复方细辛壳聚糖滴鼻液的制备及临床疗效观察

[摘要]目的：研究复方细辛壳聚糖滴鼻液的制备，并对其临床疗效进行观察。方法：取细辛、辛夷提取液及其挥发油加入到壳聚糖溶液中，制成复方细辛壳聚糖滴鼻液。以薄层色谱法鉴别细辛、辛夷；并对其外观、稳定性及临床疗效等进行考察。结果：复方细辛壳聚糖滴鼻液性质稳定；薄层色谱中，供试品溶液色谱在与对照药材溶液色谱相应位置上出现相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。临床疗效优于对照组。结论：制备工艺可行，质量可控制，临床疗效理想。

[关键词]细半；滴鼻液；薄层层析；临床疗效

[中图分类号]R96　[文献标识码]B　[文章编号]1673-7210(2007)12(a)-058-02

变应性鼻炎(alleroc rhinitis,AR)是发生在鼻黏膜的I型变态反应性疾病，鼻黏膜的反应性增高，以嗅觉功能障碍、鼻塞、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀为主要临床症状。笔者根据临床需要，在我院耳鼻喉科长期使用的内服方剂基础上，利用细辛、辛夷等研制成局部应用的复方细辛壳聚糖滴鼻液，并对其临床疗效进行了初步考察。

1　仪器和试药

薄层层析硅胶C和薄层层析硅胶H(青岛海洋化工厂)、辛夷和细辛(来自本院中药库房，经本药剂科中药主任药师鉴定；对照药材由河南省药品检验所提供)、地塞米松磷酸钠(进口分装)、壳聚糖(上海申兴制药厂，批号：0003-01-18)、硼酸(自贡鸿鹤制药有限公司，批号：050622)、吐温-80(上海申宇医药化工有限公司，批号：051230)，其余均为分析纯。

2　处方与制备

2．1　处方

组成：细辛20g，辛夷45g，地塞米松磷酸钠0.25g，壳聚糖4.5g，硼酸17g，吐温-80～50ml，纯化水适量，共制成1000ml。

2．2制备

取细辛、辛夷加纯化水300ml浸泡1h，煎煮2次，每次1h，同时提取挥发油。合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至400m1，用95％乙醇沉淀(使含醇量为50％)处理。静置24h，回收乙醇。取至少85ml挥发油，加An温-80研匀。边研磨边少量多次加入提取液，搅匀，静置，过滤。取纯化水400ml，加入硼酸，加热使溶解，取壳聚糖撒于表面，使壳聚糖充分溶胀，过滤。合并2次滤液，加入地塞米松磷酸钠，添加纯化水至1000ml，搅拌均匀即可。

3　质量控制

3．1　性状

本品为微带黄色、微黏稠的澄明液体。

3．2　鉴别

阴性对照品溶液的制备：取细辛10g、辛夷22.5g，按照处方比例分别制成不含细辛、辛夷的2份500ml的阴性成品，依照各自供试品溶液制备方法制备阴性对照品溶液。

3．2．1　细辛取本品50ml，加乙醚15ml，提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取细辛对照药材1g，研细，加乙醚45ml，超声提取，过滤，滤液同法制成对照品溶液。吸取上述2种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-乙酸乙酯(16:3:4)为展开剂展开，取出，晾干。喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热到斑点显色清晰，供试品色谱中在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

3．2．2　辛夷取本品25ml，加氯仿30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛夷对照药材，同法处理，作为对照药材溶液。吸取上述2种溶液各10μl，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿一乙醚(5:1)为展开剂展开，取出，晾干。喷以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加热到斑点显色清晰，供试品色谱中在与对照药品色谱相应位置上，显相同的紫红色斑点。

3．3　检查

内容包括：(D取本品10ml，检测其pH值应在4.5～5.5之间。②其他应符合2005年版《中国药典》(二部)附录17页鼻用制剂项下的有关规定。

3．4　刺激性试验

选1.5～2.0kg健康家兔5只，点本品2滴，1，4，8，12h后，检查显示用药一侧同生理盐水对照侧鼻黏膜无发红、充血、水肿等现象。连续使用7d(bid)，检查显示用药一侧与生理盐水对照侧鼻黏膜均无发红、充血、水肿等现象。结果表明，本品无刺激性，鼻用安全。

3．5　稳定性试验

取在室温放置6个月的本样品，对其外观颜色、黏稠度、鉴别、pH值进行检查，均未见明显异常变化。

4　临床疗效观察

4．1　病例选择

选择对象为2006年9月～2007年2月98例经体征检查。确诊为变应性鼻炎的耳鼻喉科门诊患者进行治疗观察。病程3个月～12年不等。其中，男52例，女46例；年龄7～72岁。根据中华医学会耳鼻喉科分会常用的传统分类方法分为轻度、中一重度变应性鼻炎，根据患者发病与季节的关系分为季节性和常年性变应性鼻炎。将98例患者分为2组，治疗组和对照组各49例，其性别、年龄、分型经统计学处理，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

4．2　治疗方法

对照组采用复方细辛鼻用软膏，治疗组采用复方细辛壳聚糖滴鼻液。温开水清洗后，qid,1次2滴，20d为1个疗程。

4．3　疗效标准

痊愈：临床症状和体征全部消失。显效：喷嚏、鼻塞、流涕症状消失，嗅觉功能恢复，偶有鼻痒。镜检鼻黏膜水肿、充血现象消失，苍白黏膜转为正常。有效：喷嚏、流涕症状消失，嗅觉功能基本恢复，时有鼻痒、鼻塞现象。镜检苍白鼻黏膜基本转为正常，鼻黏膜水肿、充血轻微或无，控制病情没有发展。无效：临床症状和体征没有变化。

4．4　治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

由表l可见，两组治愈率、总有效率比较，差异有非常显著性(P＜0.01)，治疗组疗效明显优于对照组。治疗组起效时间大多在6～14d。最快3d，痊愈时间最快7d。对照组治愈率和总有效率偏低，可能与部分中一重度患者在使用复方细辛鼻用软膏期间，由于压迫水肿、充血的鼻黏膜，造成疼痛，拒绝用药，自行停止治疗或改用其他治疗方法有关。

5　讨论

变应性鼻炎也称过敏性鼻炎，目前国内外临床还没有特效的治疗药物。本制剂采用3种药物联合应用，相对于口服等全身用药剂量相对较小而局部药物浓度得以提高，对各种变应性鼻炎，临床效果颇佳。

细辛具有抗感染、局部麻醉、抗组织胺及变态反应等作用，其抗感染作用可以减少炎症的渗出，局部麻醉作用又可以降低鼻黏膜的敏感性。辛夷具有收敛作用，可保护鼻黏膜。促进鼻黏膜的局部血液循环，并能促进黏膜分泌物的吸收，减轻炎症症状。辛夷、细辛与糖皮质激素地塞米松配伍，符合非特异性治疗过敏性鼻炎的方法，对过敏性鼻炎有更好的疗效。加入壳聚糖可以增加药物在鼻黏膜的滞留时间，提高药物的生物利用度。

复方细辛壳聚糖滴鼻液为复方制剂，细辛、辛夷的鉴别特征性强，可用于制剂的定性鉴别，其渗透压、pH值、稳定性等符合规定，其定量指标尚有待于进一步研究。