哌拉西林钠与利多卡因配伍稳定性

[摘要]目的研究注射用哌拉西林钠使用时,与利多卡因注射液配伍后,哌拉西林的含量、杂质变化情况。方法采用临床使用浓度,用HPLC法检查配伍溶液中哌拉西林的含量、相关物质。结果系统适应性显示,哌拉西林的最小定量限为0.002µg;最低检测限限为0.001µg,在0.091～0.1116mg/ml的浓度范围内,线性方程为Y=[4.7e-5]x+[-3.8e-5],相关系数r=0.9998。配伍溶液与水溶液放置8小时,哌拉西林标示量下降3%左右,有关物质A有干扰无法检出,有关物质C增加0.3%。结论注射用哌拉西林钠与利多卡因注射液配伍使用时,2小时内使用为佳。

[关键词] 哌拉西林;利多卡因;配伍;杂质;稳定性

[中图分类号] R969.2 [文章标识码]A[文章编号]

哌拉西林钠是第三代半合成青霉素,具有广谱抗菌作用,是国家基本药物目录品种(2009年8月版)。利多卡因是酰胺类局麻药,起效快,弥散力强。哌拉西林肌内注射时可加利多卡因以有效缓解注射部位疼痛,近来联合应用的情况较多,但关于哌拉西林钠应用的报道常见于输液[1]。

本实验根据临床使用浓度,考察注射用哌拉西林钠及与利多卡因的配伍稳定性,并使用注射用水作为对照检查。检查方法采用HPLC法,结果定量直观。

1 试剂和主要仪器

1.1试剂与材料

哌拉西林工作对照品 批号20080925,中国药品生物制品检定所;注射用哌拉西林钠 批号09057219,规格2.0 g,华北制药集团北元有限公司;盐酸利多卡因注射液 批号070706,规格5 ml:0.1 g,上海复星朝晖药业。

1.2仪器

pH计塞多利斯BP-10;高效液相色谱仪Agelint 1100;电子分析天平METTLERAG245。

2 方法

2.1色谱条件[2]

2.1.1色谱柱Hypersil ODS ,4.6×250 mm;检测波长220 nm。

2.1.2流动相甲醇:水:0.2M磷酸二氢钠:0.4M四丁基氢氧化铵=450:447:100:3(磷酸调节PH至5.50±0.02)。

2.1.3 系统适应性显示哌拉西林的最小定量限为0.002 µg,最低检测限限为0.001 µg;重复性

RSD=0.6 %;哌拉西林在0.091～0.1116 mg/ml的浓度范围内,线性方程为Y=[4.8e-5]x+[-3.8e-5],相关系数r=0.9998。

2.2 准备

2.2.1 配伍溶液取样品逐支精密称定,按照临床使用浓度,用利多卡因注射液溶解样品,摇匀后分为

2部分,分别置于室温(25 ℃)和冷藏(4 ℃)条件下。

2.2.2在规定时间取样品储备溶液,用注射用水稀释至检验浓度后进样,记录色谱图至3倍保留时间。

2.2.3 以注射用水做对照试验。

2.3 试验结果

2.3.1标示量检查结果

2.3.2有关物质检查结果

3 讨论

3.1本实验采用盐酸利多卡因,应避免采用碳酸盐的形式。

3.2配伍溶液与对照溶液的检查结果分析:

3.2.1含量:配伍溶液与对照溶液标示量均呈明显下降趋势,显示药物活性下降较快。相对于初检情况,室温放置2小时稳定,冷藏放置4小时稳定。配伍溶液的标示量低于对照溶液,显示利多卡因对哌拉西林活性有影响。

3.2.2配伍溶液中,利多卡因对有关物质A有干扰无法检出。

3.2.3有关物质C:配伍溶液与对照溶液有关物质C随时间放置均呈现增加趋势,但是配伍溶液的有关物质C检出量和增加情况明显高于对照溶液。

3.3由实验结果可知,注射用哌拉西林钠与利多卡因注射液配伍使用时,标示量明显降低,药物活性下降,有关物质增加显著,因此药品配伍溶解后,2小时内使用为佳。由于杂质增加较快,不建议冷藏保存。

参考文献

[1]陈桂林,陈秋琴. 常用β-内酰胺类抗生素与输液配伍的稳定性[J]. 中国药业,2008 ,(3).

[2]USP30-NF25,United States Pharmacopeial Convention,2007 :2957.