OSAHS合并T2DM患者血清TNF-a水平变化及其相关因素的分析

摘要：目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）及其合并2型糖尿病（T2DM）患者肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的血清水平变化及其相关性因素分析。方法将研究对象分为正常组16例，OSAHS组29例，OSAHS合并T2DM组8例，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测并比较三组患者血清TNF-a的水平。结果OSAHS合并T2DM组血清TNF-a水平高于单纯OSAHS组和健康对照组（P＜0.05）；单纯OSAHS组血清TNF-a水平高于健康对照组（P＜0.05）。结论 OSAHS可以引起糖代谢异常，从而诱发和（或）促进T2DM的发生、发展。同时T2DM也可增加OSAHS的发生，且可加重OSAHS的症状。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）；2型糖尿病（T2DM）；肿瘤坏死因子-a（TNF-a）

Obstructive Sleep Apnea Hypoventilation Syndrome with Type 2 Diabetes Mellitus in Patients with Serum TNF - a Level Changes and Correlation Analysis

ZHAO Zi-hong

(Department of Internal Medicine,Laixi Municipal Hospital,Laixi 266600,Shandong,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the changes of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) of serum levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and OSAHS associated type 2 diabetes mellitus(T2DM) and their significance.Methods All observed subjects were divided into 3 group:16 cases of normal subjects,29 cases of simple OSAHS patients,8 cases of OSAHS associated T2DM patients,TNF-a concentrations of serum were measured by the enzyme-linked immuno sorbent assay kit(ELISA) and were compared among 3 groups.Results TNF-a levels of serum were higher in OSAHS associated with T2DM patients than those in simple OSAHS patients and control subjects(P＜0.05) and those were higher in simple OSAHS patients than those in control subjects (P＜0.05).ConclusionOSAHS patients are easy to cause glycomtabolism disorder,thereby exoke and (or) to promote the development of T2DM.Meanwhile,T2DM can addable the probability of OSAHS and aqqratate the wymptom of OSAHS.

Key words：Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS); OSAHS associated type 2 diabetes mellitas (T2DM); TNF-a阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一种最常见的以睡眠呼吸障碍性疾病，临床表现在睡眠中出现打鼾及较长时间的反复性有呼吸暂停或被憋醒，夜间出现低氧血症、高碳酸血症和被打乱的睡眠结构紊乱等表现，导致头痛、嗜睡、疲劳、记忆力下降等，合并心脑血管并发症及至多系统受损[1]。在临床上常常与2型糖尿病（T2DM）共存的。近年来研究发现，OSAHS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAHS患病率23%[2-3]，OSAHS和糖尿病存在密切的联系，且二者都极易诱发心血管疾病，两者的相互关系引起关注。本研究通过观察OSAHS、OSAHS合半T2DM血清TNF-a水平变化，旨在探讨OSAHS对糖代谢的影响及其与T2DM的相互关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 37例OSAHS患者均为我院2010年6月~2013年12月住院内科患者，其中OSAHS组29例，其中男23例，女6例，平均年龄（53.96±7.56）岁。OSAHS合并T2DM组8例，均为男性，平均年龄（54.06±5.94）岁，并从我院体检人群设置对照组16例，其中男13例，女3例，平均年龄（54.45±5.94）岁。各组间年龄、性别、体重指数差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。入选患者未应用激素及免疫抑制剂，未应用自由基清除剂。

1.2诊断标准 OSAHS诊断依据中华睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会2007年草案制定标准，根据多导睡眠图（PSG）检测，AHI＞5次/h为诊断标准，应用睡眠检测仪（北京东方万泰公司生产）连续监测研究对象至少7 h，记录并计算出：睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间平均血氧饱和度及最低血氧饱和度（SaO2）等。糖尿病均符合人民卫生出版社第7版《内科学》程桦编写的目前国际上通用WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准（1999）。

1.3方法 次日晨起空腹抽取静脉血5 mL，室温静置30 min后离心分离血清，-20℃保存。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-aA血清浓度，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间SaO2比较采用两独立样本t检验，三组间TNF-a血清浓度比较采用多组单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 OSAHS及OSAHS合并T2DM组夜间平均血氧饱和度及最低血氧饱和度测定结果OSAHS合并T2DM组与单纯OSAHS组相比，夜间平均血氧饱和度和最低血氧饱和度均明显降低（P＜0.01），见表1。

2.2各组研究者血清TNF-a水平测定结果 单纯OSAHS组及OSAHS合并T2DM组与健康组相比，血清TNF-a水平均有明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且OSAHS合并T2DM组较OSAHS组相比血清TNF-a水平有明显升高，差异显著具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3讨论

