α―硫辛酸联合神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

[摘要] 目的 探讨α-硫辛酸联合神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变临床疗效。 方法 随机将糖尿病周围神经病变患者160 例分为观察组和对照组，并分别给予α-硫辛酸联合神经妥乐平和神经妥乐平治疗，疗程2周，对两组患者治疗前后症状和神经传导速度（NCV）测定进行比较。 结果 正中神经、腓总神经、胫神经的MCV和SCV均显著高于治疗前（P < 0.05），且观察组在治疗后 MCV 和 SCV 传导速度均好于对照组（P < 0.05），观察组有效34例，基本有效43例，无效4例，总有效率达96.25%，显著高于对照组66.25%（P < 0.01）。 结论 α-硫辛酸联合神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变，提高神经传导速度，疗效显著，且无明显不良反应，值得临床推广。

[关键词] α-硫辛酸；神经妥乐平；糖尿病周围神经病变；神经传导

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）09-0054-03

糖尿病周围神经病变（diabeitc peripheral neuropathy，DPN）是由2型糖尿病所引起的并发症，主要表现为周围神经末梢远端病变、神经纤维功能或结构丧失以及阶段性脱髓鞘，其临床发病率常与患者血糖高低存在一定的关联，发病率高达80%以上。临床大部分患者表现为复发性对称性神经病，也可见部分患者呈复发性单神经病，发病症状可波及感觉、运动甚至自主神经，临床多表现为感觉性症状。若不及时应用神经营养及改善异常感觉等药物进行治疗，可严重降低了患者的生活质量。我院于2009年9月～2011年12月对收治的 DPN 患者给予α-硫辛酸联合神经妥乐平治疗，取得满意效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取 2009年9月～2011年12月我院收治的160例2型DPN住院患者，男100例，女60例。入选患者均排除严重心肝肾类疾病，同时排除其他原因所致周围神经病变，神经电生理检查结果显示感觉神经（SCV）和运动神经传导速度（MCV）减慢，伴四肢疼痛、麻木和灼热等一系列自身异常感觉。将160例患者随机分为观察组80例和对照组80例。观察组男45例，女35例；年龄 32～78岁，平均（55.32±2.78）岁；2型糖尿病病程 4～48个月；并发糖尿病周围神经病变 10～24个月，平均（12.60±1.50）个月。对照组男55例，女 25例；年龄 34～67岁，平均（56.45±3.65）岁；2型糖尿病病程 4～38个月；并发糖尿病周围神经病变 8～12个月，平均（10.0±1.6）个月。两组患者在年龄、性别、病程、病情和并发症等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 方法

两组糖尿病患者均规定饮食，并根据患者自身血糖情况口服降糖药或皮下注射门冬胰岛素/诺和灵治疗，空腹血糖水平控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L 以下。对照组肌肉注射神经妥乐平3.6单位，1次/d。观察组在对照组基础上联合α-硫辛酸600 mg加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，疗程2周。1个疗程后观察两组患者各项指标。

1.3 观察指标及疗效判定标准

临床观察指标包括一系列临床症状的变化，如四肢肢体麻木、肢体远端疼痛、灼热感等自觉异常感觉症状；血液及其动力学变化、生理反射如腱、膝反射和肌力变化；治疗前后对两组患者分别采用肌电诱发电位仪进行神经传导速度的变化检测。疗效判断标准[9]采用目前国内通用的检测方法，并最终计算所有研究组的总有效率，总有效率=有效率+基本有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

3 讨论

DPN是2型糖尿病最常见的慢性并发症，临床发现一些首次就诊患者已经合并有不同程度的神经病变，说明DPN贯穿糖尿病的发生、发展全过程。有报道称在糖尿病发现后的第l周，神经血流减少达50%[1]，且影响了神经元的细胞体和轴突。因此，DPN的早期预防、诊断和治疗在糖尿病的防治中发挥重要作用。

