阿司匹林诱导大鼠胃溃疡复发的形态学观察

【摘要】目的:以非甾体抗炎药物阿司匹林复制大鼠胃溃疡复发的模型，观察其效果。方法:以Okabe［1］乙酸涂抹法制作大鼠胃溃疡模型，用溃疡平治疗后灌服阿司匹林药液制备复发模型，观察胃大体情况，然后剪取胃窦部含溃疡的(无溃疡者在相应部位取材)胃组织行HE染色观察组织学改变。 结果: 模型复发组有大鼠复发，溃疡较为深大，看见腺体扩张，溃疡边缘仍可见残留再生之黏膜，其中见较多炎症细胞浸润，溃疡底部分有新生肉芽组织，坏死组织下大部分有瘢痕组织形成。结论:阿司匹林可导致大鼠乙酸性胃溃疡复发。

【关键词】胃溃疡；胃溃疡复发；阿司匹林【中图分类号】R749.053【文献标识码】B【文章编号】1004-5511（2012）06-0020-021材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物:Wistar大鼠，雄性，体重200±20g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物质量合格证编号：SCXK(京)2011-0001。

1.1.2药物:阿司匹林片：由石家庄康力药业有限公司生产，国药准字H13024364，批号110414。

1.2造模与分组: 实验前禁食(不禁水)24小时，按文献报道的方法［2］，将大鼠用乙醚麻醉后，仰卧固定在大鼠手术台上，酒精消毒腹部，碘酒脱色，剑突下腹正中切口1.5cm左右，开腹后将胃拉出，用内径6mm的塑料管，紧贴于胃体与幽门交界处，向塑料管内注入100%(V/V)的乙酸75微升，25秒后立即用棉签拭去塑料管内的乙酸，然后用生理盐水冲洗乙酸涂布处，依次缝合腹壁各层，关闭腹腔，即复制出大鼠乙酸溃疡模型。手术的当天大鼠禁食(不禁水)，3天成模。在溃疡制作3天后，按完全随机设计法将大鼠分成正常对照组、模型对照组、溃疡平组、盐酸雷尼替丁组；再于造模28天后，再将模型组大鼠随机分为模型复发组和模型未复发组，于治疗14天、Asp诱发30天末次给药后，禁食(不禁水)24小时，用颈椎脱臼法处死大鼠，剖腹取胃，观察胃溃疡形态。

1.3观察指标与方法

1.3.1 肉眼观察溃疡复发的形态：用肉眼观察溃疡复发处的胃黏膜的形态并进行描述。

1.3.2 光镜观察：肉眼观察溃疡复发处的胃黏膜形态后，以复发的部位为中心，沿胃长轴进行取材，组织块约1.0cm×1.2cm大小，迅速置于10%中性甲醛固定24h，将固定好的组织经酒精梯度脱水、二甲苯透明、浸蜡等过程制成蜡块后，以瘢痕凹陷的最长径，用Leica切片机进行4μm厚度的连续切片、粘片、烘片，最后，在Olympus光学显微镜下观察溃疡复发处的组织学及病理形态学的变化。

2 结果

2.1 肉眼观察溃疡的形态: 正常对照组胃黏膜正常，无自发的溃疡，未见充血、肿胀或糜烂，禁食24小时后，胃黏膜淡红色，表面光滑、湿润，可见黏膜皱襞 (图1)。在治疗前(溃疡制作后的第3天)，形成典型的圆形或椭圆形火山口样胃溃疡，溃疡周围因充血水肿而隆起，中间凹陷，且溃疡周围黏膜皱襞变粗，部分呈以溃疡为中心的星芒状，溃疡可深达肌层，其上附有一层灰白苔。在Asp诱发30天后，模型未复发组溃疡已完全愈合，但可见涂乙酸部位的黏膜苍白低平。模型复发组在涂乙酸的部位，下部是已愈合的粘膜，上部出现了复发溃疡，在愈合的粘膜边缘可见线状出血，其它部位粘膜可见散在的出血点，以幽门部多见(图2)。

2.2镜下观察: 在光学显微镜下，在HE染色切片，正常对照组大鼠胃黏膜层厚薄均匀，组织结构层次清楚，上皮完整，连续性好，黏膜腺体排列整齐、规则，未见有自发溃疡形成，无充血现象，无明显的炎性细胞浸润(图3)。而其它各组则在治疗前(溃疡制作后的第3天)出现了典型的溃疡组织结构，可见胃黏膜毛细血管扩张、充血，上皮细胞受损破坏，黏液腺脱落，上皮与固有层分离，腺体结构破坏甚至凝固性坏死，核固缩，固有膜毛细血管扩张充血，且见中性粒细胞、少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞等急慢性炎症细胞浸润。在Asp诱发30天后，模型复发组溃疡较为深大，看见腺体扩张，溃疡边缘仍可见残留再生之黏膜，其中见较多炎症细胞浸润，溃疡底部分有新生肉芽组织，坏死组织下大部分有瘢痕组织形成(图4)。

3 讨论

胃溃疡(GU)是人类的常见病、多发于20～55岁青壮年，以男性居多，其病因和发病机制至今尚未完全清楚。目前较为公认的胃黏膜攻击性因素和胃黏膜防御性因素之间的平衡失调是胃溃疡的发病基础。随着西医H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂的运用以及幽门螺旋杆菌(Hp)的清除治疗能较快促进溃疡愈合，使溃疡愈合已经不成问题，但仍无法有效防止其复发。胃溃疡复发率高，引起复发的原因很多，如治疗时未根除Hp、QOUH差、服用非甾体抗炎药物(NSAIDs)以及不良生活因素、精神因素、遗传因素、季节因素等。NSAIDs是引起溃疡、加重溃疡的重要因素，其引起溃疡、加重溃疡的机理主要是：直接损伤胃黏膜；抑制COX，使PGE2生成减少；胃酸分泌增多和GMBF减少；引起胃黏膜炎症反应，损伤胃黏膜，最后导致黏液-碳酸氢盐屏障和黏膜屏障损伤而引起溃疡。

本实验显示阿司匹林能有效的诱发胃溃疡复发，使溃疡周围黏膜变薄、溃疡及疡周有较多量的炎症细胞浸润，溃疡疤痕纤维排列紊乱等改变。 参考文献

［1］Okabe S， Roth JL， Pfeiffer CJ. A method for experimental， penetrating gastric and duodenal ulcers in rats.Observations on normal healing. Am J Dig Dis.1971，16： 277-284.

［2］王国中.阿司匹林引起大鼠乙酸胃溃疡复发及其机制.浙江大学.博士论文.2007：35-36.