恩替卡韦与拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效对比

【摘要】目的分析恩替卡韦与拉米夫定治疗 e抗原阳性慢性乙型肝炎患者疗效的差异 ， 为 e抗原阳性慢性乙型肝炎初治患者提供合理的治疗方案。方法选择 e抗原阳性慢性乙型肝炎患者 155例 ， 随机分为 2组：恩替卡韦组 79例和拉米夫定组 76例。均治疗 24个月， 对比不同治疗时间点两组 ALT复常率、HBeAg转阴率及 HBV-DNA转阴率。结果恩替卡韦组在治疗第3、6个月时 ALT复常率为36.7%、

75.9%， 拉米夫定组为38.2%、75.0%， 两组差异无统计学意义， 治疗 12个月后两组 ALT均恢复正常水平；治疗第3、6、12、24个月时， 恩替卡韦组的 HBV-DNA转阴率为29.1%、51.9%、77.2%， 78.5%， 拉米夫定组为19.7%、32.9%、48.7%， 39.5%， 两组差异有统计学意义 （均 P

【关键词】恩替卡韦；拉米夫定；e抗原阳性 ；慢性乙型肝炎；疗效对比

慢性乙型肝炎是严重危害我国人民健康的常见传染病 ，符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。其中男 81例 ， 已有大量研究表明乙型肝炎病毒 （HBV）感染与肝硬化、原女 74例 ， 年龄 23～59岁 ， 平均年龄 36.7岁。155例患者的血发性肝癌密切相关[1]。规范的抗病毒治疗持续抑制 HBV， 改清 HBV-DNA水平均 >105 copy/ml， 丙氨酸氨基转移酶 （ALT）善患者肝功能 ， 延缓疾病进展为肝硬化以及原发性肝癌 ， 提含量均 >2倍的正常上限值。排除标准为：①存在甲、丙、丁、高生存率。拉米夫定和恩替卡韦是慢性乙型肝炎患者治疗最戊型肝炎病毒 ， TT病毒 ， EB病毒 ， 巨细胞病毒等重叠感常用的两种核苷类似物药物。本研究对 155例 e抗原阳性慢染；②患者治疗前 12个月内使用了其他抗病毒药物或免疫性乙型肝炎患者分别给予恩替卡韦与拉米夫定进行抗病毒治调节剂；③其他原因 （酒精、药物、自身免疫性疾病、代谢疗， 现将 2009年 ～2011年的临床追踪结果报告如下。 性疾病、肿瘤 ）引起的肝功能损害。详细告知抗病毒治疗利1资料与方法 弊后 ， 由患者选择是否单用恩替卡韦或者拉米夫定抗病毒治

1. 1一般资料随机选取 2009年 3月 ～2011年 8月在本院疗。所有患者随机分为恩替卡韦组 （79例 ）和拉米夫定组 （76门诊与住院的 e抗原阳性慢性乙型肝炎患者 155例 ， 诊断均例 ）， 两组患者性别、年龄、治疗前肝功能与所有 HBV-DNA

差异均无统计学意义 （ P>0.05）， 具有可比性。 作者单位：211400江苏省仪征市人民医院感染科1. 2治疗方法恩替卡韦组口服恩替卡韦 （江苏正大天晴

·14· 中国实用医药2013年11月第8卷第33期 China Prac Med， Nov 2013， Vol. 8， No. 33

有限公司生产 ）治疗 ， 剂量为 0.5 mg q.d.， 拉米夫定组口服拉米夫定 （葛兰素史克制药 （苏州 ）有限公司生产 ）治疗 ， 剂量为 100 mg q.d.。患者均在抗病毒治疗的同时予常规综合护肝治疗， 共观察 104周。

1. 3观察指标 分别留取所有患者治疗前以及治疗后第3、6、9、12、24 个月时的血清标本 ， 送本院临床检验中心检测肝、肾功能等生化指标、乙肝两对半、HBV-DNA 定量等相关指标。其中 HBV-DNA 定量分析由荧光定量逆转录 -聚合酶链反应法完成， 检测下限为 5×10 2拷贝/ml。

1. 4统计学方法应用统计学软件 SPSS12.0进行统计分析。计数资料采用 χ2检验 ， 计量资料经 F检验后行 t检验， 检验水准α=0.05。

2结果

两组患者在治疗后的第3、6、12、24个月血清 ALT复

常率比较 （见表1）、血清 HBV-DNA转阴率比较 （见表 2）及两组治疗后血清 HBeAg转阴率比较 （见表3）。155例患者治疗中药物不良反应主要发生于服药后 1 ～ 4 周 ， 为乏力、头痛、恶心、失眠、咳嗽等 ， 多为轻到中度 ， 恩替卡韦组发生率 3.8% ， 拉米夫定组发生率 3.9% ， 予对症处理 ， 不良反应渐消失。两组均未发生相关的严重药物不良反应。

从表 1看出， 两组在 ALT复常率方面差异无统计学意义 ， 而且治疗 12个月后两组 ALT均恢复正常水平。

从表 2看出， 恩替卡韦组 HBVDNA转阴率高而且稳定 ， 而拉米夫定组产生了耐药性变异 ，从而导致后期治疗效果降低。

从表 3看出， 恩替卡韦组的 HBeAg转阴率明显高于拉米夫定组。

表1两组治疗后血清 ALT复常率比较[n（%）]

3讨论

拉米夫定是第一个批准用于治疗 HBV的核苷类似物 ， 它的特点是价格便宜 ， 起效快。1～3周就可见 HBV?DNA水平下降 ， 但不能抑制及清除肝细胞内的共价闭合环状DNA（CCCDNA）， 长期治疗所致的耐药性变异发生率高[3]。而恩替卡韦是一种环戊基脱氧鸟苷类似物 ， 选择性抑制 HBV DNA聚合酶 ， 对病毒 DNA复制的起始、逆转录负链及正链的延长均有抑制作用。虽然价格较贵 ， 但作用强而持久 ， 且对 CCCDNA有直接抑制作用 ， 长期应用耐药率极低[4]。而且本研究发现 ， 恩替卡韦与拉米夫定治疗 e抗原阳性慢性乙型肝炎在肝酶复常率方面虽然差异无统计学意义 ， 但恩替卡韦在 HBeAg转阴及病毒繁殖抑制方面的疗效明显优于拉米夫定。所以当患者经济条件允许时 ， 恩替卡韦是核苷类初治患者治疗慢性 HBV感染的首选药物 ， 值得在临床长期应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗以最大限度地长期抑制或消除HBV， 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 ， 延缓和阻止疾病进展 ， 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生， 从而改善生活质量和延长存活时间。

参考文献

[1] Chemin I， F Zoulim. Hepatitis B virus induced hepatocellular carcinoma. Cancer Lett， 2009， 286（1）：52-59.

[2] Chinese Society of H. and C.M.A， Chinese Society of Infectious Diseases. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B （2010 version）. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi， 2011， 32（4）：405-415.

[3] Yao， G.B.， et al. A 7-year study of lamivudine therapy for hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China. J Dig Dis， 2009， 10（2）：131-137.

[4] Tenney， D.J. et al. Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy.Hepatology， 2009， 49（5）：1503-1514.