重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗卵巢癌的近期疗效

【摘要】 目的：研究重组人血管内皮抑制素（恩度）联合多西他赛和顺铂（TP方案）治疗卵巢癌的近期疗效。方法：选取2010年4月-2011年1月于笔者所在医院就诊并治疗的卵巢癌病患38例，按数字表法随机分为观察组（n=19）和对照组（n=19）。观察组病患采用重组人血管内皮抑制素联合TP方案进行治疗，对照组病患则单独使用TP方案进行治疗，对比两组疗效及对血液指标水平的影响。结果：观察组中CR占比及有效率分别为52.6%（10/19）和89.5%（17/19），均显著高于对照组的21.1%（4/19）与57.9%（11/19），差异均有统计学意义（均P

【关键词】 重组人血管内皮抑制素； TP方案； 毒副反应； 卵巢癌

中图分类号 R737.31 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）13-0003-02

Efficacy of Recombinant Human Endostatin Combined with TP Regimen in the Treatment of Ovarian Cancer/LIU Guo-hua.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（13）：3-4

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of Recombinant Human Endostatin combined with Docetaxel and Cisplatin（TP regimen） in the treatment of ovarian cancer.Method：From April 2010 to January 2011 in our hospital，38 cases with ovarian cancer，according to random number table they were randomly divided into observation group（n=19） and control group（n=19）.Patients in observation group were treated by Recombinant Human Endostatin combined with TP scheme，patients in control group were alone given TP regimen，compared curative effect of two treatment methods and hematological indexes.Result：The observation group’s CR accounting and the effective rate were 52.6%（10/19） and 89.5%（17/19），were significantly higher than those in control group of 21.1%（4/19） and 57.9% （11/19），the differences were statistically significant（P

（3.62±1.19）×103/m3，（8.83±2.58）×104/m3，were significantly higher than those in control group （7.13±2.14）g/100 ml，（2.54±0.76）×103/m3 and （6.56±1.87）×104/m3，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Recombinant Human Endostatin； TP scheme； Toxic reation； Ovarian cancer

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Shaoyang City，Shaoyang 422000，China

卵巢癌作为临床上最常见的妇科恶性肿瘤之一，该病5年内生存率小于30%[1]。卵巢癌有效治疗手段以手术居多，但是该病病灶隐匿性较强，病情进展迅速，就诊病患大多为肿瘤后期，在手术之后均需进行化疗等方式辅助治疗。文献[2]报道，肿瘤血管的形成与卵巢癌的发生、发展存在密切联系。因此，对肿瘤新生血管的形成进行抑制对卵巢癌的治疗具有重要意义。传统化疗方式多为单纯使用TP方案，但此治疗手段疗效并不明显。鉴于此，本文通过研究重组人血管内皮抑制素联合TP方案与TP方案治疗卵巢癌的效果比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年4月-2011年1月于笔者所在医院就诊并治疗的卵巢癌病患38例。其中男21例，女17例，年龄29～72岁，平均（43.5±12.6）岁。按数字表法随机分为观察组（n=19）和对照组（n=19）。观察组男11例，女8例，年龄30～69岁，平均（41.8±11.7）岁。对照组男10例，女9例，年龄29～72岁，平均（42.3±12.4）岁。两组病患均经病理组织学确诊为卵巢癌，选取标准：外周血象与心、肝、肾功能及心电图等检查均正常；预计生存期大于3个月；对大肠杆菌基因工程产品等生物制剂不存在严重过敏。对两组病患进行病理类型分析，观察组，浆液性囊腺癌12例，黏液性囊腺癌6例，子宫内膜样癌1例。对照组，浆液性囊腺癌13例，黏液性囊腺癌4例，子宫内膜样癌2例。两组病患年龄、性别及病理类型等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组病患第1～14天进行每天15 mg的重组人血管内皮抑制素（山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字S20050088）7.5 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 ml缓慢静脉滴注4 h；同时在第1天进行化疗多西他赛75 mg/m2，之后3 d分别给药顺铂75 mg/m2；1个治疗周期为3周。对照组则是第1天单独化疗多西他赛75 mg/m2，之后连续3 d给药顺铂75 mg/m2；1个治疗周期为3周。在治疗1个周期之后进行毒副反应数据监测，治疗4个周期之后进行疗效观察对比。

1.3 疗效评价标准

通过RECIST标准进行判定：基于病灶最大径总和的改变诊断病情。检测到病灶消失，维持时间4周以上为完全缓解（CR）；病灶减少原来的70%以内，维持4周以上为部分缓解（PR）；病灶增加20%以上，或出现新病灶为进展（PD）；介于PR和PD之间为稳定（SD）[3]。有效=完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组中CR占比及有效率分别为52.6%（10/19）和89.5（17/19），均显著高于对照组的21.1%（4/19）与57.9%（11/19），差异均有统计学意义（均P

