拉米夫定联合中药治疗慢性乙型肝炎肝硬化25例临床观察

资料与方法

一般资料：选择2004年12月~2006年12月我院住院或门诊治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者45例，随机分为治疗组25例，对照组20例。治疗组25例中，男20例，女5例，年龄30～62岁(43．6±12.0)，病程1～15年(5．0±1．9年)；对照组20例中，男16例，女4例，年龄28～60岁(42．2~11．9)，病程2～10年(4．9±2．2年)；两组患者性别、年龄、病程经统计学处理均无显著性差异（P>0．05）。

诊断标准：所选病例临床诊断符合2000年9月西安第10次全国病毒性肝炎及肝炎学术会修订的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准［1］。

症状体征实验室检查：两组患者均有不同程度的乏力、食欲不振、恶心、腹胀、胁痛，1例出现胸闷，均有慢性乙型肝炎病史，且排除其他肝病、自身免疫性疾病，神经及精神病、糖尿病，经B超和（或）CT及MRI证实为肝硬化。治疗组25例中，10例伴腹水，l例同时伴有腹水和胸水，l例同时伴有腹水和阴囊水肿，9例可见面部毛细血管扩张、蜘蛛痣，6例可见肝掌。病原学检查：HBsAg、抗HBc、HBVDNA均阳性25例，HBeAg阳性10例；对照组20例中，8例伴腹水，无胸水及阴囊水肿病例，7例可见面部毛细血管扩张、蜘蛛痣，4例可见肝掌。病原学检查：HBsAg、抗HBc、HBVDNA均阳性20例，HBeAg阳性6例；两组患者经统计学处理均无显著性差异(P>0．05)。两组治疗前征得患者同意，并签署知情同意书。

观察方法与指标：在治疗过程中，门诊患者以周为单位，记录症状、体征，住院患者随时记录肝功能：住院患者每10天检测1次，门诊患者每月检测1次，所有患者每月检测1次三大常规，透明质酸(HA)，血清Ⅲ型前胶原前肽(PIIIMP)，腹部B超；每3个月检测1次HBVDNA，HBVDNA检测采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术,PCR试剂盒由深圳某公司提供，HBVDNA定量>1000copies／ml判定为阳性。

治疗方法：对照组口服拉米夫定，每日1次，每次100mg；治疗组口服拉米夫定的同时，服用中药汤剂：黄芪20g，丹参30g，红花10g，三棱10g，鳖甲15g，郁金15g，枳壳10g，当归25g，白茅根30g，鸡内金20g，蒲公英20g。有腹水时加用大腹皮10g，茯苓20g，泽泻15g；阴囊水肿，胸水时去三棱，加用小茴香5g，葶苈子20g。

每日1剂，水煎，分2次温服。每2周复诊1次，疗程6个月。

两组病例可根据病情选用支持、保肝药物：如还原性谷胱苷肽1．2g，每日1次静脉滴注，六合氨基酸250ml，每日1次静脉滴注，口服维生素E及其他多种维生素；若白蛋白

疗效标准：①显效：症状、体征好转，肝功能正常，ALT、AST均

结果

两组治疗6个月后，详细情况见表。

讨论

本病属于“肝郁、积、痞块”等范畴，晚期属于“臌胀”等之类。由于肝病日久，肝失疏泄，肝气郁结，横逆犯脾，肝失健运，则出现腹胀、胁痛、纳差；肝郁气滞，则血行不畅，久之郁血积聚，脉络受阻，症见脾肿大，腹壁静脉曲张；脾胃受累，运化失常，水湿内停，水湿与血瘀蕴结，日久不化，痞塞中焦，腹部逐渐胀大而成臌胀。本病是由肝、脾、肾受病，气滞、血瘀、水蓄而成；治则为活血化瘀，软坚通络，健脾行气，滋肾柔肝，并根据具体情况酌情用药，中药汤剂以丹参、红花、三棱、鳖甲为君药，活血化瘀，软坚散结。《医学衷中参西录》：三棱“化瘀之要药”，缪仲醇：三棱“唯甘不大甘，辛不大辛……不伤良好之气血”。《药品化义》：红花“疏肝气，以助血海，大补血虚，此其调畅而和血也”，以郁金、枳壳、黄芪、当归为臣药，疏肝理气，益气补血，与滋阴潜阳的鳖甲配伍，使活血而不伤正。佐以白茅根凉血止血、利尿，鸡内金、蒲公英与三棱配伍，消积导滞，健脾胃，《本草衍义补遗》：蒲公英具有“解食毒，散滞气，化热毒”等作用；肝病患者的消化道运动减弱，使消化道对细菌毒素的顺应性机械排空作用减弱，抗体、溶菌酶、黏液及酸碱分泌减弱，有利于细菌及毒素的产生，更兼肝硬化门脉高压引起消化道黏膜的毛细血管床的扩张、瘀血，使消化道黏膜充血、水肿、出血及糜烂，有利于肠毒素的吸收，

加重肝脏炎症，促进肝纤维化，故应用鸡内金、蒲公英、三棱，促进消化道顺应性排空，清除毒物，加强营养物质的消化和吸收，祛瘀生新；有腹水时加用大腹皮、茯苓、泽泻，利水消肿；阴囊水肿、胸水时加用小茴香、葶苈子，《金桂要略》：“病痰饮者，以温药和之”，小茴香味辛性温，归肝、肾、脾、胃经，疏肝理气，温肾祛寒，葶苈子泻肺逐水，通调水道，二药配伍，加速积液的吸收和消散。诸药合用共奏化瘀软坚，健脾消滞，滋肾柔肝，利水等功效。

本组结果表明，拉米夫定联合中药汤剂治疗慢性乙型肝炎肝硬化，在缓解症状、抗肝纤维化、改善肝功能方面优于单用拉米夫定治疗，中西药具有协同作用；在抗病毒方面中西医结合组HBVDNA阴转率优于单纯治疗组，但无统计学差异。

参考文献

1中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.传染病信息，2000，13（4）：141~150