胃癌术后患者行中药联合化疗的Meta分析

[摘要] 目的 通过Meta分析的方法对胃癌术后患者行中药联合化疗的疗效进行评价。 方法 检索中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网数据库（CNKI）及万方数据库2002年1月～2012年11月公开发表的所有胃癌术后行中药联合化疗的随机临床对照研究。依照入选和排除标准，最终纳入15篇随机对照试验研究，观察指标包括：恶心呕吐发生率、白细胞减少发生率、1年生存率、3年生存率。应用RevMan5.0软件进行meta分析。 结果 中药联合化疗组白细胞减少及恶心呕吐等化疗不良反应发生率明显低于单纯化疗组，中药联合化疗组1、3年生存率明显高于单纯化疗组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 胃癌术后患者行中药联合化疗能减少化疗的不良反应，延长生存期，优于单纯化疗。

[关键词] 胃癌术后；化疗；中医药 ；Meta分析

[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（c）-0067-04

胃癌在世界范围内是第4位最常见恶性肿瘤，在中国其发病率、死亡率均位于第2位[1]。尽管近年来发病率有所降低，但仍然是一个主要的公共健康问题。目前，胃癌的治疗已进入以手术为中心的多学科协作综合治疗的时代，规范化的治疗使胃癌患者的预后明显改观。然而，胃癌术后较高的复发及转移率严重影响治疗效果。国外的研究显示术后化疗能降低复发及转移率，延长患者的生存时间，因此术后化疗在临床广泛使用，但常有骨髓抑制、胃肠道反应不良反应。而中医药在胃癌的理论和临床研究方面有其独到之处[2]。国内开展的随机对照试验显示中药联合化疗能不同程度的减少化疗的不良反应，提高生存时间，但病例数较少，其有效性如何尚缺乏相应的系统评价。本文通过Meta分析的方法对胃癌术后患者行中药联合化疗的疗效进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据库：计算机检索中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网数据库（CNKI）、万方数据库。以“胃癌术后”等为关键词或篇名或主题词进行文献检索，以中医药、中药、化疗，在摘要内行二次检索。检索时间段：2002年3月～2012年10月。

1.2 纳入标准

国内生物医学期刊公开发表的有关胃癌术后中医药联合化疗的随机对照试验；研究对象：胃癌术后患者，有明确病理诊断；治疗组为中药联合化疗，对照组为单纯化疗；结局指标：生存率、白细胞减少率、恶心呕吐发生率。

1.3 排除标准

①病例报道、文献综述及系统评价；②非随机对照试验。③无数据可用文献。

1.4 观察指标

数据由2名评价人员独立提取并根据Jadad评分量表进行文献质量评价，交叉比对。评价意见不一致时，通过讨论解决分歧。0分为非随机研究，1～2分为低质量研究，3分以上为高质量研究。提取的数据内容包括：恶心呕吐发生率、白细胞减少发生率、1年生存率、3年生存率。

1.5 统计学方法

采用Rev Man 5.0对数据进行分析，Meta分析过程参照Cochrane协作网上有关Rev Man 5.0使用指南进行。对二分类数据采用优势比（OR）及95%置信区间（95%CI）进行分析，当P < 0.05，95%CI不包括数值1，说明差异有统计学意义。Meta分析前进行异质性检验。当异质性不显著时，采用固定效应模型分析数据，而当异质性显著时，则采用随机效应模型。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索文献引文后阅读文献标题，排除重复及无关文献，经仔细阅读文献摘要及全文，遵照纳入与排除标准，最终共有15篇[3-17]文献进入Meta分析。15篇纳入研究的特征及原始数据如表1所示。

2.2 临床结局

2.2.1 白细胞减少发生率 10篇文献均详细描述了白细胞减少发生情况。采用固定效应模型分析（I2 = 0，P = 0.74），结果显示中药联合化疗组的白细胞减少发生率明显低于与单纯化疗组，差异有高度统计学意义（OR = 0.16，95%CI：0.11～0.23，P < 0.01），见图1。

2.2.2 恶心呕吐发生率 10篇文献详细描述了恶心呕吐发生情况。采用固定效应模型分析（I2 = 9%，P= 0.36），结果显示中药联合化疗组的恶心呕吐的发生率明显低于与单纯化疗组，差异有高度统计学意义（OR = 0.20，95%CI：0.14～0.28，P < 0.01），见图2。

2.2.3 1年生存率 4篇文献均详细描述了1年生存率情况。采用固定效应模型分析（I2 = 0，P = 0.95），结果显示中药联合化疗组的1年生存率明显高于与单纯化疗组，差异有统计学意义（OR = 2.17，95%CI：1.15～4.08，P = 0.02），见图3。

2.2.4 3年生存率 4篇文献均详细描述了3年生存率情况。采用固定效应模型分析（I2 = 0，P = 0.95），结果显示中药联合化疗组的1年生存率明显高于与单纯化疗组，差异有高度统计学意义（OR = 2.26，95%CI：1.51～3.39，P < 0.01），见图4。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于早期胃癌检出率低，很多患者诊断明确已经处于进展期。对于进展期胃癌患者，化疗均是一种可选择的、有效的治疗方法。既往研究表明术后化疗可以提高包括进展期胃癌在内的多种恶性肿瘤患者的生存[18-22]，但临床上因白细胞减少和严重恶心呕吐等化疗药物毒副作用使术后患者化疗的周期不足、中断或终止，进而导致患者的生存和预后较差。如何预防和治疗化疗药物的毒副作用，使患者顺利完成化疗周期，提高患者生存期生活质量，引起了国内外肿瘤科医生的关注[23]。

本文通过对15篇随机对照试验的Meta分析显示，胃癌术后患者行中药联合化疗较单纯化疗可显著减少恶性呕吐的发生率，降低白细胞减少的发生率，使化疗的耐受性提高，提高了患者1年及3年的生存率，延长了患者的生存时间。

本研究的不足之处，所纳入的研究的质量较低，Jadad评分较低，15篇中仅2篇Jadad评分为3分，所纳入的样本量较少。所入选的文献均是阳性结果，导致本研究可能存在一定的发表偏倚。近年来中药本身的毒副作用越来越受到重视，但入选的文献中均未对此描述，所以也未能分析。

尽管本研究显示胃癌术后患者行中药联合化疗在化疗副反应和生存时间上优于单纯化疗，提示中医药联合化疗优于单纯化疗，为临床治疗提供了一定的循证医学依据。但由于本研究存在的不足，仍需大样本、多中心的临床随机对照研究，进一步提供高质量的循证医学研究证据，同时进一步对本研究进行验证。

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（收稿日期：2012-12-10 本文编辑：李继翔）