肿瘤坏死因子-a（tumour necrosis factor-alpha TNF-a）在细胞免疫中具有重要地位，含有多种生物学活性的细胞因子。TNF-a是提呈辅T淋巴细胞Thi和参与细胞免疫的一种重要炎性因子[4]，在肿瘤的抗原和一部分特异性免疫反应过程中起重要作用。正常状态下，TNF-a能参与一些抵抗寄生虫、细菌、病毒感染，有利于组织的修复功能，加速肿瘤细胞凋亡等。但体内产生过量的TNF-a则会破坏机体正常的免疫平衡，与其他炎症因子产生多种机体的病理性损伤，临床研究发现TNF-a过量在自身免疫性疾病、机体感染、代谢、肿瘤等各方面均起重要作用。

刺激产生TNF-a的另外一个重要原因是缺氧。Kenji等的研究显示[5]：TNF-a细胞和血清释放水平在中重度患者中增加较明显，轻度患者及健康对照组表现不明显，研究表明缺氧是刺激机体产生TNF-a的重要因素之一，其中细胞释放TNF-a升高是血清水平TNF-a升高的基础。另一些文献则指出患者血清中的TNF-a升高与夜间低氧血症出现的时间相关，OSAHS病变的基础是夜间低氧血症的出现[6]。本研究结果显示，OSAHS组患者的血清TNF-a水平显著高于健康对照组，表明夜间呼吸暂停引起的低氧血症刺激机体分泌合成增加TNF-a。健康对照组正常睡眠无刺激机体TNF-a增加。

OSAHS患者可发生糖代谢紊乱，糖耐量降低，使T2DM的发生率增加，这主要与TNF-a导致的胰岛素抵抗有关，这主要有TNF-a导致的胰岛素抵抗有关。当低氧时糖的无氧酵解增加使部分丙酮酸未经氧化而还原成乳酸，经肝脏转化成糖，使血糖升高。睡眠呼吸暂停导致长期缺氧也可以引起交感神经活性增加，儿茶酚胺分泌增加，引起糖原分解，血糖升高，引起T2DM的发生，这些激素可能分别或共同参与了TNF-a介导的胰岛素抵抗。 TNF-a在介导胰岛素抵抗中起到中心介质的作用，从不同层次，不同环节干扰了胰岛素的生理功能，形成胰岛素抵抗，与糖尿病的发生有密切关系。

关于糖尿病患者发生OSAHS的具体机制，至今尚未明确。目前肥胖人群已经成为OSAHS和T2DM的共同危险因素[7]。另外，糖尿病的并发症及其高糖毒性也促进了OSAHS患者的出现。大部分T2DM患者由于微血管及自主神经发生病变，脑细胞缺氧，上呼吸肌不协调的运动而导致OSAHS。

总之，OSAHS一定程度上引起机体糖代谢出现异常，伴随病情加重，糖耐量降低和胰岛素抵抗愈明显，促进T2DM发生、发展[6]。T2DM可以诱发OSAHS的产生，同进加重其临床症状，睡眠呼吸暂停低通气出现变频繁，持续时间也更长。反过来，睡眠呼吸紊乱也可以导致糖尿病快速发展及心血管疾病的发生和死亡率的升高。

参考文献：

[1]肖毅,钟旭,董席珍.阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征的发病机制[J],中国全科医学,2002,5（3）:178-179.

[2]Meslier N, Gagnadoux F, Giraud P,etal. Impaired glucoseinsulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome [J]. Eur Respir J,2003,22(1):156-160.

[3] 刘海,杜永成,任寿安.阻塞性睡眠暂停低通气综合征合并2型糖尿病患者中血浆apelin-12的变化及意义[J].中国医疗前沿,2011,6（16）:5-7.

[4]Taqpta S.Tumor necrosis factor-alpha-indueed apoptosis in T cells from aqed humans:a role of TNFR-land downstream signaling molecules [J].Exp Gerontol,2002,37(2-3):293-299

[5]Kenji M,Toshiyuki T.Elevated Production of Tumor Necrosis Factor-a by Monocytes in Patients with obstructive sleep[J].Apnea Syndrome Chest,2004,125(5).

[6]于逢春,张学勤.睡眠呼吸暂停低通气综合症导致缺血性脑卒中的病理生理机制[J].中国医疗前沿,2008,3（6）:1-2.

[7]魏丽,贾伟平,吴海娅,等.肥胖及2型糖尿病患者血清apel水平的变化及其相关因素分析[J].中华内分泌代谢杂志,2007,23（2）:130-133.