不同途径应用山茛菪碱治疗小儿轮状病毒肠炎

[摘要] 目的 (1)综合评价山莨菪碱不同给药途径治疗小儿轮状病毒肠炎疗效。(2)综合评价法山莨菪碱不同给药途径的药代学、药效学之差异。方法 将206例小儿轮状病毒肠炎住院患儿随机分为4组,治疗组3组(静滴组,口服组,灌肠组)及对照组。4组均给予相同的去乳糖奶粉喂养、补液、思密达等综合治疗,在综合治疗基础上静滴组给予山莨菪碱静脉滴注,口服组给予山莨菪碱口服,灌肠组给予山莨菪碱灌肠,比较4组患儿腹泻、呕吐的疗效及治疗组不良反应发生情况。结果 腹泻总有效率灌肠组与其他组有显著差异;止吐平均时间,治疗组差异不显著,治疗组与对照组差异显著;不良反应发生率静滴组、口服组较灌肠组高。结论 ①山莨菪碱保留灌肠给药较其他给药方法疗效明显、不良反应少。②山莨菪碱不同给药方法辅佐治疗小儿轮状病毒性肠炎临床疗效有较大差异。

[关键词] 山茛菪碱;治疗;轮状病毒肠炎

[中图分类号] R725.7 [中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-88-03

The Treatment of Infantile Rotavirus Enteritis in a Variety of Ways of Scopolamine

YU Fei

Hubei Maternity & Child Hospital,Wuhan,430070,China

[Abstract] Objective (1)Comprehensive evaluation of effect on Retention-enema in a variety of ways of Scopolamine. (2) Comprehensive evaluation on distinction of pharmacokinetics and pharmacodynamic action by different means of Scopolamine. Methods Two hundreds and six infantile patients of Rotavirus Enteritis are randomly divided into four groups,three treated groups (dropping group,peros group,retention-enema group) and one contrast group. All infants are treated with antiviral drugs,redehydration,smecta,supportive treatment and Lactose-free Formula. On the basis of combined therapy,dropping group is given by intervenous drop infusion of Scopolamine,peros group take Scopolamine orally,Retention-enema group give a enema by means of Scopolamine. Comparision ofthese four groups in diarrhea,vomitive treatment and three treated groups in adverse effect. Results There is significant difference between Retention-enema Group and other groups in diarrhea total effective rate. In average time of stopping expectorating,treated groups have few differences,but there are predominant differences between treated groups and contrast group. In adverse effect rate,dropping group and peros group is much higher than Retention-enema Group. Conclusion (1)Retention-enema with Scopolamine is a effective,safe,precise method to treat of infantile Rotavirus Enteritis. (2)The effective on the treatment of infantile Rotavirus Enteritis using Scopolamine by different means is different.

[Key Words] Rotavirus enteritis;Retention-enema;Scopolamine

小儿轮状病毒肠炎是秋冬季节常见的疾病,目前尚无特效的治疗方法[1]。近年来有关山莨菪碱辅佐治疗小儿轮状病毒肠炎有较好疗效的文献较多,但少有对不同给药方法的疗效作相关研究。现根据不同途径应用山莨菪碱治疗小儿轮状病毒肠炎,对其疗效进行综合评价,报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

均为2006年8月～2008年10月我科收住的急性轮状病毒肠炎患儿206例,诊断标准按1992年《中国腹泻病诊断治疗方案》。病例符合:(1)年龄为6～12月。(2)每日腹泻次数>10次,均有呕吐症状。(3)大便常规检查无或偶见白细胞。(4)大便轮状病毒抗原检测均阳性,大便细菌培养均无致病菌生长。(5)有轻、中度脱水。(6)不伴发热。入院后随机分为4组:治疗组3组(静滴组54人,口服组54人,灌肠组56人)及对照组52人。各组性别、年龄、病程及病情无明显统计学差异,具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1综合治疗所有患儿在饮食上停母乳及普通含乳糖配方奶喂养,给予去乳糖配方奶粉喂养;在治疗上均予补液、纠正脱水、电解质紊乱(口服ORS液或静脉补液)及调整酸碱失衡,口服肠黏模保护剂思密达及微生态调节制剂。

1.2.2对照组对照组仅给予上述综合治疗。

1.2.3治疗组在综合治疗基础上,静滴组给予山莨菪碱静脉滴注,剂量为0.2～0.3mg/(kg・d);口服组给予山莨菪碱口服,剂量为0.2～0.3mg/(kg・d),分3次服用;灌肠组给予予生理盐水20～30mL加山莨菪碱0.2～0.3mg/(kg・d)保留灌肠,保留10～15min,每日2次;比较4组患儿腹泻、呕吐的疗效及治疗组不良反应发生情况。

1.3疗效标准

1.3.1腹泻疗效标准采用1998年全国腹泻病防治学术研讨会制定的腹泻病疗效判断标准:①显效:治疗72h内粪便性状及次数恢复正常,全身症状消失;②有效:治疗72h粪便性状及次数明显好转,全身症状明显改善;③无效:治疗72h粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。并将显效率及有效率之和为总有效率。

