超敏C反应蛋白在心血管疾病中的应用

摘要：超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。C反应蛋白（CRP）是非特异性的炎性标志物，主动参与炎症和免疫反应过程。CRP的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管疾病的预报和监测等多方面。

关键词：C反应蛋白 ； 超敏C反应蛋白 ；心血管疾病

C反应蛋白（CRP）是一种主要由肝脏合成并降解的非特异性的炎性标志物，其实质是一急性期反应蛋白。IL-l、IL-6和TNF-α能刺激肝细胞合成和分泌CRP，并在此过程中发挥重要作用。最新研究表明，肾脏是继肝脏之后第二个被发现能合成和分泌CRP的器官。此外，血管内皮细胞与肺泡巨噬细胞等亦可诱导表达合成CRP。CRP由五个相同的未糖基化的多肽亚单位以非共价键、对称地围成一中心孔状五聚体结构，分子量为105.5kD。每个亚单位均有识别位点与结合位点位于两端，近似排列于两个平面上。在每个亚单位的一侧有CRP配体和钙的识别部位，另一侧则有补体Clq、Fcγ受体结合部位。CRP在正常人血清中的含量极低，当组织受到感染、炎症和损伤时CRP的血清浓度快速而急剧上升[1]。传统的观点认为CRP只是一种炎症标志物，但近年研究发现，CRP本身也是一种天然免疫分子和促炎症介质，主动参与炎症和免疫反应过程。CRP在不同物种中具有极高的同源性，且在同一物种中不存在亚型，由此提示CRP具有十分重要的生物学意义。

其生物学作用表现为：①调节自身与单核巨噬细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等多种类型细胞上的Fcγ受体结合并激活细胞，介导炎症反应；②CRP具有许多类似免疫球蛋白IgG的特性，可通过结合脂蛋白、磷脂、核抗原、受损细胞膜、凋亡细胞与微生物抗原、再与特定配体结合而促进吞噬细胞的吞噬作用，起到类似调理素的作用[2-3]；③被Clq识识别并激活补体经典途径促进炎症反应；④CRP可刺激主动脉内皮细胞，上调CD64和CD32的表达，介导CRP诱导的炎症反应，释放炎症因子[4]。CRP半寿期约15h，正常人CRP的浓度很低 （0.068～8.2mg/L ），但在组织损伤、急性感染发生后6～8h开始升高，24～48h 达峰值，可达正常值的几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染程度成正比。炎症治愈后浓度迅速下，7～12d 可恢复正常水平[5]。

超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）与普通CRP属同一种蛋白只是由于其测定方法更敏感而得名。Hs-CRP近年来在心脑血管疾病中越来越受到关注。

其应用表现在：①动脉硬化 炎性细胞往往因心脏缺血被激活，使斑块因稳定性受到破坏，而破裂大量炎症细胞及炎症介质释放刺激肝脏产生CRP；CRP可以反映动脉粥样硬化斑块的成分并预测斑块破裂的可能性，是心血管疾病的独立预测因子；②冠心病急性冠脉综合征患者CRP往往明显升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急剧上升并达到100mg/L以上，其升高水平与冠状动脉梗阻程度，冠心病终末事件的发生及预后充血性心力衰竭的程度等均有显著相关性[6]；③冠心病患者再发心血管事件的预测价值：研究发现，相同hs-CRP水平的出院不稳定心绞痛患者再发心绞痛、心梗而再次人院的危险也很高[5]目前CRP已经成为健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预测因子之一，也是监测疾病治疗效果的指标之一。越来越多的证据也证明在正常人群中 hs-CRP的水平与之后发生心血管疾病的风险密切相关[6-7]。孙晓红等研究发现慢性心房颤动患者左房前后径较窦性心律者增大， 同时血清hs-CRP也明显增高， 说明房颤的持续与心房结构有关， hs-CRP增高反映炎症可能导致心房结构重构， 对心房颤动的持续产生一定的作用， 促进了心房颤动持续状态[8]。CRP可增强房颤患心房的氧化损害并导致心房的结构改变，心房改变可导致复律后房颤早期高复发率。

参考文献：

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[3]Mold C， Gresham HD， Du Clos TW. Serum amyloid P component and c-rea ctive protein mediate phagocytosis through murine Fc gamma Rs [J] . J Immunol，200l，166 （2） ：1200-1205.

[4]杜晓，闫旭龙.C-反应蛋白与高血压合并糖尿病心肌纤维化的研究进展[J].包头医学院学报，2013，29 （3） ：122-24.

[5]王前，郑磊，曾方银.超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用[J].中华检验学杂志，2004，8，27（8）：542-544.

[6]张晓慧，李光韬，张卓莉.C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2011，7：74-79.

[7]范玮.血清高敏C反应蛋白与心房颤动的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志， 2008，6（12）：1457-1458.

[8]孙晓红，彭晓玲，周莲英.血清高敏C反应蛋白与心房颤动[J]. 岭南心血管杂志， 2006，12（2） ：98-99.