活动期系统性红斑狼疮检测外周血FcγRⅡb和C1q抗体的意义

【摘要】目的：测定活动期系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个细胞的FcγRⅡb的表达和血清C1q抗体水平，探讨其在SLE发病机制中的作用。方法：FcγRⅡb用流式细胞仪检测，C1q抗体采用ELISA法。结果：活动期系统性红斑狼疮患者外周血粒细胞、淋巴细胞、和单核细胞表达FcγRⅡb均降低，系统性红斑狼疮活动期C1q水平明显升高。结论：FcγRⅡb的表达与系统性红斑狼疮呈高度负相关，C1q抗体与系统性红斑狼疮活动性明显相关。

【关键词】系统性红斑狼疮（SLE）;FcγRⅡb ;C1q抗体

【中图分类号】R826【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0024-01

SLE是复合物介导的由免疫复合物沉积引起器官损害的自身免疫性疾病。免疫复合物形成中以IgG抗体为主，而IgG的Fc受体（FcγR）在免疫复合物的吞噬中其着关键作用。补体C1q是补体系统经典激活途径的起始部分，C1q抗体与C1q的胶原区呈高亲和力连接。也在免疫复合物的清除功能中发挥重要作用。

1 材料与方法

1.1 材料:实验组：41例，为我院风湿科的SLE患者，均符合1982年美国风湿病协会诊断标准。其中男性5例，女性36例，年龄17~51岁，平均（34.2±9.8）岁。病程5个月至3年。SLEDAI评分[1]均在12分以上，为临床活动期患者。对照组30例，为我院健康体检者。其中男性5例，女性25例，年龄20~48岁，平均（32.6±9.1）岁。

1.2 方法：FcγRⅡb测定，抽取空腹EDTA抗凝血2ml，用流式细胞仪检测；血清C1q抗体测定，采用ELISA法，用酶标仪检测；抗核抗体采用间接荧光法；抗dsDNA抗体采用放射免疫法测定。

1.3 统计学处理：所有数据以x±s表示。采用t检验和直线相关与回归分析。

2 结果

2.1 正常人和SLE病人外周血中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRⅡb表达、血清C1q抗体浓度，见表1。

2.2 SLE患者外周血单个核细胞FcγRⅡb的表达与血清抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体及临床SLEDAI评分，C1q抗体与ANA、抗dsDNA抗体及临床SLEDAI评分，相关系数见表2。

3 讨论

FcγR属免疫球蛋白超家族成员，根据其结构和分布分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ，其中FcγRⅡ又进一步分为FcγRⅡa、FcγRⅡb、FcγRⅡc。FcγRⅡb是相对分子量约为40000的IgG低亲和力受体。两个Fc受体结合一个IgG分子，具有免疫抑制功能[2]，其分布广泛，包括单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、朗格汉斯细胞等。FcγRⅡb与IgG结合后可介导中性粒细胞和单核细胞吞噬作用及氧化性爆发，促进中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的杀伤作用。FcγRⅡb的胞质区内含有抑制小体ITIM，有抑制细胞活化的作用[3]。FcγRⅡb还是B淋巴细胞表面的抑制受体，淋巴细胞表达FcγRⅡb下降时可促进B淋巴细胞抗原受体的激活，上调B淋巴细胞的生发中心，使B淋巴细胞产生的IgG明显生高，从而促使SLE发生[4]。

本文结果显示，活动期SLE患者外周血粒细胞、淋巴细胞核和单核细胞表达FcγRⅡb均下降，与1994年Szucs等[5]报道的相一直，这在SLE的发生机制中起重要作用，可能的原因是：①中性粒细胞和单核细胞表达FcγRⅡb下降，使其介导的吞噬及氧化爆发作用降低，对免疫复合物的清除功能降低；②淋巴细胞表面表达FcγRⅡb下降使B细胞产生的针对自身抗原的抗体增多，可促进SLE的发生。本实验相关分析证明，SLE患者外周血单个核细胞FcγRⅡb表达降低时，其ANA、抗dsDNA抗体产生有增高的趋势，与ANA、抗dsDNA抗体呈负相关；③因SLE患者FcγRⅡb表达下降，抗FcγRⅡb抗体亦较低，对干扰素（IFN-a）等细胞因子的抑制作用较小，从而造成SLE患者血清中炎症因子水平升高，这在SLE的发生发展中也起重要作用[6]；④本实验组41例全部为活动期SLE患者，FcγRⅡb的表达与SLEDAI评分呈高度负相关，说明FcγRⅡb表达降低与SLE病情活动程度有关。

SLE补体激活途径主要是经典途径，由C1q与免疫复合物的相互作用而触发，大量的动物实验证实，C1q抗体是SLE的重要标志[7]。本文结果表明，SLE患者活动期C1q抗体明显升高且与临床疾病活动性明显相关，可能是病情活动时C1q与C1q抗体结合形成免疫复合物，促进免疫吞噬及局部炎症介质释放，增加局部免疫复合物的形成，导致组织损伤[8]，也可能是大量免疫复合物沉积激活补体经典途径，使大量C1q与免疫复合物结合，同时一部分C1q暴露新表位，刺激机体产生大量自身抗体，形成的自身抗体又与C1q结合使C1q相对减少，造成C1q的相对缺乏，进而清除免疫复合物的功能障碍，导致病情加重。

活动期SLE患者FcγRⅡb与C1q抗体的相关分析证明呈低、中度负相关，二者在免疫复合物的清除功能中均发挥重要作用，可反映SLE病情的活动性，但他们之间是否存在某种内在联系有待进一步探讨。

参考文献

[1] Bombardier G，Gladman DD，Urowitz MB，et al. Derivation of the SLEDAI：a- diease activity index for lupus patients [M] . Arthritis Rhenm. 1992.35：630~640

[2] Sonderann P. Huber R. Jacob Ugrystal structure of the soluble from of the human Fcγ-weceptor Ⅱb：a new member of the immmloglobulin superfamily at 1.7[M].EMBO J 1998，1095~1103

[3] Malbec F，FongDG. Tuner M，et al. Fc episilon receptor I-assoiated Lyndepextdent phasporlation of Fc gamma receptor B during negative regulation of mast cell activation J Immunol，1998.160：1647~1685

[4] Jiang Y， HiroseS，Sanokawa-Akakura R，et al.Ganelically detemined absent down -regulation of Fc gamma R BI in germinal center Bcell associated with hyper-IgG and IgG autoantibidies in mume systemic lups erythematosus[J]. Int Immunol，1999，11：1685~1691

[5] Szucs G，Kavi M，Suranyi P，et al. Corteintion of monoeyte phagocytic receptor expression with serum immune complex level in systemic lups reythenlatosus[J]. Scand Jimmunol，1994，40：481~484

[6] Batteux F，Palumar，Daeron M，et al. Fc gamma R II（CD32）-dependent induction of interferon-alpha by serum from patients with lupus erythematosus[J].Eur Cytokine，1999，10：509~514

[7] Fremeaux-Bacehi V，Weiiss L，Demouchy G，et al. Auto-antibodies to the collagen-like region of elg are strongly associated with elassical pathway-mediated hypocomplemememia in systemic lupus erythematosus[J]. Lupus，1996，5：216~220

[8] Chen PG，Wang GR，Lui MF，et al.Correlation between the renal C1q deposition and suem anti- C1q antibodya potential role of anti-C1q，antibody in lupus nephritis. Asian Pac J Allergy Immunol，2002，20：223~227

作者单位：250013 济南市中心医院医学实验诊断中心