氨基葡萄糖治疗骨关节临床研究

摘要：探讨盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床疗效。将2010 年1月～2012 年12 月收治的80 例骨关节炎患者随机分为对照组与观察组，每组40 例。对照组患者给予口服双氯芬酸钠缓释片，观察组患者采用口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗；两组用药均4w为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。治疗前后监测患者的血、尿常规，进行肝、肾功能检查。盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床疗效显著，是一种可靠而有效的治疗措施。

关键词：氨基葡萄糖；药理作用；临床有效性；安全性

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、进行性损害以及骨质增生为特征的慢性关节紊乱综合征。随着人口老龄化的加剧，OA 的发病率也呈上升趋势。根据流行病学调查研究显示，在我国超过65 周岁的人群中，OA 发病率男性为60%，而女性高达70%[1]。氨基葡萄糖是一种氨基单糖，它主要存在于机体的关节软骨中，是关节软骨基质合成蛋白聚糖必需的重要物质，能够选择性地作用于骨关节，在一定程度上阻断骨性关节炎的病理发展过程，从而起到了抗炎、缓解骨性关节炎的疼痛症状、改善关节功能，以及阻止骨性关节炎病程进展的功能[2]本文即针对氨基葡萄糖的药理作用机制、临床有效性及安全性的研究进展做一个简要的综述。

1氨基葡萄糖药理作用机制

1.1氨基葡萄糖通过刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼钙质的摄取，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能发善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节功能，本品可阻断骨关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节.氨基葡萄糖在体外以硫酸盐或盐酸盐的形式存在，进入人体后在胃内转化成游离的氨基葡萄糖而被身体利用。刺激软骨细胞合成多聚体糖蛋白氨基葡萄糖是存在于关节软骨中的一种氨基单糖的衍生物，是软骨基质中合成蛋白聚糖必需的物质，蛋白聚糖可使关节软骨具有抗冲击力的能力。氨基单糖可以刺激软骨细胞产生具有正常结构的糖蛋白，提高关节软骨的自身修复能力，抑制某些损伤关节软骨的酶类，降低糖皮质激素及非甾体抗炎药物对软骨细胞的损伤[3]。它属于关节软骨的保护剂，不仅能延缓骨关节炎的发展，而且还能修复软骨组织[4]。

1.2抗炎作用近几年的研究显示，骨性关节炎的发病与氧化性应激损伤有密切关系。当软骨细胞受到氧化应激损伤时，会产生大量的氧自由基，能够抑制软骨基质蛋白多糖和胶原的合成，并且加速软骨基质的降解，最终导致了软骨损伤[5]。有关实验研究表明，骨性关节炎患者关节液及血清中白细胞介素（IL）-1β水平较正常人群高，脂质过氧化物（MDA）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）水平下降[6]。在动物活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成. 实验中，给予氨基葡萄糖后，IL-1β 的活性下降，使之不能触发信号转导产生炎性反应[7]。

2临床资料

2.1一般资料 共80例，均为2010 年1 月～2012 年12 月我院收治患者，随机分为两组。治疗组40 例，男22 例，女18 例；年龄40～70 岁，平均（55.3±6.6）岁；病程5 个月～2 年，平均2.69 年。对照组40 例，男23 例，女17 例；年龄40～67 岁，平均（56.3±4.6）岁；病程6 个月～2 年，平均2.3 年。西医诊断：均符合1995 年美国风湿病协会制定的膝关节骨性关节炎分类标准[1]。①前1 个月大多数时间有膝关节疼痛；②骨形成；③关节液检查符合骨关节炎④年龄40 岁以上；⑤晨僵短于30min；⑥有摩擦音1、3、5、6 项，或1具有1、2 项，或、4、5、6 项即可确诊。

2.2方法 观察组患者给予盐酸氨基葡萄糖胶囊进行治疗，750 mg/ 次，2 次/d，饭后服用，4w为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。对照组患者给予双氯芬酸钠缓释进行治疗，75 mg/ 次，1 次/d，饭后服用，4w为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。两组患者治疗期间均停止采用物理方法或加服其他药物治疗。

2.3观察指标 治疗前后监测患者的血、尿常规，进行肝、肾功能检查。定期随访患者掌握其疼痛程度、计算其Lequesne 指数。

2.4疗效评定标准

2.4.1疼痛缓解程度 采用世界卫生组织疼痛分级标准[7] 进行疼痛程度的评定：0 级：无疼痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可以耐受，不干扰正常生活与睡眠，不需服用镇痛药；Ⅱ级：明显疼痛，干扰正常生活与睡眠，需服用镇痛药；Ⅲ级：剧烈疼痛，无法忍受，严重影响正常生活与睡眠，需服用强效镇痛药。疼痛缓解程度评定：完全缓解：治疗后，疼痛程度达到0 级；明显缓解：治疗后，疼痛感明显减轻，疼痛程度达到Ⅰ级；无明显缓解：疼痛程度仍在Ⅱ级及以上。骨关节炎又称骨关节病，病情复杂，严重危害人们的健康。骨关节炎以关节疼痛、关节变形和活动受限为主要特征，近年来研究发现骨关节炎的发生可能与年龄、关节劳损、遗传、过度运动、受冷刺激等多种因素有关[8]。近年来骨关节炎发病率逐年上升，因此探讨有效的骨关节炎治疗方法，及如何有效阻止病情进展引起人们的广泛关注。

