米力农对体外循环相关急性肺损伤的防治作用

【中图分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0022－01

【摘要】目的探讨米力农对体外循环相关急性肺损伤的防治作用。方法将40例接受体外循环（CPB）心脏瓣膜置换术患者随机分为米力农组（M组）和对照组（C组），每组20例。M组于麻醉诱导前15min给予米力农50μg/kg（负荷量），继以0.5μg/（kg.min）持续静脉泵入；C组以相同速度输注等量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）、CPB后10min（T2）、术后2h（T3）、术后6h（T4）抽取患者桡动脉血，测定血清TNF-α、IL-6、IL-10；术后4h行动脉血气分析并计算氧合指数（OI）、肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）及呼吸指数（RI）；记录呼吸机辅助呼吸时间及肺动脉收缩压。结果与T1相比，T2、T3、T4各时点两组TNF-α、IL-6水平明显升高（P均

【关键词】米力农；体外循环；急性肺损伤

体外循环（cardiopulmonarybypass，CPB）所导致的急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）是体外循环心内直视手术最常见的并发症，严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征(AcuteRespirateryDistressSyndrome,ARDS)［1］，主要表现为肺泡-通气血流比例失调和弥散功能障碍。适时应用药物干预，对预防和减轻CPB后急性肺损伤具有重要意义［2］。本研究通过观察血清炎性介质（TNF-α、IL-6、IL-10）水平及呼吸指标（氧合指数（OI）、肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）、呼吸指数（RI）、呼吸机辅助呼吸时间和肺动脉收缩压）变化，判断米力农对CPB相关急性肺损伤的防治作用，并探讨其可能的作用机制。

1资料与方法

1.1临床资料40例接受CPB心脏瓣膜置换术的患者，排除合并糖尿病、冠心病、肝肾功能衰竭、CPB时间短于60min或长于150min的患者，术前心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。将40例患者随机分为两组，每组20例。

1.2给药方法两组术前半小时给予东莨菪碱0.01mg/kg、吗啡0.2mg/kg肌注。M组在麻醉诱导前15min给予米力农50μg/kg（负荷剂），稀释后缓慢静注，继以0.5μg/(kg.min)持续静脉泵入；C组以相同速度输注等量生理盐水。麻醉诱导给予咪唑安定0.15mg/kg、芬太尼10μg/kg、维库溴铵0.1mg/kg依次静注，间断静注芬太尼和维库溴铵维持麻醉。

1.3血清TNF-α、IL-6、IL-10检测方法分别于麻醉诱导前（T1）、CPB后10min（T2）、术后2h（T3）、术后6h（T4）抽取患者桡动脉血各5ml，离心取上清液，-80℃深低温冰箱保存，采用ELISA测定血清TNF-α、IL-6、IL-10。

1.4呼吸功能指标监测方法术后4h行动脉血气分析，计算OI、A-aDO2、RI；通过心脏超声检查记录肺动脉收缩压。另外，记录呼吸机辅助呼吸时间。

1.5统计学方法采用SPSS17.0统计软件。组间计量资料比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

各时间点两组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比较见表1。两组术后呼吸功能指标比较见表2。

3讨论

CPB可引起不同程度的急性肺损伤，炎性介质所介导的中性粒细胞在肺内的聚集和激活可能是其中心环节［3］。有研究［4］发现，患者血清炎性介质水平于CPB开始后即升高，促进并激活粒细胞与肺血管内皮细胞黏附，释放蛋白水解酶和氧自由基，破坏肺组织超微结构，造成ALI。

TNF-α的分泌可能与CPB时胃肠道低灌注，肠道细菌内毒素移位进入血液循环造成的内毒素血症有关［5］。TNF-α趋化并激活中性粒细胞，释放氧自由基趋化因子，同时进一步诱导IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子的分泌。IL-6可诱导急性期炎症反应的发生，血清中IL-6的水平可直接或间接反应炎症反应及组织损伤的严重程度。IL-10由Th2淋巴细胞和单核巨噬细胞产生，是一种重要的抗炎细胞因子，其抗炎作用涉及炎症反应的各个环节，它与其他细胞因子的平衡关系也决定炎症反应的程度和预后［6］。

OI能够比较准确地反应患者的呼吸功能，与肺内分流的相关性较好，是诊断ALI及ARDS的主要指标之一。A-aDO2反应了氧通过肺泡进入血液循环的难易程度，CPB后，炎性介质大量释放，肺泡膜损伤，毛细血管通透性增加，微血栓形成等，共同造成肺氧合功能下降，A-aDO2值升高。与OI及A-aDO2相比，RI受通气方式和FiO2的影响较小［7］，能够更为客观地反应肺功能改变的情况，RI值越高，肺氧合能力越差，肺损伤越严重。

米力农是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，临床上常用于充血性心力衰竭的治疗。本研究结果显示，给予米力农后，患者血清TNF-α、IL-6水平明显降低，而抗炎因子IL-10则显著升高，证实米力农有抑制CPB相关炎症反应的作用。Zamanian等［8］的研究显示，米力农对CPB术后的低氧血症有较明显的改善作用。本研究中，给予米力农后，患者OI明显升高，A-aDO2及RI降低。表明米力农能够通过抑制炎症反应等途径提高患者CPB后肺通气、换气功能和肺氧合能力，纠正肺通气/血流失调和弥散功能障碍。

综上所述，米力农可降低CPB心脏手术患者血清促炎因子TNF-α、IL-6水平，并提高抗炎因子IL-10的水平，具有抑制CPB术后过强炎症反应的作用，同时可明显改善心脏手术患者术后呼吸功能，降低肺动脉压力，提高肺组织气体交换能力，缩短呼吸机辅助呼吸时间，对患者体外循环相关急性肺损伤有较明显的防治作用。