临床工作医师和广大患者最为关注的问题是DPN的检测和跟踪观察。NCV的普遍检测使DPN的确诊率大大提高，最终使一些亚临床型的早期DPN得到诊断。在早期患者临床症状不明显时，仅仅表现为以一些小的神经纤维损害为主的症状，神经传导检查结果显示周围神经传导检查基本正常，而仅表现为是H反射潜伏期延长或消失。

目前DPN病因[2]尚未完全解释清楚，公认为与遗传因素、神经缺血缺氧导致华勒氏变性、氧化应激以及葡萄糖代谢途径过度活跃、终末期糖基化产物过多等相关，最终出现以阶段性脱髓鞘为主要病理改变甚至变性坏死。相关研究证明，其发病机制多涉及到多元醇旁路代谢途径障碍及微血管病变。多元醇旁路代谢途径的激活目前被广泛认为是2型糖尿病周围神经病变发生的最重要原因之一，大量的葡萄糖被醛糖还原酶催化生成山梨醇和果糖，然而由于神经组织内不含有果糖激酶，因而不能有效地代谢山梨醇和果糖，从而使二者在周围神经组织中大量沉积，进而使神经细胞发生水肿以及神经节段性脱髓鞘改变，最终导致2型糖尿病DPN的发生。其中线粒体超氧化物产生过多是导致糖尿病多种慢性并发症包括DPN在内的共同作用机制，鉴于此，抗氧化剂在DPN的治疗中作用日益受到重视。

神经症状总评分（TSS）是临床上反映神经系统病变4项阳性感觉症状（刀割样疼痛、烧灼感、刺痛、麻木）出现频率、严重性程度及症状持续时间进行评估及汇总的综合指标，是目前临床上应用比较理想的评估DPN症状严重程度的一个指标。临床上镇痛剂、抗惊厥药、三环类抗抑郁药均可有效缓解神经系统病变的阳性感觉症状，但均存在较大的肝肾及精神类不良反应。

α-硫辛酸是一种可缓解疼痛症状的强效抗氧化剂，目前多项研究证实，α-硫辛酸可明显改善DPN患者的临床感觉异常症状和神经传导速度，具有脂溶性和水溶性的特性，在体内经过NADH/NADPH的还原作用可转化为还原性二氢硫辛酸，具有双重的氧化还原作用。并能有效清除体内多种自由基，同时保护体内其他抗氧化系统，增加普通抗氧化剂的使用寿命或促进其再生。α-硫辛酸可显著提高机体特别是神经纤维中还原性谷胱甘肽（GSH）的水平、减轻脂质过氧化、降低因氧化应激而导致的神经细胞损伤[3，4]，同时使神经纤维内的氧化高应激状态降低为低应激状态，并降低由血糖升高而引起的内皮衍生性超极化因子和一氧化氮（NO）的高浓度状态，进而降低高血糖对心肌细胞NO合酶的表达及其活性的影响，使血管舒张性增高，进一步使神经营养血管的血流量增高；同时通过提高神经Na+-K+ATP酶活性，使周围神经能量消耗的补充通路得到恢复进而改善NCV[5-7]。

神经妥乐平（Neurotropin）的成分是将牛痘免疫病毒疫苗接种到家兔的皮肤组织，促使皮肤产生炎症反应，并从其炎性组织中提炼出来，经过生物合成的一种非蛋白小分子生物活性物质，为NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）受体拮抗剂。其作用包括修复受损的神经纤维、营养神经细胞、镇痛及调节机体的免疫能力等。目前认为神经妥乐平主要是通过激活下行性疼痛抑制系统从而降低疼痛的神经冲动传导以及通过抑制缓激肽释放，进而使镇痛和消除组织水肿这两种作用机制在机体内发挥作用，从而最终达到镇痛效果。此外，神经妥乐平还增加神经组织供氧量，改善神经纤维的正常生理功能，从而预防或延缓各项神经病变发生。因此，神经妥乐平被广泛用于治疗神经源性疼痛、神经感觉异常等[8]。

[参考文献]

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（收稿日期：2012-10-15）