休克对物影响的研究

时间:2022-06-11 02:33:22

休克对物影响的研究

【中图分类号】R614【文献标识码】B【文章编号】1005-2720(2013)04-0042-02

休克是一个复杂的临床综合征,由它引起的机体生理和功能变化将影响到药物在体内的分布,代谢和药效。目前该领域主要研究了失血性休克和感染性休克对部分药理作用的影响,本文就此作一综述。

1药物药代动力学的变化

失血性休克时,机体血容量显著降低可导致药物的中央室容减少,药物到某组织的分布速度主要决定于该组织的血流量和膜的通透性。休克时交感神经的兴奋性增高导致组织器官血流重新分配,组织器官血流量的改变将导致药物体内分布发生改变[3]。心输出量对药物体内初始分布起着关键性作用,可见休克时心输出量的降低导致外周组织血流灌注的减少,药物经血流分布到外周组织减少,药物主要储存于中央室,从而使药物血浆浓度升高,血药浓度下降速度减慢。

研究发现,休克代偿期,血浆异丙酚浓度逐步上升,但累计不超过20%,休克失代偿时血浆异丙酚浓度可以上升到未休克时的3.75倍[5]。大量失血后,通过静脉输注胶体溶液或三倍于失血量的晶体溶液来纠正低血压状态,血浆异丙酚浓度的下降几乎和血球压积的降低呈直线相关,这主要与血液稀释的影响和血容量增加后CO增加有关。相反,补液不足而呈低血压状态,血浆异丙酚浓度则有增高的趋势。如果低血压继续发展,循环衰竭,血浆异丙酚水平会显著升高。这说明随着休克的发展,休克对药物药代学的影响增大。

体内药物的清理主要依赖肝脏和肾脏。休克时肝血流和肾血流均明显降低[7],使得药物经血流到达肝肾的速度减慢,从而导致药物的清理降低。有报道称,中度失血性休克时依托咪醋的血浆蛋白结合律没有受到影响,而且依托咪醋的血浆清除率也没有发生改变。

2药物药效学的变化

休克可使物浓度一效应曲线左移,EC50降低,机体对的敏感度增高,物的作用增强,药物的用量减少,药物的作用时间延长。可见休克对不同的药效学的影响是不相同的。

休克时药物药代动力学的改变是导致其药效学改变的原因之一。但通过容量复苏,休克动物异丙酚的药物代学几乎可以完全纠正,但其药效学却不能纠正。该研究证明休克时除了药代学改变的影响外,机体生理功能的改变也可能是引起药物药效学改变的原因,但其具体机制尚不清楚。

3对肝脏的影响

研究发现,失血性休克时肝血流量降低,导致肝缺血缺氧,肝内的ATP含量显著降低,pi显著升高,肝细胞内pH值降低,血浆GOT,GPT,LDH,鸟氨酸氨甲酞转移酶水平升高肝细胞明显出现气泡样变性或坏死,肝窦状隙充血。反映出肝细胞的氧化磷酸化能力减弱,能量代谢障碍,肝细胞受损。

感染性休克时低血压并不是急性肾功能衰竭的唯一原因。扩血管和缩血管物质间不平衡导致的肾内血管收缩,可引起肾血流和肾内血流的异常分布。炎症细胞侵袭肾脏后通过释放氧自由基和蛋白酶以及产生炎症细胞因子导致肾局部损伤。白细胞和内皮细胞的相互作用可以导致髓质血管变窄,进一步降低局部血流量凝血和纤溶系统功能的紊乱可导致肾小球内形成血 栓。肾小管的损伤可致肾小管阻塞和回漏。

4对休克病人常有的影响

目前主要研究了芬太尼、雷米芬太尼、异丙芬等药理学的影响。

4.1芬太尼:尽管休克时血性休克可以导致芬太尼的中央清除率降低,中央室分布容积减少,血浆药物浓度升高,血药浓度下降速度减慢。尽管休克神经调整了芬太尼的使用剂量, 其作用时间仍然延长。

4.2雷米芬太尼:雷米芬太尼主要在肝外经血和组织中的非特异性醋酶水解,而且雷米芬太尼的代谢速度很快。严重失血休克时,雷米芬太尼的中央室容积减少,消除率降低,导致其血浆浓度较对照组高,尤其是血浆峰浓度为对照组的两倍多。失血性休克时雷米芬太尼的药效学并没有发生改变。

4.3异丙酚:失血性休克时血浆异丙酚水平增高,机体对异丙酚的敏感性增高。但休克时异丙酚作用增强的机制还不清楚。失血性休克时血循环中内啡肽大大增加,阿片类又与异丙酚具有协同作用,因此,休克时增加的内啡肽可能是使异丙酚作用增强的一个重要原因。

5小结

临床上对于休克病人,麻醉工作者已经意识动要调整麻醉用药剂量。但调整用药剂量的理论基础还没有很好的建立起来。当前有关休克对理学影响的研究还比较少。关于休克对药物受体以及药物与受体作用的影响,休克对吸入、肌松药等药理学的影响,以及休克发展的不同阶段对理学的影响及机制还不清楚,有待进一步研究。

参考文献

[1]Olivier M,Veronique S,Pascal I,et al, Co amoxiclav pharmacokinetics during posttraumatic hemorrhagic shock .Critical Care Medicine, 201,29(7),1350-1355

[2]李智贤,杨红,李艳宁等,超声监测失血性休克大鼠肝脏血流动 力学的实验研究.中国医学影像技术,2003,19(2);137-139

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