗前,化疗中和术前评估介入治疗后肿瘤大小变化,按实体瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors、RECIST),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定病变(SD)、进展(PD),CR:所有目标病灶消失。PR:病灶基线长径缩小≥30%。PD:病灶基线长径增加≥20%或出现新病灶。SD:病灶基线长径有缩小但未达PR或有增加但未达PD。均采用CT测量目标病灶最大径线。
1.3 随诊 NACT+手术或放疗结束后第一年每3月随诊一次,第二年每4月随诊一次,以后每半年随诊一次。随诊内容包括盆腔检查、阴道残端或宫颈脱落细胞学检查,盆、腹腔超声或CT检查,血常规和肾功能检查。
1.4 统计学方法 采用χ2检验比较不同期别病例化疗后的有效率。
2 结果
2.1 NACT的近期疗效 74例患者中CR 12例(16.22%),PR 45例(60.81%);SD15例,PD 2例,见表1。NACT的总有效率为77.03%(57/74),其中Ⅰb2～Ⅱa期的有效率为88.46%(46/52)。Ⅱb~Ⅲb期有效率为50.00%(11/22),差异有统计学意义。见表2。有效组57例患者中44例行手术治疗,13例行放射治疗。无效组17例中14例行放射治疗,2例Ⅰb2期化疗后判为SD患者行手术治疗。46例手术切除的标本全部作病理检查,3例(6.52%)切缘阳性,8例盆腔淋巴结阳性,占17.39%(8/46),7例(15.22%)深部间质浸润,见表3。
2.2 随访结果 74例患者中18例失访,56例患者随访时间8~72月,中位随访时间29月。随访期间复发4例,分别为Ⅱa期1例,Ⅱb期2例,Ⅲa期1例。死亡2例,均为Ⅲa期患者,亡于放射治疗后1年,因出现严重的放射性肠炎、肠梗阻,导致电解质紊乱而致死。本组资料中的1例Ⅲb期患者诊断时26岁,化疗后疗效评估为SD,遂行根治性放疗,肿瘤明显缩小,随后行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。术后已随访3年,为无瘤生存状态。
表1
各期别宫颈癌NACT后的临床疗效
期别CRPRSDPD合计有效率(%)
Ⅰb2720202993.10
Ⅱa415312382.61
Ⅱb19801855.56
Ⅲa0111333.33
Ⅲb001010.00
合计12451527477.03
表2
Ⅰb2～Ⅱa期与Ⅱb-Ⅲa期NACT后有效率比较
有效例数无效例数合计有效率(%)
Ⅰb2～Ⅱa4665288.46*
Ⅱb-Ⅲa 11112250.00*
合计57177477.03
注:*χ2检验比较两组有效率,P
表3
46例不同期别患者NACT后手术病理比较(例,%)
期别例数切缘阳性淋巴结转移深部间质浸润
Ⅰb2～Ⅱa381(2.63)*5(13.16)Δ4(10.53)+
Ⅱb-Ⅲa82(25.00)*3(37.50)Δ3(37.50)+
合计463(6.52)8(17.39)7(15.22)
注:两组间比较*P
3 讨论
随着化疗在宫颈癌治疗中地位的提高,NACT成为局部晚期宫颈癌(癌灶最大直径≥4 cm)以及进展期宫颈癌(FIˉGOⅡb～Ⅳa)综合治疗方法之一,NACT指在主要治疗手段前给予的化疗,属辅化疗范畴。其主要意义:(1)缩小肿瘤体积,增加手术切除率和减少手术风险;(2)缩小肿瘤体积,提高放射治疗的敏感性;(3)消灭微转移,减少不良预后因素,降低复发风险,提高患者的生存率。NACT的适应证尚不统一。有作者认为NACT的适应证为:(1)Ⅰb2期宫颈癌;(2)Ⅰb期及Ⅱa期宫颈癌,但是伴有不良的预后因素;(3)局限性晚期宫颈癌的降分期(Ⅱb～Ⅳa)[1]。
2003年国际妇产科联盟(FIGO)推荐Ⅰb2和Ⅱa巨块型宫颈癌患者初次治疗可选择NACT,随后给予子宫根治术±放疗[2]。在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中应用最广泛的药物有顺铂、博莱霉素、阿霉素和长春新碱等,这些药物的联合应用如BIP方案、PVB方案等可以获得较高的缓解率,而且不良反应相对不重,耐受性较好。
本组研究采用FIGO在2003年推荐的NACT方案,获得了较好的近期临床疗效。总有效率为77.03%,较文献报道略低,但Ⅰb2～Ⅱa期有效率与文献报道相似[3]。Ⅰb2～Ⅱa期有效率比Ⅱb期和Ⅲ期高,差别有统计学意义。传统的手术与放疗仍然是治疗宫颈癌的主要手段,但文献报道,对于Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌根治术后有高达54%的病例由于存在高危复发因素需补充放射治疗[4]。近年来大量的临床试验的结果使得化疗在子宫颈癌治疗中的地位得以重新确立,使得化疗成为治疗子宫颈癌比较重要的手段。通过术前化疗控制大块病灶,提高大块病灶切除率,减少术后辅助放疗的比例。其疗效与单纯放疗相比5年生存率提高15%[5]。本组资料中NACT治疗后手术病理显示Ⅰb～Ⅱa期患者切缘阳性率、淋巴结转移和深部间质浸润均较Ⅱb期和Ⅲ期少,而切缘阳性率、淋巴结转移和深部间质浸润都是术后复发的高危因素。故可以认为NACT治疗减少了术后复发的高危因素,从而减少术后辅助放疗的比例。但本组资料样本量及随访时间皆有限,尚不能对NACT的远期疗效进行统计学分析。
文献报道Ⅰb～Ⅱa期NACT+子宫根治术后患者5年生存率77.1%,而单独手术组为64.3%[6]。认为对于早期宫颈癌,NACT减少了术后复发率。也有作者认为早期宫颈癌采用NACT+手术治疗与单纯手术治疗相比,并不能改善远期生存率和降低复发率[7,8]。迄今为止,关于NACT的文献均存在样本量少,随访时间短的问题,对其远期疗效还需进一步研究。对于年轻宫颈癌患者来说,放疗对卵巢功能的损害是无疑的,NACT良好的近期疗效使这些患者获得了根治性手术的机会,仍是一个较好的选择。
参 考 文 献
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