表1 两组疗效对比 例（%）

组别 CR PR PD SD 有效

观察组（n=19） 10（52.6） 7（36.8） 1（5.3） 1（5.3） 17（89.5）

对照组（n=19） 4（21.1） 7（36.8） 5（26.3） 3 （15.8） 11（57.9）

字2值 4.071 0.000 3.167 1.118 4.886

P值 0.05 >0.05 >0.05

2.2 两组治疗后血液学检查比较

观察组血红蛋白、白细胞及血小板，均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P

表2 两组治疗后血液学检查比较

组别 血红蛋白

（g/100 ml） 白细胞

（×103/m3 ） 血小板

（×104/m3）

观察组（n=19） 9.86±3.48 3.62±1.19 8.83±2.58

对照组（n=19） 7.13±2.14 2.54±0.76 6.56±1.87

t值 2.113 2.419 2.253

P值

3 讨论

对于妇科恶性肿瘤而言，其中卵巢癌病死率最高，对病患的生命健康有着严重威胁[4]。临床上对卵巢癌的诊断主要是采取妇科检查、影像学、血清CA125 水平及病理组织学检查，而主要的治疗手段是以手术为主，化疗治疗为辅的综合治疗[5]。其中化疗手段大多数以TP方案为主，对病患进行多西他赛和顺铂治疗，此治疗方案虽然对病患有一定疗效，却并不明显，同时此方案毒副反应较大，对病患病情十分不利[6]。而重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗，是在TP方案的基础上进行重组人血管内皮抑制素注射，重组人血管内皮抑制素作为我国自主研发的新一类抗肿瘤药物，其主要作用是通过抑制内皮细胞迁移，从而达到对肿瘤细胞增殖或转移有效抑制的目的[7]。

本文通过研究对比重组人血管内皮抑制素联合TP方案与TP方案分别治疗卵巢癌的疗效，结果发现，观察组中CR占比及有效率均显著高于对照组，这与吴素芳等[8]的报道相一致，表明重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗卵巢癌效果更加明显。此外，观察组的血红蛋白、白细胞以及血小板含量均显著高于对照组，符合李琴等[9]的报道，表明重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗的毒副反应较弱。究其原因，笔者认为以下几点：（1）化疗多西他赛有构成细胞骨架微管的作用，通过促进蛋白质组装成微管，并防止其解聚，达到将肿瘤细胞遏制在C2期和M期，抑制肿瘤细胞有丝分裂的目的，最终导致肿瘤细胞死亡。（2）顺铂属于细胞周期非特异性药物，能引起靶细胞DNA的交叉联结，阻止DNA合成及复制，从而导致肿瘤细胞的生长被抑制。（3）重组人血管内皮抑制素能阻断内皮上的α5β1整合蛋白，同时能阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性；此外也能对金属蛋白酶2、9及13的活性进行阻断。此外，文献[10]报道，在治疗肿瘤时，首先经过其他有效地化疗使肿瘤负荷下降以及活性明显降低后，再进行重组人血管内皮抑制素治疗能最大程度地体现出它的最佳疗效。

综上所述，重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗卵巢癌临床疗效明显，且毒性较小，毒副反应较弱，安全性好，值得临床推荐。

参考文献

[1]尹富强，张玮，李力.卵巢癌多药耐药相关抑制癌基因的生物信息学分析[J].肿瘤防治研究，2013，40（4）：400-406.

[2]杨红，钱麟，周华，等.中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展[J].中国中西医结合杂志，2013，33（6）：861-864.

[3]骆俊朋，胡鸿涛，姚全军，等.吉西他滨热化疗灌注联合卡铂肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌临床研究[J].肿瘤研究与临床，2013，25（5）：328-331.

[4]孔北华.卵巢上皮性癌的二元理论和卵巢外起源学说[J].中华妇产科杂志，2013，48（4）：310-313.

[5]杨尊敬，杜先玲，陈典.多西紫杉醇联合顺铂化疗对肿瘤患者的血糖影响及相关处理措施[J].山西医药杂志，2013，22（1）：1283-1284.

[6]任立新，王亚帝.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效和安全性[J].中国老年学杂志，2013，33（10）：2284-2286.

[7]王秀荣，薛华.中晚期卵巢癌两种化疗方式的疗效研究[J].中国妇幼保健，2013，28（28）：4643-4645.

[8]吴素芳，谢优优，陈佩芳.重组血管内皮抑制素联合静脉化疗和腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J].中国医师进修杂志，2013，36（3）：10-13.

[9]李琴，程朋，张伶，等.恩度联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].西南国防医药，2013，23（9）：966-969.

[10]何立峰，施益挺，华刚.重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性胸腔积液32例的临床评价[J].中国药业，2013，22（12）：49-50.

（收稿日期：2014-01-17） （编辑：程旭然）