鸦胆子油注射液联合5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效观察

[摘要] 目的 观察鸦胆子油注射液联合5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂治疗晚期大肠癌的客观疗效及其不良反应。方法 将82例晚期大肠癌的患者随机分为两组，其中对照组42例以5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂等常规治疗，观察组40例在对照组的基础上加用鸦胆子油注射液进行治疗。结果 治疗组CR6例，PR16例，SD15例，PD3例，总缓解率为55%；对照组CR4例，PR10例，SD23例，PD5例，总缓解率为33.3%，两组有显著性差异(p

[关键词] 鸦胆子油；5-FU； 亚叶酸钙； 奥沙利铂； 晚期大肠癌

[中图分类号] R574.6 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2012）-01-010-01

[Abstract] Objective To survey the curative effect and adverse reaction of injection of the oil java brucea alliance with 5-FU and CF which to treat later period colorectal cancer. Methods Put 82 later period colorectal cancer cases into two groups by random.42 cases control group is treated by 5-FU and CF and oxaliplatin for conventions. Treatment group is treaded by 5-FU and CF and oxaliplatin and injection of the oil java brucea. Results Treatment group of CR 6 cases, PR 16 cases, SD 15 Cases, Pd 3cases which remission ratio is 55%;control group of CR 4 cases, PR 10cases,SD 23 cases, Pd 5 cases which remission ratio is33.3%.two group have significant difference(p

[Key words] Oil java brucea;5-FU; CF; Oxaliplatin; Later period colorectal cancer

大肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤，对化疗相对比较敏感，但化疗所带来的副作用例如患者白细胞降低，抵抗力下降，以及骨髓抑制等，均严重影响患者身体素质，使患者生活质量、生存率下降。鸦胆子油为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实中提取得到的脂肪油。据林宏英等研究临床上主要应用肺癌、肺癌脑转移和消化道恶性肿瘤的治疗，与化疗药合用可提高疗效。而且毒副反应少，很少出现恶心、呕吐、厌食、脱发，血象下降和骨髓抑制等常规化疗药的毒副反应。[1]我科2010年5月-2011年10月在利用5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂化疗的基础上加用鸦胆子油注射液治疗晚期大肠癌取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年5月-2011年10月共收治手术后复发转移或者发现较晚转移而不能手术的晚期大肠癌患者82例，选择病例:①经病理学切片检查证实为结肠或直肠癌;②经CT检查证实有具体的可测量病灶;③各项生理检查指标均正常;④KSP评分≥60分，预计生存期3-6个月。随机分为观察组(40例)和对照组(42例)，观察组男30例，女10例，年龄35-75岁，平均56.5岁。对照组男29例，女13例，年龄38-74岁，平均57.3岁。转移病灶类型：观察组肝转移10例，肺转移11例，淋巴转移13例，其它6例。对照组肝转移9例，肺转移13例，淋巴转移12例，其它8例。两组比较均无显著性差异。

1.2 治疗方法 对照组第一天应用应用奥沙利铂130mg/ m2加入5%葡萄糖注射液500ml静滴4小时；第1d-5d以亚叶酸钙(CF)200mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250ml中静滴2h；5-氟尿嘧啶(5-FU)300mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500ml静注4h。每次化疗前30分钟常规给予止吐剂预防呕吐处理。观察组在对照组治疗的基础上，加用鸦胆子油注射液(浙江九旭药业有限公司生产，国药准字Z19993152)20ml，以0.9%氯化钠250ml稀释后静脉滴注，qd，每10天1个疗程，每个疗程间隔21d，化疗3个疗程后评价疗效。

1.3 观察项目 每周期化疗前后检查血液T细胞亚群的活性、尿常规、肝肾功能及心电图。治疗前及疗效评价前，通过CT、MBI、B超、胸片等作详细检查，并测量癌症病灶大小。

1.4 疗效评价 按WHO标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。总缓解率(RR)为(CR+PR)。疾病无进展期(TTP)为开始治疗至肿瘤病灶出现进展的时间，生存期为开始治疗至死亡的时间。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组完全缓解6例，部分缓解16例，稳定15 例，病情进展3例，总缓解率为55%(22例)；对照组完全缓解4例，部分缓解10例，稳定23例，病情进展5例，总缓解率为33.3%(10例)。两组比较有显著性差异，p

2.2 治疗组治疗前后免疫细胞的变化 治疗后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、NK细胞活性升高，CD8+下降，CD4+/ CD8+升高。与治疗前比较差异均有统计学意义。(P

表1 观察组治疗前后T细胞亚群的变化 [n=4,x±S]

2.3 治疗时患者疼痛比较 观察组在治疗时疼痛程度较轻，无疼痛症状者21例，轻度疼痛者16例，中度疼痛者2例，重度疼痛者1例；对照组治疗时无疼痛症状者14例，轻度疼痛者21例，中度疼痛者4例，重度疼痛者3例。两组比较有明显差异(p

2.4 不良反应 观察组在治疗时不良反应与对照组相似，但患者耐受良好，均能坚持试验结束，身体状况优于对照组。

3 讨论 鸦胆子油为苦木科植物中药鸦胆子的成熟果实中提取得到的脂肪油。鸦胆子作为中药用来治疗鸡眼、疣以及阿米巴病。近年来发现，其提取主要成分具有很强的抗癌活性，通过抑制癌细胞DNA合成，增加NK细胞对肿瘤的敏感性，破坏肿瘤细胞的生物膜结构而抗癌，并且有保护骨髓造血干细胞的作用，能增强机体的细胞、体液免疫，并且能通过激活凝血系统形成血栓而截断肿瘤细胞的血液供应导致肿瘤细胞死亡[2]。卢艺涛等研究表明，鸦胆子油乳对肝癌细胞有明显的抑制生成作用，诱导细胞凋亡，其抗肿瘤的重要机制是阻滞细胞周期于G0/G1期[3]。

以上研究表明，鸦胆子油注射液联合5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂治疗晚期大肠癌有明显的协同作用，能明显提高大肠癌患者对化疗的耐受性，减轻化疗所带来的毒副作用，提高患者的顺应性，使化疗得以顺利进行，并在一定程度上恢复患者的身体机能，提高生活质量。值得临床进一步研究并推广使用。

参考文献

[1] 林宏英,吴建梅,张文生.鸦胆子油的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(4):65-69.

[2] 张宝南,尤建良.鸦胆子油行TACE术改善大肠癌肝转移生存质量研究[J].辽宁中医杂志,2008,35(1):84-85.

[3] 卢艺涛,董颖,高承志.鸦胆子油注射液治疗晚期肝癌的临床疗效[J].现代预防医学,2005,32(7):845-846.