自体颗粒脂肪移植的研究进展

【摘要】自体脂肪移植术可用于治疗身体组织凹陷、缺损。

【关键词】脂肪移植；颗粒

1893年 Neuber[1]在大块脂肪组织移植失败的基础上首次用多个自体游离的小脂肪块填充软组织缺损并取得了一定的疗效 。因早期组织缺氧，移植后脂肪组织发生液化、坏死形成囊肿，最终为纤维化结缔组织替代，吸收率高达30%～70%，导致脂肪移植的临床应用效果不佳。自20世纪80年代脂肪抽吸技术能方便获得大量自体脂肪，颗粒脂肪注射移植技术在脂肪移植中得以应用。脂肪移植研究主要致力于促进移植脂肪早期血运重建和前脂肪细胞的分化，提高移植后脂肪细胞的长期存活率。

1 脂肪抽吸术和颗粒脂肪的制备技术

脂肪的抽吸和颗粒脂肪制备的方法对脂肪细胞的长期存活率有很大的影响。Pu LL, Coleman SR用Coleman技术抽吸采集脂肪用低温冻存的方式对脂肪颗粒进行缓慢冻存快速复苏与新鲜的脂肪比较，冻存过的脂肪基本保持与正常脂肪一样的形态，存活的细胞数量和新鲜抽吸脂肪基本相当，脂肪特异性酶最佳活性略低。该结果研究表明应用Coleman等成熟的脂肪抽吸方式，采用细胞低温冻存技术可以进行脂肪移植满足填充要求。由于脂肪移植的高的吸收率，缺陷部位需要多次填充，完美的颗粒脂肪的制备技术可达到一次抽吸，分次移植的理想状态，减轻病人痛苦，减少费用产生。

2 局部应用促移植脂肪存活药物的研究

2.1 血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子血管内皮生长因子（VEGF）是一种高度特异性的促进血管内皮细胞分化增殖的丝裂原[2]。VEGF在组织内并无直接调节脂肪形成的作用，VEGFR2主要通过旁分泌的方式调节刺激前脂肪细胞增殖。大量的肿瘤研究实验证明VEGF促进早期血管生成的显著能力，Nishimura T在观察移植脂肪早期微血管生成和细胞凋亡的过程中发现VEGF在移植早期就开始发挥血管生成的作用，应用VEGF可改善脂肪的长期存活率。碱性成纤维因子通过促进涌入细胞外基质内的皮细胞形成血管芽进行血管生成。Hong SJ等在自体颗粒脂肪移植实验中应用胰岛素联合bFGF碱性成纤维细胞生长因子，病理结果显示联合应用这两种活性生长因子可促使大量的成熟脂肪细胞形成，降低脂肪囊肿和纤维化。

2.2 最新应用于脂肪移植的几种生长因子和药物除经典的促血管生成因子，多种促进前脂肪细胞分化，抑制细胞凋亡的相关促细胞因子用于颗粒脂肪移植研究中。Craft RO将PDGF血小板源性生长因子经凝胶微环境释放局部应用到移植的脂肪组织中，发现三个月后脂肪体积保留较多，脂肪组织结构更好。Hamed S,将脂肪颗粒移植到裸鼠肉膜下，分六次连续局部注射不同浓度的EPO。结果显示促红细胞生成素在脂肪移植初期有较好的抗炎症渗出作用，增加早期微血管密度，改善长期脂肪存活率和降低移植脂肪体积吸收率，并能增加脂肪组织VEGF,bFGF，IGF-1，PDGF-BB和MMP-2的含量，其作用效果有浓度依赖性。Rodríguez-Flores J在兔上唇进行自体脂肪移植中应用富血小板血浆（PRP），发现PRP减少炎症反应，增加了脂肪体积的保持效果。

2.3 生物缓释技术与生长因子联合应用为克服细胞生长因子在组织中的不稳定性，可应用生物缓释技术控制生长因子的释放。Hiraoka Y 在脂肪组织工程中应用bFGF的缓释凝胶联合生物蛋白海绵作用于脂肪组织再生实验中发现，细胞支架结构的应用联合维持长期适当的生长因子缓释凝胶能增强脂肪的形成。

3 基因治疗和脂肪组织工程技术的应用

促血管生长因子基因转染干细胞能够治疗组织缺血性疾病，但是将基因治疗用于脂肪移植的研究还较少。Yi CG 等，用VEGF165基因转染血管内皮祖细胞用于脂肪移植中发现，转染后的EPCs能够持续分泌稳定的内源性VEGF作用于脂肪细胞，较单独应用EPCs更能有效促进脂肪内的血管新生，增加脂肪细胞的成活率。组织工程技术是修复组织缺损的重要方法，脂肪干细胞体外培养足够的可分化成熟脂肪细胞的前脂肪细胞，并在体内存活增殖。

3.1脂肪组织源性干细胞从脂肪组织中分离出的与骨髓间充质干细胞形态类似，具有多项分化潜能的细胞称为脂肪组织源性干细胞ADSC。YamashiroH等用bFGF基因通过腺病毒转染从人类成熟脂肪组织中提取的人类血管干细胞（VS），经过72小时的细胞外培养发现VS开始增殖并分化成脂肪细胞，停止增殖后在细胞膜内累积大量的脂滴，形成成熟的脂肪细胞。ADSC来源脂肪组织，提取时创伤小，能充分制备利用。

3.2高分子支架材料与脂肪移植脂肪干细胞，支架材料和促细胞生长因子共同应用于组织修复重建。支架材料模拟细胞外基质环境，引导干细胞的分化，组织再生，控制组织结构，通过自身生物降解促进新生组织融入到宿主组织中。Morgan SM将人类骨髓间充质细胞与高分子三维中空纤维支架材料P(DL)LGA联合应用可改善脂肪组织的再生能力，维持更好的组织形态。

4 展望和小结

随着脂肪组织工程技术，基因工程，多种促进脂肪细胞生存的细胞生长因子的应用，会比较稳定的提高后的长期存活率。颗粒脂肪移植的前，中，后的处理技术也对最终的移植效果产生重要影响，而通过完善的颗粒脂肪移植技术才能确保良好的移植效果和安全的临床应用。

参考文献

[1]Neuber GA．Fat transplantation[J].Dtseh Ges Ghir,1 893，36：640―643

[2]NeufeldG,TesslerS, Gitay-Goren H, Cohen T, Levi BZ. Vascular endothelial growth factor and its receptors. Prog Growth Factor Res. 1994;5(1):89-97