EB病毒DNA血清学检测在鼻咽癌中的应用

摘要：鼻咽癌是我国华南地区一种常见的恶性肿瘤， EB病毒（人类疱疹病毒）与之密切相关，肿瘤组织中常可以检测出EB病毒。本文参考国内外有关血清E B病毒DNA检测用于鼻咽癌筛查、诊断、疗效预测及判断预后等方面的有关文章，对现状作一综述。

关键词：EB病毒；鼻咽癌；筛查；预测

1 EBV DNA与诊断

1998年泰国Mutirangura等发现鼻咽癌患者血清中可检测出EBV DNA，且检测的阳性率明显高于正常人群[1]。马来西亚Chai SJ等进行的一个多中心回顾性研究，对390例经病理确诊而尚未治疗鼻咽癌患者和41例健康对照人群及31例非恶性疾病患者采用定量PCR方法进行血浆EBV DNA 检测发现，其阳性率分别为89.7% （350/390） ，12.2% （5/ 41）和6.5% （2/31）。中位浓度分别为6582 copies/ml （777-47，035 copies/ml），0 copies/ml和0 copies/ml，p

2 EBV DNA与分期、肿瘤体积

香港的Chan等发现血浆EBV DNA浓度与异基因移植裸鼠肿瘤质量成线性关系[3]，香港的Edward等对21例局部/区域复发或残留的鼻咽癌患者进行手术治疗，手术前中后检测患者的血浆EBV DNA浓度的检测发现，术后患者EBV DNA浓度明显下降[4]。Lo等对10例鼻咽癌患者血浆EBV DNA水平作每天检测发现，所有患者血浆EBV DNA在最初治疗的1w内均出现一过性升高，这种现象与治疗诱导癌细胞死亡释放EBV DNA入血一致。以上均提示了血浆中的EBV DNA来源于原发肿瘤组织中，血浆中的EBV DNA是由鼻咽癌组织中释放入血，因此血浆中EBV DNA的浓度可能反映原发肿瘤的大小。

Chai等观察到早期患者（Ⅰ、Ⅱ期）和中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）中位EBV DNA拷贝数分别为2780 copies/ml 和10150 copies/ml。在161例IV期患者中，有远处转移的患者（M1）中位EBV DNA拷贝数为无远处转移的患者9.3倍，（199072 copies/ml 对 21411 copies/ml）[5]，提示血浆EBV-DNA 拷贝数及阳性率与鼻咽癌患者的临床T分期均呈正相关关系。

3 EBV DNA与疗效、预后预测

多个研究发现治疗前EBV DNA水平的高低有重要的疗效评价、及预后预测的作用， Lueng等长期随访376例鼻咽癌患者，多因素分析证实EBV DNA浓度总生存的独立预后因素，研究观察Ⅱ期与Ⅲ期，Ⅲ期与Ⅳ期生存率差异有统计学意义。亚组分析根据EBV DNA水平高低Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者分成高危组（>4000copies/ml）和低危组（4000copies/ml），结果显示Ⅰ、Ⅱ期低危组5年生存率（91%）与Ⅰ期患者（92%）相似，而Ⅰ、Ⅱ期高危组5年生存率（64%）类似于Ⅲ期患者（73%），在Ⅲ和Ⅳ期患者中，高水平EBV DNA仍然为不良的预后因素，但总生存率未能与总分期有明显区别。

然而，也有文献报导，血浆EBV DNA清除率，或治疗后EBV DNA水平更能有效判断预后。香港Ngan等对19例复发转移患者进行化学治疗，观察到62%患者在临床复发前17.4w（8～74.5w）已检测到血浆EBV DNA，有远处转移的患者血浆EBV DNA浓度高于局部/区域复发者，挽救性化疗后血浆EBV DNA早期下降至基线水平者疗效好，提示血浆EBV DNA清除率在预测化疗效果中有重要作用。

4讨论与思考

对于复发转移鼻咽癌，血浆EBV DNA清除率、治疗后EBV DNA浓度反映化疗疗效，能早期判断化疗疗效，及时发现无效的化疗方案，尽早更换，为晚期鼻咽癌患者争取宝贵的治疗机会。血浆EBV DNA检测作为鼻咽癌一种无创、成本效益高且准确预测预后的方法，将在我们的临床实践中起着重要的影响。

参考文献：

[1]Lo YM， Chan LY， Lo KW， et al. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with nasopharyngeal carcinoma.Cancer Res.1999 Mar 15；59（6）：1188-91.

[2]曹素梅，高劲松，刘晓东，等.荧光定量PCR法检测血浆EB病毒DNA在鼻咽癌诊断上的价值[J]癌症2002.21（3）：328-329.

[3]Chai SJ， Pua KC， Saleh A， et al. Clinical significance of plasma Epstein-Barr Virus DNA loads in a large cohort of Malaysian patients with nasopharyngeal carcinoma[J] J Clin Virol.2012 Sep；55（1）：34-39.

[4]Shotelersuk K， Khorprasert C， Sakdikul S， et al. Epstein-Barr virus DNA in serum/plasma as a tumor marker for nasopharyngeal cancer.Clin Cancer Res.2000 Mar；6（3）：1046-1051.

[5]Lin JC， Wang WY， Chen KY， et al. Quantification of plasma EpsteineBarr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.N Engl J Med 2004；350：2461-2470.