2.4.2 Lequesne 指数及治疗效果评价 两组患者治疗前后分别采用Lequesne 指数[9]进行评分。正常：总分为0 分；轻度：总分为1～4 分；中度：总分为5～7 分；重度：总分为8～10 分；很严重：总分为11～13 分；极严重：总分≥ 14 分。治疗效果评价：治愈：治疗后Lequesne 指数降为0 分；显效：治疗后Lequesne 指数进步≥ 3 个等级；有效：治疗后Lequesne 指数进步1～2 个等级；无效：治疗后Lequesne 指数进步< 1 个等级。

3结果

3.1两组患者疼痛缓解程度比较治疗后观察组完全缓解34 例，明显缓解6例，无明显缓解0 例；对照组完全缓解29例，明显缓解6 例，无明显缓解5 例。观察组患者的疼痛缓解程度优于对照组。

3.2两组患者治疗结果比较 治疗后观察组治疗后显效34例，有效6 例，无效0 例，总有效率100%；对照组显效26 例，有效6 例，无效8例，总有效率80%。观察组治疗效果明显优于对照组。

3.3两组患者不良反应比较 治疗过程中，对照组发生肾功能衰竭3 例，肝功能衰竭5 例；观察组40 例末出现肝肾功能损害等不良反应。综上所述，盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎较常规治疗有显著的疗效，是一种可靠而有效的治疗措施，值得临床推广应用。

4氨基葡萄糖安全性研究

氨基葡萄糖已作为治疗骨性关节炎的一线用药被广泛应用于轻中度患者中，对于其药品安全性的研究也日益受到人们的重视。服用氨基葡萄糖的患者不良反应大多发生消化系统，以恶心、腹胀、便秘多见。氨基葡萄糖不会抑制环氧合酶-1 的活性，所以它导致的胃肠道症状轻微而短暂，多为一过性。在心血管系统中偶有心悸、心动过速和周围性水肿等不良反应报道。对螺类、贝壳类和虾蟹等有壳水生动物过敏者，应禁止服用氨基葡萄糖。

5 氨基葡萄糖前景展望

目前大多数的临床实验及观察随访资料显示，氨基葡萄糖作为治疗骨性关节炎的一线用药，是一种有效药物，可以长期而安全地使用。而且在停止使用氨基葡萄糖一段时间后，仍能够持续发挥其保护骨关节的作用，延缓或阻止病情的进展[10]。此外，另有研究表明，一定剂量的盐酸氨基葡萄糖可以抑制肉芽组织增生、抑制血管渗出及细胞游离、抑制迟发性的变态反应[11]，这也为今后对骨性关节炎病因治疗的进一步深入研究。

参考文献：

[1]黄伟东，吴华贵，林春豪.双氯芬酸结合盐酸氨基葡萄糖对膝关节骨关节炎的疗效观察[J].当代医学，2012，18（9）：13～14.

[2]谢河秋.盐酸氨基葡萄糖在膝骨性关节炎治疗中的临床观察[J].现代预防医学，2009，36（11）：2161～2162.

[3]吴子英，李云霞，陈世益.氨基葡萄糖在骨性关节炎治疗中的应用[J].上海医药，2012，15（8）：8～11.

[4]韩刚，原海忠，董月，等.氨基葡萄糖与硫酸软骨素复方片的抗炎、镇痛作用[J].中国生化药物杂志，2010（1）：39～41.

[5]Cifuentes DJ，Rocha LG，Silva LA，et al.Decreasein oxidative stress and histological changes inducedby physical exercise calibrated in rats with osteoarthritisinduced by monosodium iodoacetate[J].Osteoarthritis Cartilage.

[6]Scott JL，Gabrielides C，Davidson RK，et al.Superoxidedismutase downregulation in osteoarthritis progression and end-stage disease [J].Ann Rheum Dis，2010，69（8）：1502-1510.2010，18（8）：1088～1095.

[7]罗红，郑依力，王静，等.慢性疼痛的评估及缓解对策[J].现代预防医学，2012，39（5）： 1182-1185.

[8]黎春华，郭燕梅，陈蔚，等.中文版 Lequesne 指数在膝骨关节炎评价中的评价者间信度[J].中国康复理论与实践，2010，16（6）：554-555.

[9]王丽华，王利民.风湿骨痛胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床体会[J].中国中医急症， 2009，18（1）： 132-133.

[10]王燕.氨基葡萄糖治疗骨关节炎疗效观察[J].基层医学论坛，2012，16（11）：1417～1418.

[11]王哲，方家，付文轶.硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎近期疗效评价[J].实用药物与临床，2009（6）：397～398.