抗胃癌中药有效成分\单味药及成药研究进展

[摘要] 目的:探讨中药有效成分、单味药及成药治疗胃癌的研究进展。方法:对近年来相关文献进行分析、归纳和总结。结果:综述近5年国内外文献,中药有效成分、单味药及成药在胃癌治疗方面发挥着重要作用。结论:中药有效成分、单味药及成药与手术、化疗联合作为胃癌的辅助治疗在胃癌细胞株、瘤模型和临床上取得了一定疗效。

[关键词] 抗胃癌;有效成分;单味药;成药

[中图分类号] R273[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)01(c)-009-02

胃癌是危害人类健康常见恶性肿瘤,世界胃癌年发病率为17.6/10万,约占消化道恶性肿瘤半数,在我国死亡率居各种癌症首位。中医药作为综合治疗的一种,有一定防治优势,对其疗效的物质基础和作用机制研究为广大医药工作者所重视,现将近年来中药有效成分、单味药及成药的抗胃癌研究进展概述如下,供参考。

1 有效成分

1.1 黄酮类

1.1.1 芹菜素[1]能上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,使Bax/Bcl-2比值升高降低线粒体跨膜电位,促进细胞色素C释放激活caspase-9、caspase-3级联反应,通过调控线粒体凋亡诱导途径诱导人胃癌细胞株BGC-823凋亡。

1.1.2 染料木黄酮[2]对人胃癌细胞株SGC-7901的生长有抑制作用,且随剂量增加抑制作用增强,抗胃癌作用可能通过上调Fas蛋白表达,下调C-myc基因和PCNA表达,多途径诱导胃癌细胞凋亡和坏死,阻抑细胞周期进程,抑制胃癌细胞增值。

1.2 生物碱类

1.2.1 苦参碱对人胃癌细胞株MGC-803有诱导凋亡作用,其抑制作用呈时间依赖性及剂量依赖性,其机制与上调BaX和下调Bcl-2表达有关;诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性可能是其发挥抗胃癌作用的机制[3]。

1.2.2 氧化苦参碱[4]对人胃癌细胞株MKN45和SGC-7901均具有杀伤作用且呈剂量依赖性,可抑制MKN45细胞端粒酶活性,其作用呈剂量依赖性,通过影响hTERT及其上游调控基因的表达来抑制肿瘤细胞端粒酶活性发挥抗肿瘤作用。

1.2.3 苦马豆素[5]可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2下降,C-myc升高和肿瘤细胞内Ca2+超载,最终诱导SGC-7901细胞凋亡;可影响肿瘤细胞对内皮的黏附性,作为一种免疫调节剂能刺激淋巴细胞增殖,增强由抗原刺激的T淋巴细胞作用激活自然抗肿瘤免疫系统。

1.2.4 甲基莲心碱通过下调P-gP和多药耐药性相关蛋白的表达而逆转多药耐药性;其能增强长春新碱抑制人胃癌细胞增殖和诱导人胃癌细胞凋亡,是低毒高效的化疗增敏剂[6-7]。

1.2.5 小檗碱[8-9]可诱导MGC-803细胞凋亡并将细胞阻滞在G0～G1期,发挥抑制瘤细胞体外增殖作用;降低人胃癌细胞株CD44V6表达,具有抗肿瘤转移作用;诱导人胃腺癌细胞凋亡且随药物浓度增高凋亡率亦增高,其机制可能与上调P基因,下调Bc1-2基因、突变型p53蛋白表达有关。

1.3 萜类

1.3.1 白藜芦醇能特异性降低胃癌细胞株SGC-7901血管内皮生长因子mRNA和蛋白的表达,抑制胃癌细胞增殖且呈剂量和时间依赖性,抑制SGC-7901细胞生长,其机制与激活Caspase-3从而诱导细胞凋亡以及影响肿瘤细胞周期有关[10]。

1.3.2 姜黄素[11]能明显抑制胃癌SGC-7901细胞的侵袭、运动和黏附,同时抑制和诱导其凋亡,其抑制作用随着姜黄素浓度增加而增强。

1.3.3 表没食子儿茶素没食子酸酯[12]通过诱导细胞凋亡作用抑制人胃癌BGC-823细胞生长和细胞核转录因子NF-κB活化;通过下调Bc1-2和上调Bax蛋白表达,导致Bax/Bc1-2比值上调启动细胞凋亡。

1.4 其他

1.4.1 大蒜素[13]对人胃癌细胞株SGC-901和BGC-823增殖具有明显抑制作用,通过下调CDC2和CyclingB蛋白表达水平,抑制有丝分裂促进因子活性,使受损伤细胞阻滞于细胞Gz/M期,增加损伤DNA修复,减少染色体畸变,使受损细胞不产生异常增殖。

