肺癌患者手术前后血清IGF—1水平变化及临床价值

[摘要] 目的 观察肺癌患者手术前后血清IGF-1水平变化，并探讨其对判断手术疗效及临床病理分期的价值。 方法 应用放射免疫分析法检测38例肺癌患者手术前后的血清IGF-1水平，同时与36例正常人作比较，并分析手术前后血清IGF-1的变化规律及其与病理类型、临床病理分期的关系。 结果 肺癌患者的血清IGF-1水平明显高于正常对照组（P

[关键词] IGF-1；肺癌；术前；术后

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）25-0117-02

胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）属胰岛素样生长因子家族成员，45%的结构和胰岛素相似，其在肿瘤的发生发展过程中日益受到关注[1]。对于肺癌患者手术后IGF-1水平监测，国内尚无报道。本研究选取2012年11月～2013年2月山东菏泽市立医院胸外科住院肺癌患者为研究对象，检测患者术后IGF-1水平变化及与临床病理分期的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

肺癌患者38例，其中男27例，女11例，年龄45～73岁，平均（57±16.2）岁，术前均根据胸部CT、纤维支气管镜活检病理或支气管刷取物涂片细胞学检查，临床确诊。术前均未接受过放化疗及细胞分子靶向治疗。所有患者均接受根治性手术治疗，其中肺叶切除32例，全肺切除6例。术后病理类型，鳞癌18例，腺癌9例，小细胞癌8例，大细胞癌3例。根据国际抗癌联盟标准临床病理分期，Ⅰa期1例，Ⅰb期4例，Ⅱa 期9例，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例，Ⅲb期3例。正常对照组36例，选自同时期本院查体中心查体合格的健康人，并且无恶性肿瘤家族史。其中男22例，女14例，年龄42～70岁，平均（5.4±15.2）岁。

1.2 标本采集

所有研究对象均空腹采集静脉血5 mL。肺癌组患者分别于术前3 d、术后 14 d采血。正常组采用空腹健康查体者静脉血。分离血清，-20℃冰箱内冻存。IGF-1试剂盒为北京华英生物技术研究所提供，美国Diagnostic sys laboratories公司生产，IGF-1的测定严格按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理

所得数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，以P﹤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

肺癌患者术前血清IGF-1平明显高于正常人（t=11.82，P

3 讨论

肺癌的发生发展与众多因素有关，细胞因子的表达异常影响细胞增殖、分化的信号传导是重要原因之一。近十几年来，IGF-1与其受体的表达异常，在肠癌、胃癌等已有相关研究。IGF-1与肺癌的关系也逐渐引起关注。

IGF-1属于IGF家族成员，是由70个氨基酸组成的分子量为7.7KD的单链多肽，在肝脏内合成，在结缔组织、骨、大肠、肺等多个器官内均可测到，这种多肽类生长因子与其他丝裂原素性生长因子、癌基因等可促进肿瘤细胞的生长、存活和浸润[2]。本文结果表明，肺癌患者血清IGF-1显著高于正常人，说明IGF-1与肺癌的发生有关，其机制是IGF-1和其受体（IGF-1R）结合后，可促进有丝分裂，增加DNA合成，从而促进G1期和S期细胞的生长[3]。有报道表明，如果人为使IGF-1R失活或数目减少，则IGF-1和IGF-1R结合减少，可使肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤的增殖[4，5]。本文结果显示不同病理组织学分型的肺癌患者血清IGF-1水平差异无统计学意义，表明IGF-1与组织分型无明显相关性。但本文结果显示不同临床病理分期的肺癌患者其IGF-1水平差异有明显统计学意义。Ⅲ期患者IGF-1水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者，说明IGF-1和肿瘤细胞的局部浸润、转移关系密切。IGF-1主要通过IGF-1R发挥生物学作用，和IGF-1R结合后可激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路，从而促进肿瘤细胞的浸润、扩散[6]。如果阻断IGF-1与其受体结合，则可控制肿瘤的增值和扩散[7]。本文结果显示肺癌患者术后IGF-1水平教术前明显降低，差异有明显统计学差异，即手术去除肿瘤后，血清IGF-1水平迅速下降。说明IGF-1与肺肿瘤密切相关，它能促进肿瘤的发生、增殖，机制与下列因素有关：①IGF-1以自分泌、旁分泌、内分泌的方式和细胞表面相应受体结合可促进肺癌细胞的生长，抑制肺癌细胞的凋亡[8]。②IGF-1可促进血管、淋巴管的生成，对肺癌瘤细胞的局部浸润、转移有一定意义[9，10]。③IGF-1使肿瘤内粘附因子合成增加，促进肿瘤细胞对内皮细胞和基膜的粘附，从而促进瘤细胞的浸润转移[11]。

总之，本文结果表明患者IGF-1水平高低和肺癌的临床病理分期、侵袭和转移有关，有望成为判断肺癌分期、手术效果及预后的一个重要因子。

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