1.3.2呕吐的疗效按平均止吐时间比较。

1.3.3不良反应 不良反应(口干、皮肤潮红、烦躁不安、心跳加快、恶心呕吐等)发生情况按不良反应发生率比较。

1.4统计学处理

用SPSS 11.0软件,腹泻疗效、不良反应发生率比较采用x2检验,P

2结果

2.1 腹泻疗效比较(表1)

结果由表1可见:治疗组、对照组总有效率分别为83.33%、88.89%、98.21%、50.00%,总有效率比较,经统计学处理差异有极显著性意义(x2=44.80,P

2.2平均止吐时间比较

治疗组、对照组平均止吐时间分别是(40.80±11.31)h、(42.54±13.36)h、(44.39±10.35)h、(48.24±12.32)h,经统计学处理:治疗组与对照组各组间差异显著(P0.05)。

2.3不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率分别是48.15%、24.07%、1.79%。经统计学处理(x2=32.046,P

3 讨论

轮状病毒感染是婴幼儿腹泻最常见的病原之一,主要感染6月～2岁的婴幼儿,其病情来势猛,症状重,不及时有效治疗易造成患儿病情加重,严重者造成死亡。

轮状病毒感染侵入人体后在小肠绒毛细胞内增殖,造成细胞溶解死亡,微绒毛萎缩、变短、脱落;腺窝细胞增生和淋巴细胞浸润。细胞的损伤使水电解质的吸收异常;腺窝细胞增生使分泌增多,导致严重腹泻、呕吐和脱水[2]。另外,肠腔内液体蓄积可导致分节活动减少,肠蠕动亢进,这也是导致腹泻的重要因素[3]。

山莨菪碱其药理作用主要表现为胆碱能受体拮抗剂,能有效缓解胃肠道平滑肌痉挛,减少肠黏膜腺体分泌[4],可以阻断轮状病毒性肠炎过程中分泌增加和肠蠕动增强。

山莨菪碱辅佐治疗小儿轮状病毒肠炎有较好疗效,以往文献[4-8]有不少报道;但不同的给药方法疗效不一,报道较少,目前尚未见给予综合评价的报道。

腹泻疗效结果显示:各治疗组疗效均优于对照组,可见山莨菪碱在小儿轮状病毒肠炎的腹泻治疗中疗效明显;各治疗组疗效比较中灌肠组优于口服组、静滴组,而口服组与静滴组疗效无显著差异。平均止吐时间比较结果结果可见各种不同途径应用山莨菪碱在小儿轮状病毒肠炎的止吐治疗中有效,各治疗组差异不显著。

不良反应发生率比较结果显示:各治疗组疗效不良反应发生率存在显著差异,且高于口服组、口服组高于灌肠组。

综合评价:静滴组、口服组治疗对腹泻有一定疗效但不良反应较高,灌肠组对腹泻疗效较好、不良反应发生少。

同一种药治疗同一疾病疗效不同是由于给药途径不同、药代学、药效学存在差异。

山莨菪碱经静脉进入血液,迅速达到较高血药浓度,过高的浓度可引起不良反应(口干、皮肤潮红、烦躁不安、心跳加快等症状),出现快、早且明显,以至于患儿不能继续坚持应用此法治疗,分布到胃肠道的药物浓度有限、药效较差,腹泻疗效差。

山莨菪碱经口服给药是最常用的给药方法,除了作用于胃肠道局部的药物外,都须经消化道黏膜吸收以产生预期的药理作用。从其疗效看,口干、皮肤潮红、烦躁不安、心跳加快等症状有较高发生率且治疗腹泻疗效较好。可见既通过局部发生了消化道作用,又通过消化道、门静脉进入血液对其他器官组织发挥作用。但临床工作由于口服药物的吸收可受诸多因素的影响,其疗效常有不确定性,尤其对于呕吐患儿。

山莨菪碱经保留灌肠给药治疗治疗婴幼儿轮状病毒肠炎,一方面药物直达患处,主要直接作用于肠道,局部药物浓度高、局部缓解胃肠道平滑肌痉挛,减少肠黏膜腺体分泌作用明显,药物的生物利用度高,起效时间快,疗效好;另一方面通过消化道、门静脉进入血液药物相对较少,发挥其全身作用小避免了诸多的不良反应,副作用小;其次,药物有效成分不被胃酸破坏,可避免药物口服吸收后在肝内灭活而降低其生物利用度;减轻肝脏负担,避免肌注、静脉给药造成的痛苦,不经口服.尤其对那些口服药物困难的患儿是一种方便快捷的治疗方法,患儿依从性好,尤其适用于呕吐患儿。

故本研究表明:山莨菪碱辅佐治疗小儿轮状病毒肠炎,应首选保留灌肠给药。保留灌肠给药能使患儿腹泻迅速缓解,副作用少,病情疗程显著缩短。

值得探讨的是:考虑到山莨菪碱有使体温升高的不良反应,本研究的对象仅是不伴有发热的轮状病毒肠炎患者,但发热又是轮状病毒肠炎患者的常见伴随症状,故对于伴随有发热症状的轮状病毒肠炎患者能否应用此方法以及应用此方法的疗效值得进一步探讨。

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(收稿日期:2009-04-27)