1.4.2 脂蟾毒配基[14]对人胃癌细胞株BGC-823生长的抑制率与剂量、时间呈正相关;可引起细胞线粒体膜电位下降,释放人胞质中细胞色素C增多,促进Caspase-3活化,抑制Bcl-2蛋白表达诱导细胞凋亡。

1.4.3 柠檬烯能有效抑制癌细胞生长以及诱导凋亡,这种作用机制可能是使MGC-803细胞内产生大量活性氧,或与细胞内caspase-3基因的表达变化有关[15]。

1.4.4 三氧化二砷[16]对胃癌细胞多药耐药细胞的P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶具有抑制作用从而降低细胞耐药性,对人胃癌细胞株SGC-7901有抑制作用呈时间剂量效应关系。

2 单味中药

曹雯等[17]对治疗胃癌最常用二十六味药的统计分析表明:治疗胃癌常用补气药有白术、黄芪、党参、甘草、人参等;利水消肿药有茯苓、薏苡仁等;理气药有陈皮、木香等;清热解毒药有白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、重楼等;补血药有当归、白芍、熟地黄等;温化寒痰药有半夏等;补阴药有麦冬、枸杞等;活血止痛药有川芎、延胡索、五灵脂等;破血消瘕药有莪术等;消食药有麦芽、鸡内金等。

多数中药本身就具有抗癌作用,或可通过调节机体免疫能力等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞,而自身毒副作用又较小;目前研究发现具有逆转胃癌多药耐药的中药有丹参、鸦胆子、川芎、苦参、葛根、栝蒌、甘草、白花蛇舌草、大黄等[18-19]。

3 中成药

3.1 胃复春片[20]

主要成分是红参、香茶菜、枳壳,具有健脾益气活血解毒功效,是国内唯一经批准主治“胃癌癌前期病变、胃癌术后辅助治疗”的中成药;胃复春片对胃黏膜中、重度异型增生有良好的治疗作用,能促进病变胃黏膜逆转,并对p21ras、p53蛋白表达有一定调节作用降低癌变危险性,可用于胃癌癌前病变的治疗。

3.2 金蒲胶囊[21]

主要由蟾酥、牛黄、蜈蚣、黄药子等24味中药采用现代高科技方法精制而成,用于治疗食管贲门癌、胃癌患者总有效率为78.84%,确有杀灭和抑制肿瘤作用且毒副作用较小,对骨髓造血功能及肝肾功能无影响。

3.3 芪珍胶囊[22]

以黄芪、珍珠、三七、重楼等中药研制而成,具有明显抑瘤作用,能提高机体免疫功能,提高白细胞,改善患者体质状况,减轻化疗引起的毒副作用,临床适用于肺癌、胃癌、乳腺癌等辅助治疗;芪珍胶囊配合化疗应用于气虚血瘀型胃癌患者,有明显改善症状作用。

3.4 消癌平[23]

主要成分是中药乌骨藤提取物,现有片剂、胶囊剂、注射剂;消癌平抑制胃癌细胞株SGC-7901机制研究结果表明:其能抑制胃癌细胞株SGC-7901生长,对G1期细胞有明显阻断作用使瘤体细胞主要停留在G1期,细胞形态学在运用消癌平后核浆比例缩小,呈现一种良好的分化趋势,说明消癌平能诱导癌细胞向正常细胞转换,对胃癌细胞有较好的抑制作用。

3.5 康力欣胶囊[24]

由阿魏、九香虫、大黄等八味中药组成,体外抗肿瘤活性实验结果显示:对肺癌、口腔鳞癌、宫颈癌、胃腺癌和肝癌5种恶性肿瘤均有生长抑制作用,并呈现一定剂量依赖性。

3.6 复方天仙胶囊[25]

由天花粉、威灵仙、莪术等多种中药组方,具有清热解毒,活血化瘀,涤痰除积,祛邪抗癌,固本扶正的功效;能使淋巴细胞转化率、NK细胞活性明显提高,表明其具有提高机体免疫功能作用,也能提高化疗药物抗肿瘤疗效,其中对胃癌治疗效果较明显。

4 展望

胃癌是世界上第2位高发恶性肿瘤,寻找有效胃癌防治方法是十分必要的。目前主要依靠手术、放疗、化疗和生物方法进行胃癌治疗,绝大多数药物的细胞毒性缺乏特异性,在杀伤肿瘤细胞同时往往无选择地杀伤正常细胞,正常细胞损伤常导致严重并发症,影响治疗效果和患者依从性。近年来,从中药及其方剂中寻找高效低毒的抗胃癌药物及其组方成为研究热点,大多数有关中药有效成分、单味药及成药抗胃癌作用以及机制研究尚处于实验阶段,应采用先进技术进一步从分子水平和基因水平研究其抗胃癌作用和机制,将中药研究与现代医学结合,利用现代分子生物学技术为肿瘤的治疗带来光明前景,推动我国中药创新药物开发水平不断提高。

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(收稿日期:2009-08-31)