血清胱抑素C对高血压分级的临床意义

【摘要】 目的：观察血CysC、肌酐和尿酸与高血压分级的关系。方法：依据《中国高血压防治指南》（2005年修订本）中高血压的临床诊断和分级标准将155例研究对象分为对照组、高血压1级组、高血压2级组和高血压3级组。检测各组血CysC和肌酐尿酸，并分析各指标与高血压分级的关系。结果：与对照组相比，血CysC在高血压1级组增高明显（P＜0.05，有统计学意义），而血肌酐在高血压1级组改变不明显。与对照组相比，血CysC、肌酐在高血压2级组和高血压3级组均明显增高（P＜0.05，有统计学意义）。结论：血CysC与高血压早期分级有关。

【关键词】：原发性高血压； 胱抑素 C； 肌酐； 尿酸

前言

原发性高血压是严重危害人类健康最常见的心血管疾病之一，依据2002年国家卫生部公布的“中国居民营养与健康状况调查”数据显示，我国成人高血压患病率已经高达18.8%[1]。由于高血压常常会出现靶器官的损害特别是肾损害，而早期肾损伤是一种非常隐匿的病理过程，进展缓慢，在早期阶段常规检查很难作出诊断。因此，早诊断和早期干预高血压早期肾损害对改善高血压患者预后有重要意义。目前临床上检测肾功能损害的实验室指标主要有血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）等。但上述指标尚存诸多不足，不能预测和诊断肾功能的早期损害。因此，众多学者一直在致力寻找新的特异性的反映肾小球滤过率早期变化的指标。

人类胱抑素c（CysC）为120个氨基酸组成的非糖化基蛋白，能自由通过肾小球滤过膜由肾小管重吸收并完全代谢，且肾脏是清除循环中CysC的唯一器官。CysC产生率恒定不受年龄、性别和饮食等影响，是一种反映肾小球滤过率变化较为理想的内源性标志物[2]。本实验拟检测高血压各组（高血压1级组、高血压2级组和高血压3级组）病人以及对照组的CysC和Scr等指标的变化，分析各指标与高血压分级的相关性。

1 资料与方法

1.1 高血压分级标准

依据《中国高血压防治指南》（2005年修订本）的标准分类。若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。未用或停用抗高血压药2周，用安慰剂1周，血压仍达上述水平者。除外继发性高血压、糖尿病、妊娠或哺乳期妇女、恶性肿瘤及心肝肾等慢性疾患者，女性无妊娠或无长期口服避孕药物史等。

1.2研究对象

明确诊断的高血压患者115例，年龄42～85岁，平均60.5岁。其中男性55 例，女性60例，均为南华大学附属第二医院和衡阳市中心医院2009年6月至2010年10月住院或门诊的确诊患者。

1.3方法

观察对象在禁食10h后于次日晨采静脉血4ml，并立即送检，测定胱抑素C。按试剂盒提供的重组CysC标准液进行标准曲线校准，置已校准的OLMPUS-400全自动生化分析仪上进行测定。应用颗粒增强透射比浊法测定血清CysC 含量（mg/L），冰冻标本需充分解冻混匀，样品中的胱抑素C与超敏化的抗胱抑素C抗体胶乳颗粒试剂反应，形成免疫复合物，根据其在570 nm波长处的吸光度，测定胱抑素C的含量。血清UA和Scr用岛津CL7200型全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学处理

采用非配对的t检验对高血压各组和对照组的CysC、Ccr和尿酸浓度（以均数±标准差表示）进行比较，以P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1研究对象的基线资料

高血压各组与对照组在年龄、性别、体重指数、胆固醇(triacylglyceride，TC)、三酰甘油（triacylglyceride，TG）和血糖等指标没有统计学意义。

2.2研究对象的CysC和Scr水平与高血压分级的关系

从图1、图2和图3可以看出，血CysC在高血压1级组即升高与对照组相比有统计学意义，而血UA和血Scr在高血压1级组升高不明显与对照组相比无统计学意义（见图1、图2和图3），而在高血压2级组和高血压3级组，血CysC、血UA和血Scr浓度均升高与对照组相比有统计学意义（图1、图2和图3）。

3 讨论

高血压肾病是高血压病主要的并发症之一，体内血管活性物质平衡失调和肾小动脉硬化导致的肾血流动力学异常以及各种环境因素的改变等均在其发病过程中起重要作用[3]。而且随着高血压病程的延长，其发病率亦明显升高。肾脏疾病己成为终末期肾病的重要病因，其防治也日益受到重视。因此早期发现高血压预防肾损害具有十分重要的临床意义。目前临床上肾功能常规检测指标包括血肌酐和血尿酸等。肌酐虽然在临床应用较为广泛，但是由于Scr参考范围较宽，个体差异大，其浓度受年龄、性别及活动等诸多因素影响，而且肾小管也可少量分泌肌酐，且只有当肾小球滤过率下降很明显时才能导致Scr的轻微上升，因此它不是肾脏损害的敏感标志物[4]。因此寻找一种敏感、方便的检测指标成为临床医生的共识[5]。Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种新的肾功能的内源性标志物[6]，CysC在所有的有核细胞能持续恒定表达无组织特异性并分泌至细胞外液[7]。由于CysC带正电荷且分子量小（13kD），等电点为9.3，由122个氨基酸组成的低分子量的强阳离子非糖基化蛋白质。CysC可自由通过肾小球滤过膜，其浓度主要由GFR决定，因为肾脏是清除CysC的唯一器官，且肾小管不分泌CysC，且干扰因素较少。因此cysC是反映GFR比较理想的指标。

本实验检测了对照组和高血压组的血肌酐浓度，结果发现血肌酐浓度在高血压1级组变化不明显与对照组相比没有统计学意义，而高血压2级组和高血压3级组中血肌酐浓度均明显升高与对照组比有统计学意义。因为肾脏具有十分强大的贮备能力，血肌酐浓度只有当肾小球滤过滤（glomerular filtration rate，GFR）下降至正常的30%-50%以下时才明显升高，但CysC浓度在肾小球受到轻微损伤时即可升高。多位学者的研究结果也显示CysC在诊断GFR下降的灵敏度和特异性性均明显优于肌酐[8]。亦有研究证实肌酐浓度在糖尿病肾脏疾病早期无明显差异而CysC浓度较正常组明显升高[9]。这些结果提示血肌酐不是诊断早期高血压的敏感指标，而CysC在高血压早期即升高是反映高血压的敏感指标，而且早期检测CysC浓度可能有利于高血压肾损害的早发现和防治。